綜合醫(yī)院住院患者口腔念珠菌分離株對抗真菌藥物的敏感性研究★

王 藝，李紅賓，李玉葉，黃云麗，董天祥

（1.昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚性病科，云南 昆明 650032；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科，廣西 南寧 530000）

近年來，由于廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑的廣泛使用，導(dǎo)管技術(shù)、器官移植的開展，艾滋病患者和老齡人口的增多，綜合醫(yī)院內(nèi)真菌引起的院內(nèi)感染發(fā)生率及死亡率不斷上升[1]?？谇荒钪榫∈蔷C合醫(yī)院最常見的院內(nèi)感染，及時了解綜合醫(yī)院口腔念珠菌感染現(xiàn)狀及念珠菌耐藥狀況，對綜合醫(yī)院真菌感染的治療及預(yù)防有重要意義。筆者對某綜合醫(yī)院多科室同期住院患者口腔分離的念珠菌菌株242株對抗真菌藥物的敏感性作了調(diào)查，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院16 個科室同期住院患者分離鑒定的242 株念珠菌。

1.2 方法 采用美國國家實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)委員會NCCLS M27-A2 方案，測定氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和兩性霉素B 對分離菌株的最小抑菌濃度（Minimum inhibitory concentration，MIC）。根據(jù)各抗真菌藥物對臨床菌株的MIC 值，參照文獻(xiàn)[2、3]分為耐藥（resistant，R）、劑量依耐性敏感（susceptible dose-dependent，SDD）和敏感（susceptible，S），比較不同藥物的耐藥率和敏感性，見表1。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑及兩性霉素B 的藥敏結(jié)果 白念珠菌對氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑的耐藥率分別為9.20%（16/174）、10.34%（18/174）、5.75%（10/174），未發(fā)現(xiàn)兩性霉素B 耐藥菌株；非白念珠菌對氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑的耐藥率分別為39.70%（27/68）、11.76%（8/68）、7.35%（5/68），1 株光滑念珠菌表現(xiàn)出對兩性霉素B 耐藥。白念珠菌和非白念珠菌對氟康唑的耐藥率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=33.549，P ＜0.005），對其他三種抗真菌藥物的耐藥率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表2。

表2 口腔念珠菌臨床分離株對氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑及兩性霉素B 的藥敏實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3 討論

綜合醫(yī)院住院患者病種豐富、病情復(fù)雜、合并癥多，使用廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑的幾率，應(yīng)用導(dǎo)管技術(shù)、器官移植的病例數(shù)及患者年齡普遍高于?？漆t(yī)院，因而，深部真菌感染的發(fā)生率較高，已經(jīng)成為綜合醫(yī)院住院患者死亡的重要原因。念珠菌是深部真菌感染最主要的病原菌，80%以上的深部真菌感染由念珠菌引起[4、5]?？谇皇悄钪榫腥咀畛Ｒ姷牟课唬腥救绻荒芗皶r控制，將進(jìn)一步發(fā)展至整個消化道、呼吸道感染，甚至發(fā)展成念珠菌血癥和系統(tǒng)性念珠菌病而危及患者生命。前期調(diào)查發(fā)現(xiàn)，綜合醫(yī)院口腔念珠菌感染高達(dá)13.82%，雖然白念珠菌依然是主要的病原菌，但非白念珠菌的比例已經(jīng)明顯升高[6-11]，非白念珠菌中光滑念珠菌和克柔念珠對抗真菌藥物尤其是唑類抗真菌都具有較高的天然耐藥性，氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑是綜合醫(yī)院常用的抗真菌藥物[12]，兩性霉素B 是系統(tǒng)性真菌感染主要治療藥物，及時了解念珠菌對這四種抗真菌藥物的耐藥狀況，對臨床治療真菌感染十分必要。研究結(jié)果顯示，絕大部分白念珠菌臨床分離株對氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑依然敏感，但已經(jīng)有一定的耐藥率，而非白念珠菌對氟康唑的敏感性較差，耐藥率高達(dá)39.70%。兩性霉素B 對念珠菌都敏感，但也發(fā)現(xiàn)1 株光滑念珠菌出現(xiàn)兩性霉素B 耐藥，提示臨床診療中需要重視真菌培養(yǎng)和真菌藥敏的檢查，有針對性地選擇抗真菌藥物使用，以利于提高治療效果，減緩真菌耐藥。