長期小劑量阿奇霉素對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的免疫調(diào)節(jié)作用研究

高金燕

(雷州市人民醫(yī)院藥劑科，廣東 雷州 525400)

慢阻肺屬于呼吸系統(tǒng)十分常見的一類頑固性疾病，極易致殘和致死，同時病情易頻繁發(fā)作，治愈難度較高。主要表現(xiàn)是憋喘、咳痰和呼吸受阻等。臨床上將慢阻肺主要劃分成急性加重期和穩(wěn)定期共兩個階段，就穩(wěn)定期患者而言，其活動后常會產(chǎn)生呼吸困難癥狀，生活質(zhì)量明顯下降。當(dāng)前，有關(guān)慢阻肺發(fā)病機(jī)制仍未完全明確，近年來研究發(fā)現(xiàn)[1]，氣道中的慢性炎癥能促進(jìn)疾病出現(xiàn)和繼續(xù)發(fā)展。因此，積極控制慢阻肺患者的慢性氣道炎癥屬于防治疾病的核心內(nèi)容。大環(huán)內(nèi)酯抗生素除能抗菌之外還能對機(jī)體起到抗炎以及免疫調(diào)節(jié)作用[2]。為此，現(xiàn)對2018.01-2020.10本院收治的穩(wěn)定期慢阻肺共72例患者開展研究，分析予以該類患者長期低劑量阿奇霉素的免疫調(diào)節(jié)作用，給臨床提供一定參考依據(jù)，現(xiàn)闡述如下：

1 資料和方法

1.1 研究資料

將2017.01-2020.10院內(nèi)收治的穩(wěn)定期慢阻肺共72例患者為研究對象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分成對照組、觀察組各36例，兩組男女比例分別為20∶16、21∶15；年齡分別為46-85歲、48-86歲，均值分別為(68.25±2.36)歲、(68.30±2.25)歲；病程分別為5-15年、5-18年，均值分別為(9.25±2.10)年、(9.30±2.04)年。兩組各項資料對比均無顯著差異(P>0.05)，可開展分析比較。研究得到倫理委員會準(zhǔn)允，同時均取得患者或其家屬知情同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均與慢阻肺的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]相符，同時病情處在穩(wěn)定期。(2)認(rèn)知功能正常，依從性良好。(3)無用藥禁忌癥。(4)臨床資料完整。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)身體主要器官伴隨嚴(yán)重類疾病者。(2)存在認(rèn)知障礙或者精神病者。(3)免疫系統(tǒng)存在疾病者。(4)存在惡性腫瘤者。(5)存在結(jié)核病者。(6)過敏體質(zhì)者。(7)中途退出或者拒絕參與研究者。

1.2 方法

兩組入院時均予以營養(yǎng)支持、吸氧、合理呼吸肌功能鍛煉和體育鍛煉以及支氣管舒張藥等常規(guī)治療，于急性加重時開展祛痰和抗炎等對癥處理。除此之外，觀察組加以500mg阿奇霉素片(新華制藥(高密)有限公司0.25g×12片 國藥準(zhǔn)字H20000692)，3次/周，治療期間注意觀察是否有不良反應(yīng)出現(xiàn)，總共開展長達(dá)6個月治療。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)治療有效率[4]：分別在治療6個月后對兩組開展療效評定，顯效：各項體征及癥狀全部消失，且肺功能分級改善≥2級；有效：各項體征及癥狀顯著改善，同時肺功能分級改善1級；無效：各項體征及癥狀無顯著改善甚至加重，肺功能無改善或者惡化。治療有效率=有效率+顯效率。

(2)呼吸困難和6min之內(nèi)步行長度：分別在治療前和治療6個月后選擇呼吸困難量表[5]對兩組開展評定，0級：無顯著的呼吸困難；1級：以較快速度行走或者爬緩坡過程中產(chǎn)生氣短；2級：因呼吸受阻走路較相同年齡人更慢，或者以自行于平地行走需停下開展深呼吸；3級：在平地走100m或者幾分鐘之后需暫停開展深呼吸；4級：存在顯著的呼吸困難，無法離開房屋或換衣服時存在氣短癥狀，0級代表0分，1級代表1分，2級代表2分，3級代表3分，4級代表4分。分別在治療前和治療6個月后對兩組6min步行距離開展檢測，嚴(yán)格依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)方案執(zhí)行操作[6]。

(3)血清白細(xì)胞介素-17(IL-17)及白細(xì)胞介素-10(IL-10)水平：分別在治療前和治療6個月后收集兩組空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血3mL，離心處理后分離血清，后經(jīng)酶聯(lián)免疫法對血清中的IL-17及IL-10水平開展檢測。

1.4 數(shù)據(jù)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率對比

觀察組于有效率方面超出對照組(P<0.05)，見表1：

表1 兩組治療有效率對比(%，n=36)

2.2 組治療前后的呼吸困難評分及6min行走路程對比

治療前，兩組于呼吸困難方面的評分及6min行走路程對比無顯著差異(P>0.05)；治療后，觀察組于呼吸困難方面的評分比對照組更低，6min行走路程比對照組更長(P<0.05)，見表2：

表2 兩組治療前后的呼吸困難評分及6min行走路程對比(n=36)

2.3 兩組治療前后的血清IL-17及IL-10水平對比

治療前，兩組于IL-17、IL-10方面差異不明顯(P>0.05)；治療后，觀察組的血清IL-17水平比對照組更低，IL-10水平比對照組更高(P<0.05)，見表3：

表3 兩組治療前后的血清IL-17及IL-10水平對比(μg/L，n=36)

3 討論

慢阻肺屬于一種慢性無法逆轉(zhuǎn)的氣道阻塞疾病，在老年人群中較為多見，病變會呈現(xiàn)進(jìn)行性發(fā)展，會使生存質(zhì)量大幅度下降[7]。有調(diào)查顯示[8]，國內(nèi)超過40歲的人群當(dāng)中慢阻肺發(fā)病率已經(jīng)達(dá)到8.2%，同時患病人數(shù)正不斷增多，已經(jīng)嚴(yán)重威脅到患者的生命健康，給家庭乃至整個社會帶來較重負(fù)擔(dān)。對于穩(wěn)定期慢阻肺者而言，如何減少疾病的急性發(fā)作、延緩病情進(jìn)展、改善其生活質(zhì)量是當(dāng)前臨床研究中的一個熱門話題[9]。

COPD出現(xiàn)可能和機(jī)體的免疫功能有關(guān)。Th17細(xì)胞可歸類到CD+細(xì)胞的亞群中，能分泌出IL-17細(xì)胞子，將IL-6以及IL-8充分激活，共同引發(fā)炎癥。有研究發(fā)現(xiàn)[10]，于慢阻肺病情平穩(wěn)者的支氣管黏膜內(nèi)，科觀察到IL-17顯著增加，提示IL-17參加了慢阻肺發(fā)生過程。IL-17對促炎因子的產(chǎn)生有著促進(jìn)作用，使中性粒細(xì)胞大量聚集于患者氣道中?？寡滓蜃幽軐ρ装Y反應(yīng)起到拮抗作用，避免炎癥出現(xiàn)和進(jìn)一步加重。IL-10作為一種抗炎因子，經(jīng)抑制單核巨噬細(xì)胞的增殖及黏附，將多類炎性介質(zhì)合成和釋放激活，起到下調(diào)炎癥反應(yīng)的效果。機(jī)體中有一個致炎或者抗炎因子互相調(diào)節(jié)反饋系統(tǒng)保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，該平衡被破壞于慢阻肺發(fā)生中可能具有重要作用。王敏[11]等對穩(wěn)定期慢阻肺共66例患者開展研究，一組予以常規(guī)治療設(shè)為對照組，一組于對照組前提下加以長期低劑量的阿奇霉素設(shè)為治療組，最終發(fā)現(xiàn)，治療組治療后的呼吸困難評分、6min步行距離與IL-17及IL-10水平均優(yōu)于對照組。本次研究發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組呼吸困難評分和IL-10水平比對照組高，6min步行距離比對照組長，IL-17水平比對照組低，這和王敏等研究結(jié)果一致，同時觀察組治療有效率比對照組高，說明觀察組療法效果更佳，能改善患者病情，對免疫系統(tǒng)起到一定的調(diào)節(jié)作用，使炎癥得到緩解?？紤]原因是阿奇霉素屬于一類半合成的15環(huán)2代大環(huán)內(nèi)酯抗生素，可有效蓄積于中性粒細(xì)胞與其他的吞噬細(xì)胞內(nèi)，促使細(xì)胞中的藥物濃度比細(xì)胞外高出200倍左右，可迅速、高濃度分布在慢阻肺患者的氣道中，同時血漿t1/2時間能達(dá)到70h，對氣道中的炎癥發(fā)揮長時間控制效果，此外該藥有著獨(dú)特免疫調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)患者免疫功能，加快其病原菌清除，改善其肺功能，但有關(guān)該藥的免疫調(diào)節(jié)作用機(jī)制還需日后進(jìn)一步研究[12-13]。

總之，予以穩(wěn)定期慢阻肺患者長期低劑量阿奇霉素效果確切，能改善其各項癥狀，提升其肺部功能，對免疫系統(tǒng)起到一定的調(diào)節(jié)作用，減輕氣道的炎癥，可推廣應(yīng)用至臨床。