安羅替尼一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效分析

余宏偉，張一斌，張 璐，廖志偉，林曉丹，周同沖

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，廣東 廣州 510095)

肺癌的發(fā)病率高居所有惡性腫瘤的第一位，約80%為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。本病起病隱匿，早期癥狀不明顯，大多數(shù)患者確診時(shí)已處于晚期(Ⅲ～Ⅳ期)，此時(shí)手術(shù)效果較差，大多采用姑息治療。化療雖是晚期NSCLC的主要治療方法，但總體有效率較低，毒副反應(yīng)明顯，治療后的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率較高[1]。特別對(duì)于血管表皮生長(zhǎng)因子受體(VEGFR)突變陽性患者總體預(yù)后較差。近年來，靶向治療成為腫瘤研究的新熱點(diǎn)，抗腫瘤新生血管成為重要的治療靶點(diǎn)。安羅替尼為新型抗腫瘤血管生成藥物，屬于多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，能夠抑制VEGFR、成纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(FGFR)以及血小板源性生長(zhǎng)因子受體(PDGFR)等多個(gè)靶點(diǎn)，能有效抑制腫瘤血管新生并抑制腫瘤增殖[2]。臨床研究證實(shí)，安羅替尼在軟組織肉瘤、甲狀腺髓樣癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、肝癌等腫瘤的治療中均可促使部分瘤體縮小，顯示出了較好的療效[3]。本研究進(jìn)一步分析安羅替尼一線治療晚期NSCLC的臨床療效，現(xiàn)具體匯報(bào)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018年1月至2019年1月在院內(nèi)腫瘤放療科及腫瘤內(nèi)科治療的76例晚期NSCLC患者隨機(jī)平均分為兩組。觀察組中，男18例，女20例，年齡為42～86歲，平均年齡為(64.3±9.7)歲，腫瘤分期，ⅢB期31例、Ⅳ期17例；對(duì)照組中，男19例，女19例，年齡為40～85歲，平均年齡為(64.1±9.8)歲，腫瘤分期，ⅢB期33例、Ⅳ期15例。所有患者均經(jīng)病理檢查確診為晚期NSCLC，腫瘤分期在ⅢB～Ⅳ期，至少有1個(gè)可供測(cè)量的病灶，KPS評(píng)分>70分，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。排除肺纖維化、間質(zhì)性肺炎、腫瘤侵犯重要血管、合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移、凝血功能異常等。對(duì)比兩組的年齡、性別、腫瘤分期等無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組使用化療(紫杉醇+卡鉑)，紫杉醇注射液(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20064300)175mg/m2加入生理鹽水250mL中靜脈滴注，第1d；卡鉑注射液(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020181)200～400mg/m2加入5%葡萄糖溶液250～500mL中靜脈滴注，第1d；21d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。在此基礎(chǔ)上，觀察組使用鹽酸安羅替尼膠囊(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20180004)，早餐前口服，12mg/次，1次/d，連用2周，停藥1周，即3周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程[4]。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WTO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)估。分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)；客觀有效率=(CR+PR)÷總數(shù)×100%，疾病控制率=(CR+PR+SD)÷總數(shù)×100%[5]。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前后檢測(cè)各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平，包括癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、血管表皮生長(zhǎng)因子(VEGF)，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定CEA和NSE，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定VEGF。正常值參考范圍：VEGF為0～142.2ng/L，CEA為0～3.4μg/L，NSE為0～15.2μg/L；治療期間觀察有無惡心嘔吐、血小板減少、粒細(xì)胞減少、貧血、乏力、脫發(fā)、肝功能損傷等毒副反應(yīng)發(fā)生。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

兩組近期療效比較如表1所示。

表1 兩組近期療效比較

2.2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較如表2所示。

表2 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較如表3所示。

表3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

晚期NSCLC的1年生存率僅為10%～15%，惡性程度高，生存率低，嚴(yán)重威脅患者健康。其病理機(jī)制復(fù)雜，研究顯示，血管生成在NSCLC的發(fā)生發(fā)展過程中有重要作用，與血管生成的相關(guān)因子較多，VEGF是最重要的因子。VEGF與受體結(jié)合，并促進(jìn)其他血管生成因子的表達(dá)，可增加血管通透性，加強(qiáng)促血管生成作用[6]。

分子靶向治療是晚期NSCLC的重要治療方式，通過阻斷VEGF與其受體的結(jié)合，能抑制腫瘤新生血管，減少腫瘤血管，抑制腫瘤增殖，達(dá)到治療目的。國(guó)內(nèi)外對(duì)晚期NSCLC無標(biāo)準(zhǔn)治療方法，對(duì)于EGFR突變陽性患者行分子靶向治療，有助于改善預(yù)后[7]。安羅替尼屬于新型多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，能夠作用于VEGFR、FGFR1-4、PDGFRα/β、c-Kit和Ret信號(hào)通路，從多靶點(diǎn)抑制腫瘤血管生成，并阻斷腫瘤增殖的信號(hào)傳導(dǎo)，從而抑制腫瘤增大，減少腫瘤轉(zhuǎn)移[8]。其半抑制濃度比較低，每2周用藥后停藥1周，可達(dá)到良好的耐受性及安全性，同時(shí)采用口服方式，有助于提高患者的治療依從性。

綜上所述，安羅替尼一線治療晚期NSCLC的療效確切，增強(qiáng)了對(duì)腫瘤的控制效果，明顯降低了腫瘤標(biāo)志物水平，且毒副反應(yīng)可控。