宮頸癌及其癌前病變采取人乳頭瘤病毒疫苗的效果分析

何玉敏

(佛山市南海區(qū)第四人民醫(yī)院，廣東 佛山 528200)

每年有約50萬的新發(fā)宮頸癌病例，在我國臨床中每年的宮頸癌新發(fā)病例也高達(dá)十幾萬，且隨著各種因素的影響，其在臨床中呈現(xiàn)出年輕化的態(tài)勢，對女性的身心健康產(chǎn)生嚴(yán)重的不良影響。與此同時(shí)，給予宮頸癌患者進(jìn)行治療時(shí)的各種治療方式使大量醫(yī)療資料被耗費(fèi)，給患者個(gè)人及社會(huì)、國家都造成了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。即便通過早期篩查能夠降低發(fā)生宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)，但是依舊不能對人乳頭瘤病毒(HPV)感染進(jìn)行有效阻止。具有預(yù)防性作用的HPV疫苗，通過免疫接種的方式來對HPV感染及因HPV所導(dǎo)致的病變進(jìn)行預(yù)防，具有十分重大的社會(huì)價(jià)值及經(jīng)濟(jì)學(xué)意義[2]。接種HPV疫苗是社會(huì)一項(xiàng)重大的公共衛(wèi)生措施，為了進(jìn)一步探討接種HPV對宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)及宮頸癌的預(yù)防效果，選取2018年1月至2019年6月的500例育齡女性進(jìn)行隨機(jī)對照研究，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年6月的500例育齡女性，平均分為兩組。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡為20～45歲；均自愿參與研究者。

對照組中，患者的年齡為20～45歲，平均年齡為(32.3±1.6)歲；已婚者105例，未婚者145例。研究組中，患者的年齡為20～45歲，平均年齡為(31.5±1.4)歲；已婚者108例，未婚者142例。兩組的基礎(chǔ)資料不存在顯著差異(P>0.05)，且倫理委員會(huì)審核后批準(zhǔn)此次研究。

1.2 方法

對照組：接種安慰劑。

研究組：接種HPV疫苗(四價(jià)疫苗)。接種方式為首次接種之后，間隔1個(gè)月，即首次接種后的第二個(gè)月進(jìn)行第二次的接種，間隔6個(gè)月后進(jìn)行第三次的接種。

兩組在完成接種之后，全部都進(jìn)行12～24個(gè)月的隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組接種后發(fā)生CIN及宮頸癌的比率水平差異。在兩組的整個(gè)隨訪過程中，采用宮頸TCT檢查和HPV檢查，如果宮頸TCT檢查發(fā)現(xiàn)異常細(xì)胞，HPV檢查發(fā)現(xiàn)HPV感染，需要進(jìn)一步進(jìn)行陰道鏡檢查診斷是否發(fā)生CIN及宮頸癌。陰道鏡檢查診斷宮頸癌的主要特征包括以下幾個(gè)方面：①出現(xiàn)接觸性出血現(xiàn)象，且白帶量顯著增加，白帶性狀發(fā)生變化，出現(xiàn)血性白帶；②存在中度宮頸糜爛，出現(xiàn)乳頭狀外形、息肉及白斑等；③給予患者巴氏涂片檢查，結(jié)果提示>l級(jí)；④家屬中有既往癌癥家族史，存在宮頸炎；⑤存在長期性的宮頸炎。上述癥狀至少符合兩條者可進(jìn)行確診[3]。

觀察兩組接種后發(fā)生相關(guān)不良反應(yīng)的比率水平差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組接種后發(fā)生CIN及宮頸癌的比率水平

研究組發(fā)生CIN及宮頸癌的比率均顯著低于對照組(P<0.05)，如表1所示。

表1 兩組接種后發(fā)生CIN及宮頸癌的比率水平[n(%)]

2.2 兩組的不良反應(yīng)比率水平

兩組的不良反應(yīng)比率水平無顯著差異(P>0.05)，如表2所示。

表2 兩組的不良反應(yīng)比率水平[n(%)]

3 討論

HPV是一種雙鏈脫氧核糖核酸(DNA)病毒，無包膜，兩種不同的結(jié)構(gòu)蛋白L1、L2包被著HPV基因。目前臨床中已知的相關(guān)HPV基因型超過100種，在全球范圍中的宮頸癌患者中，有70%左右都是因?yàn)楦腥綡PV16型和HPV18型而導(dǎo)致發(fā)病的；相較于HPV18型，HPV16型在誘發(fā)癌變方面的潛力更大[4]。與此同時(shí)，HPV6型及HPV11型也可以誘發(fā)癌病發(fā)生，研究指出，尖銳濕疣患者中有約90%的就是因?yàn)楦腥綡PV6型及HPV11型這兩種HPV基因型而導(dǎo)致發(fā)病的[5]。機(jī)體感染HPV之后，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生對HPV衣殼蛋白L1和L2具有針對性的中和抗體。預(yù)防性HPV疫苗通過DNA重建技術(shù)來表達(dá)L1蛋白，進(jìn)而誘導(dǎo)機(jī)體所產(chǎn)生的具有針對性的中和性抗體，最終達(dá)到預(yù)防感染HPV的目的。本次研究提示，研究組發(fā)生CIN及宮頸癌的比率均顯著低于對照組(P<0.05)；兩組的不良反應(yīng)比率水平無顯著差異(P>0.05)。結(jié)果提示，通過接種預(yù)防性HPV疫苗，能夠有效地對CIN及宮頸癌的發(fā)生進(jìn)行預(yù)防，且安全性高。

目前在臨床中針對接種HPV疫苗的預(yù)防效果是肯定的、公認(rèn)的，而現(xiàn)在主要面臨的挑戰(zhàn)就是接種HPV疫苗人群的覆蓋比率。研究指出，影響HPV疫苗接種覆蓋率的主要影響因素包括人們對疫苗相關(guān)知識(shí)的了解、接種疫苗的劑次及疫苗價(jià)格。國外研究顯示，歐洲國家青少年女性針對HPV疫苗及HPV的認(rèn)知比率分別為33.4%、42.8%。還有研究指出，我國人群針對HPV疫苗的認(rèn)知率及知曉率分別為18%、16%，與西方發(fā)達(dá)國家更低。所以，通過相關(guān)宣傳措施及健康教育，使我國人群提高對HPV疫苗的認(rèn)知率及知曉率，對提高HPV疫苗的接種覆蓋率具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。一般而言，接種疫苗的劑次越多時(shí)，發(fā)生接種脫落的比率也隨之更高；而疫苗的價(jià)格越高時(shí)，會(huì)顯著降低人群的接種意愿。最早在接種HPV疫苗時(shí)，推薦的全部都是3劑的接種程序，其主要依據(jù)為臨床中針對預(yù)防性HPV疫苗3劑接種程序的相關(guān)試驗(yàn)證據(jù)。研究指出，2劑疫苗接種程序在接種之后所產(chǎn)生的相關(guān)抗體水平與3劑疫苗相比沒有表現(xiàn)出顯著的劣效，在九價(jià)疫苗的相關(guān)研究中也得出了相似的結(jié)果。2013年12月，歐洲藥品管理局正式批準(zhǔn)在9～14歲女性群體中接種2價(jià)疫苗，依據(jù)0、6個(gè)月的免疫接種程序來進(jìn)行接種。2014年10月，世衛(wèi)組織建議，針對年齡不足15歲的女孩，實(shí)施2價(jià)疫苗接種策略，也是依據(jù)0、6個(gè)月的免疫接種程序來進(jìn)行接種。而單劑次的HPV疫苗可以提供充分的保護(hù)作用，是目前臨床中的一項(xiàng)研究及關(guān)注熱點(diǎn)，目前依舊在進(jìn)行積極的研究探索。

除此之外，影響疫苗接種率的一個(gè)重要因素就是疫苗的價(jià)格。目前已經(jīng)在我國上市的相關(guān)HPV疫苗，其在價(jià)格方面都遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了絕大部分女性的支付意愿，過高的疫苗價(jià)格導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)收入水平不高的女性都不愿意接種HPV疫苗。近日，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司的雙價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗(商品名：馨可寧)上市注冊申請。據(jù)了解，該產(chǎn)品由廈門大學(xué)夏寧邵團(tuán)隊(duì)和廈門萬泰共同研發(fā)，是首個(gè)獲批的國產(chǎn)人乳頭瘤病毒疫苗，適用于9～45歲女性。報(bào)道指出，馨可寧的定價(jià)為比較平價(jià)，僅為329元/支，9～14歲女性只需要接種2針，15～45歲女性接種3針，該產(chǎn)品目前正準(zhǔn)備投產(chǎn)。相比國外引進(jìn)疫苗的昂貴價(jià)格，相信平價(jià)國產(chǎn)HPV疫苗的問世，一定會(huì)為我國的廣大女性帶來福音，同時(shí)也會(huì)為其他發(fā)展中國家的女性提供便利。我國迎來針對宮頸癌進(jìn)行一級(jí)預(yù)防的全新時(shí)代，相信我國可以吸取其他國家在HPV疫苗使用過程中的經(jīng)驗(yàn)，更好地為我國女性提供健康保障。

綜上所述，通過接種HPV疫苗，可以對CIN及宮頸癌進(jìn)行有效的預(yù)防，在臨床中應(yīng)當(dāng)給予推廣。