紫杉醇脂質(zhì)體、紫杉醇分別聯(lián)合卡鉑在卵巢癌中的療效與安全性的初步評估

葉泳珊 陳濟(jì)煜 林燕玲 溫東瑜 盧健淳 雷曉妹

【摘要】 目的：探究紫杉醇脂質(zhì)體、紫杉醇分別聯(lián)合卡鉑在卵巢癌中的療效與安全性。方法：選取2018年12月-2019年6月本院收治的上皮性卵巢癌患者80例為研究對象，根據(jù)治療方式的不同將其分為對照組（紫杉醇聯(lián)合卡鉑組）和觀察組（紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑組），每組40例。比較兩組的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率及生存質(zhì)量評分。結(jié)果：治療6個(gè)療程后，兩組的臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、中性粒細(xì)胞減少、神經(jīng)毒性、血紅蛋白下降的發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后觀察組的生存質(zhì)量各維度評分均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：紫杉醇脂質(zhì)體、紫杉醇分別聯(lián)合卡鉑在卵巢癌中的療效無明顯差異，但紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑的不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低，因此在本類患者中的應(yīng)用價(jià)值更高。

【關(guān)鍵詞】 紫杉醇脂質(zhì)體 紫杉醇 卡鉑 卵巢癌 安全性

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy and safety of Paclitaxel Liposome and Paclitaxel combined with Carboplatin in ovarian cancer. Method： A total of 80 cases of epithelial ovarian cancer admitted to our hospital from December 2018 to June 2019 were selected as the study objects. They were divided into control group （Paclitaxel combined with Carboplatin group） and observation group （Paclitaxel Liposome combined with Carboplatin group） according to different treatment methods， 40 cases in each group. The clinical efficacy， incidence of adverse reactions and quality of life scores of the two groups were compared. Result： After six sessions of treatment， comparison of clinical efficacy between the two groups， the difference was not statistically significant （P>0.05）. The incidence of nausea and vomiting， decreased white blood cells， neutropenia， neurotoxicity and decreased hemoglobin in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The scores of all dimensions of life quality in the observation group after treatment were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： There is no significant difference in the efficacy of Paclitaxel Liposome and Paclitaxel combined with Carboplatin in ovarian cancer， but the incidence of adverse reactions of Paclitaxel Liposome combined with Carboplatin is relatively low， so the application value in this class of patients is higher.

卵巢癌是婦科常見惡性腫瘤，在本類患者的治療中，紫杉醇聯(lián)合卡鉑的臨床療效無可置疑，但是普通的紫杉醇注射劑其選擇性較差，用藥后暴露于全身細(xì)胞，導(dǎo)致全身毒性較大。而又因其水溶性較差，需在輔料中加入強(qiáng)致敏劑聚氧乙烯蓖麻油增加水溶性。而紫杉醇脂質(zhì)體不但改善其溶解度及穩(wěn)定性，還增加了腫瘤細(xì)胞靶向性，大大降低了毒副作用。紫杉醇脂質(zhì)體上市臨床試驗(yàn)入組患者體力狀況評分較好，與臨床實(shí)際情況差異較大，需更多臨床數(shù)據(jù)證明其在卵巢癌術(shù)后輔助化療的有效性及安全性[1-2]。本研究就紫杉醇脂質(zhì)體、紫杉醇分別聯(lián)合卡鉑在卵巢癌中的療效與安全性進(jìn)行初步探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月-2019年6月本院收治的上皮性卵巢癌患者80例為研究對象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①FIGO 2014分期為Ⅲ～Ⅳ期者;②體力狀態(tài)評分（PS）0～2分者;③既往無惡性腫瘤病史，目前無合并冠心病、心律失常及心力衰竭等心臟疾病。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前接受放化療者;②存在化療禁忌證者。根據(jù)治療方式的不同將其分為對照組（紫杉醇聯(lián)合卡鉑組）40例和觀察組（紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑組）40例，兩組患者均接受滿意的腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)。患者均知情且簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組采用紫杉醇注射液（生產(chǎn)廠家：海南卓泰制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20057065，規(guī)格：5 mL︰30 mg）聯(lián)合卡鉑（生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10920028，規(guī)格：100 mg）進(jìn)行治療，靜滴紫杉醇135～175 mg/m2，滴注時(shí)間不低于3 h;靜滴卡鉑（AUC=5）×（內(nèi)生肌酐清除率+25）mg，滴注時(shí)間不低于1 h，每3周為1個(gè)療程。觀察組則采用注射用紫杉醇脂質(zhì)體（生產(chǎn)廠家：南京綠葉制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030357，規(guī)格：30 mg）聯(lián)合卡鉑進(jìn)行治療，靜滴紫杉醇脂質(zhì)體135～175 mg/m2，滴注時(shí)間不低于3 h;靜滴卡鉑（AUC=5）×（內(nèi)生肌酐清除率+25）mg，滴注時(shí)間不低于1 h，每3周為1個(gè)療程。兩組均于血清腫瘤標(biāo)志物達(dá)到正常后再進(jìn)行兩個(gè)療程的治療。統(tǒng)計(jì)并比較兩組治療6個(gè)療程的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率及生存質(zhì)量。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組的臨床療效，根據(jù)實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)V1.1進(jìn)行臨床療效的評估，病灶完全消失且維持時(shí)間在4周以上為完全緩解（CR）;病灶縮小50%以上，且維持時(shí)間在4周以上為部分緩解（PR）;病灶縮小不足50%或增大不足25%為穩(wěn)定（SD）;病灶增大在25%以上為進(jìn)展（PD）?？傆行?CR+PR[3]。（2）比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，根據(jù)常用不良事件評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)4.03為依據(jù)進(jìn)行不良反應(yīng)的評估，統(tǒng)計(jì)方面包括惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、中性粒細(xì)胞減少、神經(jīng)毒性及血紅蛋白下降，均為0～Ⅳ級，分級越高則不良反應(yīng)越為嚴(yán)重[4]。（3）比較兩組生存質(zhì)量評分，采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表簡表（WHOQOL-BREF）量表進(jìn)行評估，此量表共包括26個(gè)評估指標(biāo)，對生理維度、心理維度、環(huán)境維度及社會(huì)關(guān)系維度方面進(jìn)行評估，每個(gè)維度的評分范圍均為0～100分，分值越高則表示生存質(zhì)量越高[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡27～76歲，平均（55.7±6.0）歲;疾病分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期15例。觀察組年齡31～80歲，平均（55.9±6.2）歲;疾病分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期17例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 治療6個(gè)療程后，兩組的臨床總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.644，P=0.213），見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、神經(jīng)毒性、血紅蛋白下降的發(fā)生率均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.333、4.943、8.658、5.698，P=0.021、0.026、0.003、0.017）;觀察組中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率低于對照組（P=0.029）。見表2。

2.4 兩組生存質(zhì)量評分比較 治療前，兩組生存質(zhì)量各維度評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組生存質(zhì)量各維度評分均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

卵巢癌以上皮癌為主，而較多患者早期無明顯癥狀，故較多確診時(shí)已處于中晚期，嚴(yán)重影響患者的預(yù)后。卵巢癌對化療相對敏感，但不同的化療藥物在療效方面存在較大差異[6-7]，加之化療的毒副反應(yīng)多表現(xiàn)突出，因此對于卵巢癌患者的化療藥物選擇是臨床研究重點(diǎn)。紫杉醇作為婦科惡性腫瘤常見的化療藥物，療效確切，但仍存在諸多不足，如對于病灶的針對性不足及導(dǎo)致的不良反應(yīng)較多等[8-10]。

尤其是近年來隨著對患者生存質(zhì)量重視程度的提升，對患者進(jìn)行不良反應(yīng)的管理需求進(jìn)一步提升。紫杉醇脂質(zhì)體作為新型制劑，以卵磷脂對紫杉醇進(jìn)行包裹，因此更有助于提升其水溶性及穩(wěn)定性，對于病灶的治療更具有針對性，且研究普遍認(rèn)為其此種形式更有助于降低不良反應(yīng)[11-12]，但是關(guān)于紫杉醇脂質(zhì)體、紫杉醇分別聯(lián)合卡鉑在卵巢癌中的療效與安全性的比較研究仍相對不足，且現(xiàn)存研究對于療效的比較差異顯著，有研究認(rèn)為其可顯著提升臨床效果，但也有研究認(rèn)為其在療效方面仍未有顯著提升[13-15]，因此有待進(jìn)一步細(xì)致探究，尤其是對不良反應(yīng)的觀察仍有較大空間。

本研究就紫杉醇脂質(zhì)體、紫杉醇分別聯(lián)合卡鉑在卵巢癌中的療效與安全性進(jìn)行初步探究，結(jié)果顯示，紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑治療6個(gè)療程的臨床療效與紫杉醇聯(lián)合卡鉑的療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明其有效保證了既往的紫杉醇治療效果。同時(shí)患者治療后的惡心嘔吐、白細(xì)胞下降、中性粒細(xì)胞減少、神經(jīng)毒性及血紅蛋白下降等不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于紫杉醇聯(lián)合卡鉑的患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），生存質(zhì)量評分相對更好，因此肯定了紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑的臨床應(yīng)用優(yōu)勢，即保證療效的基礎(chǔ)上，有效降低了全身不良反應(yīng)，而這也是患者生存質(zhì)量狀態(tài)相對更好的重要原因之一[16-17]。這可能與紫杉醇脂質(zhì)體的水溶性作用有一定的關(guān)系，因其避免了聚氧乙烯蓖麻油的應(yīng)用，進(jìn)而有效控制了由此導(dǎo)致的變態(tài)與免疫反應(yīng)異常[18-20]，同時(shí)其對于病灶治療更具有針對性，避免了全身性的毒性，這均為其應(yīng)用安全性提供了必要的基礎(chǔ)條件[21-22]。

綜上所述，筆者認(rèn)為紫杉醇脂質(zhì)體、紫杉醇分別聯(lián)合卡鉑在卵巢癌中的療效無明顯差異，但紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合卡鉑的不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低，因此在本類患者中的應(yīng)用價(jià)值更高。

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（收稿日期：2020-01-08） （本文編輯：姬思雨）