熊微,冉京燕,謝雪佳,夏億紅,蘭標,汪夢蝶,施春陽,方建國,王文清
(華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院藥學部,武漢 430030)
導致新型冠狀病毒肺炎[世界衛(wèi)生組織(WHO)命名為(COVID-19)]的病原體為一種β屬新型冠狀病毒,被國際病毒分類委員會命名為SARS-CoV-2,具有較高的傳染力。2020年1月30日,WHO宣布將COVID-19疫情列為國際關注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件。該病作為急性呼吸道傳染病,已被納入《中華人民共和國傳染病防治法》規(guī)定的乙類傳染病,按甲類傳染病管理。
隨著對疾病認識的深入和診療經(jīng)驗的積累,國家衛(wèi)生健康委員會和國家中醫(yī)藥管理局組織專家分析、研判、總結前期醫(yī)療救治工作,形成《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》(以下簡稱《方案》),強調(diào)了中醫(yī)藥在此次醫(yī)療救治工作中的積極作用。各地可根據(jù)病情、當?shù)貧夂蛱攸c以及不同體質(zhì)等情況辨證論治,加強中西醫(yī)結合,以增強醫(yī)療救治效果。本文依據(jù)《方案》推薦的14種中成藥,檢索2003—2020年中文文獻,對這些藥品的藥理作用、臨床應用及不良反應等進行歸納整理,以期為一線臨床醫(yī)生提供參考。
COVID-19患者或疑似患者的密切接觸者需接受為期14 d的醫(yī)學觀察,除密切觀察健康狀況外,還可根據(jù)臨床表現(xiàn)進行對癥治療。寒濕犯脾出現(xiàn)乏力伴胃腸不適時,可使用藿香正氣膠囊(丸、水、口服液);風熱犯衛(wèi)出現(xiàn)乏力伴發(fā)熱時,可使用清熱解毒類中成藥,如金花清感顆粒、連花清瘟膠囊(顆粒)、疏風解毒膠囊(顆粒)等,以期及早治療,遏制病情的發(fā)展。
1.1藿香正氣膠囊(丸、水、口服液等) 藿香正氣方出自宋·《太平惠民和劑局方》,由藿香、紫蘇、白芷、大腹皮、茯苓、白術、半夏、陳皮、厚樸、桔梗、甘草、生姜、大棗組成,具有解表化濕,理氣和中的功效,臨床應用的劑型有藿香正氣水、顆粒、片、合劑、口服液、滴丸、膠囊和軟膠囊,口服藿香正氣水或口服液一次5~10 mL,一日2次;丸劑一次2.5~5 g,一日2次;膠囊劑一次4粒,一日2次。注意風熱感冒患者、孕婦慎用,服藥期間應飲食清淡[1]。
1.1.1藥理作用
1.1.1.1調(diào)節(jié)胃腸功能 通過增強機體抗氧化應激能力,提高胃黏膜表皮生長因子受體(EGFR)的表達水平,保護胃黏膜作用以改善濕阻證大鼠脾虛癥狀[2]。通過提高血漿、胃竇和空腸組織勻漿中胃動素(MTL)的含量及胃竇和空腸組織中MTL的陽性產(chǎn)物含量;減少血漿、胃竇及空腸組織勻漿中血管活性腸肽(VIP)的水平。通過調(diào)節(jié)Na+,K+-ATP酶活性,使結腸組織近端和遠端水通道蛋白4(AQP-4)的表達升高,保護腸道機械屏障而發(fā)揮腸道作用[3]。
1.1.1.2增強免疫 在腹瀉型腸易激綜合征(IBS)、濕困脾胃型亞健康等模型大鼠中,通過調(diào)節(jié)白細胞介素-1β(IL-1β)、IL-2和P物質(zhì)(SP)水平,減緩免疫器官的萎縮,降低血清IL-6的水平,增加免疫球蛋白G(IgG)含量,從而達到抗炎和調(diào)節(jié)免疫功能的目的[4-5]。
1.1.2臨床應用 臨床主要用于外感風寒、內(nèi)傷濕滯或夏傷暑濕所致的感冒,癥見頭痛昏重、胸膈痞悶、脘腹脹痛、嘔吐泄瀉;或胃腸型感冒、功能性消化不良、術后腸脹氣、腸易激綜合征、急性胃腸炎、糖尿病腹瀉、病毒性腸炎等疾病。
1.1.2.1抗炎癥反應 在藿香正氣滴丸聯(lián)合柴胡滴丸治療重度急性呼吸綜合征(SARS)的患者中發(fā)現(xiàn),患者肌酸激酶、乳酸脫氫酶、中性白細胞絕對數(shù)及氧合指數(shù)均有所改善,聯(lián)合治療患者的糖皮質(zhì)激素的日最大用量減少,患者肺臟損傷減輕,白細胞依賴性炎癥反應減輕[6]。
1.1.2.2病毒性腸炎 藿香正氣口服液對外感風寒內(nèi)傷濕滯及腸道病毒感染具有較好的效果,特別是腸道病毒感染所致的腹瀉。使用藿香正氣滴丸的病毒性腸炎患兒在止吐時間、止瀉時間、退熱時間、住院時間方面明顯短于常規(guī)治療組,兩者比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)[7]。
1.1.3不良反應 藿香正氣水含有40%~50%的乙醇,其不良反應(ADR/ADE)主要有過敏性哮喘、過敏性皮疹、過敏性休克、酒醉樣過敏、外用引起腸梗阻、中毒反應等,與頭孢類藥物聯(lián)合應用可產(chǎn)生雙硫侖樣反應[8]?;颊呤褂棉较阏龤馑鸬倪^敏反應可能與制劑中的乙醇有關,不含乙醇的制劑未見ADR/ADE報道。
1.2金花清感顆粒 金花清感方是針對甲型H1N1流感治療的方劑,由具有2000多年治療發(fā)熱性傳染病歷史經(jīng)驗的“麻杏石甘湯”和具有200多年治療溫熱疫病的“銀翹散”重組而成,主要成分包括金銀花、石膏、蜜麻黃、(炒)苦杏仁、黃芩、連翹、浙貝母、知母、牛蒡子、青蒿、薄荷、甘草,具有疏風宣肺,清熱解毒的功效。金花清感顆粒開水沖服,一次1袋,一日2次,連服3~5 d,或遵醫(yī)囑。使用該藥時忌辛辣、生冷、油膩食物,高血壓、心功能不全、青光眼、免疫缺陷者慎用,過敏體質(zhì)者慎用。
1.2.1藥理作用 金花清感方具有解熱、抗病毒等作用,能夠有效改善發(fā)熱癥狀。在體外甲型H1N1流感病毒蛋白結合實驗中,金花清感方與甲型H1N1流感病毒膜蛋白具有結合活性[9]。對甲型H1N1流感流行株與甲型H1N1流感病毒鼠肺適應株所致的小鼠肺炎模型,具有降低小鼠死亡率、延長小鼠生存時間、減少病變程度的作用。
1.2.2臨床應用 金花清感顆??捎糜谕飧袝r邪引起的發(fā)熱,惡寒輕或不惡寒,咽紅咽痛,鼻塞流涕,口渴,咳嗽或咳而有痰等。李國勤等[10]就金花清感顆粒在治療流行性感冒風熱犯肺證進行雙盲隨機對照試驗,試驗對退熱時間及退熱率、中醫(yī)證候療效、流感主要癥狀/體征消失率、單項癥狀療效、咽分泌物病毒核酸檢測轉陰率進行評價,結果顯示,金花清感顆粒常規(guī)劑量治療流行性感冒風熱犯肺證安全、有效。
祁建平等[11]對174例流行性感冒患者進行隨機分組,比較不同組別治療下患者的血清細胞因子水平變化情況,結果證明,金花清感顆粒能夠明顯降低患者血清各細胞因子水平(P<0.05),增強免疫功能。
1.3連花清瘟膠囊(顆粒) 連花清瘟方源于銀翹散與麻杏石甘湯,由連翹、金銀花、炙麻黃、(炒)苦杏仁、石膏、板藍根、綿馬貫眾、魚腥草、廣藿香、大黃、紅景天、薄荷腦及甘草組成,有清瘟解毒、宣肺泄熱之功,臨床應用的劑型有連花清瘟膠囊和連花清瘟顆粒。連花清瘟口服膠囊一次4粒、顆粒一次1袋,一日3次。注意風寒感冒患者禁用,服藥期間忌食辛辣油膩的食物,以減少胃腸道ADR/ADE[1]。
1.3.1藥理作用
1.3.1.1抗病毒 本方具有廣譜抗病毒作用,對SARS病毒具有抑制作用。朱舜亞等[12]用患者肺組織中分離出SARS病毒BJ01株體外感染Vero-E6細胞,研究連花清瘟膠囊的抗病毒作用。結果顯示,連花清瘟膠囊在Vero-E6細胞中對SARS病毒有抑制作用,半數(shù)有效濃度(IC50)為0.11 mg·mL-1,對SARS病毒的治療指數(shù)為40。
1.3.1.2抗炎 本方還可減輕內(nèi)毒素(LPS)導致的急性肺損傷(ALI)小鼠的肺組織炎性病變,減少外周血T細胞中的腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-1β、IL-8、IL-6陽性細胞表達,升高肺組織中縫隙連接蛋白43(CX43)、閉鎖蛋白和閉鎖小帶蛋白1(ZO-1)的表達,降低肺組織中核轉錄因子κB(NF-κB)及其抑制蛋白(IκBα)、IκB激酶β(IKKβ)表達,從而通過調(diào)節(jié)多種炎癥因子和信號炎癥相關通路而抑制肺損傷[13]。
1.3.2臨床應用 主要用于治療流行性感冒屬熱毒襲肺證,癥見發(fā)熱或高熱,惡寒,肌肉酸痛,鼻塞流涕,咳嗽,頭痛,咽干咽痛,舌偏紅,苔黃或黃膩等。
姚開濤等[14]對COVID-19確診患者進行一項回顧性研究,評價連花清瘟膠囊治療該病的臨床效果。該研究共納入42例有發(fā)熱癥狀的COVID-19確診患者,同時伴有不同程度的咳嗽、乏力、咯痰、肌肉痛、氣促、咽痛、惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉等癥狀。治療組采用常規(guī)治療聯(lián)合連花清瘟顆粒,結果顯示,治療組能夠明顯緩解發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣促等臨床癥狀,發(fā)熱消失時間指標較對照組(國家衛(wèi)健委發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎防控方案(試行)》推薦治療措施)平均縮短1.5 d,但差異無統(tǒng)計學意義(P=0.218)。該藥對改善COVID-19患者癥狀,緩解病情及縮短病程等方面具有一定的臨床應用價值。
李錦慧等[15]對60例甲型H1N1人流感患者進行用藥觀察和實施護理干預等措施,發(fā)現(xiàn)服用連花清瘟膠囊患者平均退熱時間與奧司他韋(達菲)相當,在緩解咳嗽、咳痰、咽痛、全身酸痛等癥狀方面優(yōu)于奧司他韋(P<0.05)。
1.3.3不良反應 彭麗麗等[16]對175例連花清瘟膠囊使用病例進行分析,ADR/ADE多發(fā)生在首次服藥后,主要累及胃腸系統(tǒng)(73.9%)和皮膚及附件(9.6%)等,表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、皮疹、瘙癢等。連花清瘟膠囊處方中寒涼藥物較多,因此多發(fā)胃腸道ADR/ADE,常發(fā)生在藥后約30 min,空腹服藥時更為明顯。
1.4疏風解毒膠囊 疏風解毒膠囊原名“祛毒散”,由虎杖、連翹、敗醬草、馬鞭草、隔山消、甘草六味藥物組成,具有清熱解毒、疏肝解郁之效??诜淮?粒,一日3次,過敏體質(zhì)或對本藥過敏者禁用。
1.4.1藥理作用
1.4.1.1抗病毒 疏風解毒膠囊對甲型流感病毒H1N1型(FM1株、PR8株、江西修水株、B10株、B59株)、單純皰疹病毒1型(HSV-I)、單純皰疹病毒2型、呼吸道合胞病毒(RSV)、副流感病毒(仙臺株)、柯薩奇病毒B4型(CVB4)、CVB5型均有抑制作用,對副流感病毒的抑制效果最佳,治療指數(shù)達15.93,對副流感病毒引起的小鼠肺炎也有良好的治療作用[17]。此方可有效改善RSV感染所引起的小鼠肺部腫脹,降低RSV、HSV-I、CVB3病毒感染小鼠的死亡率,延長存活時間,對上述病毒感染的小鼠有明顯保護作用,且有一定的劑量依賴性[18]。
1.4.1.2抗炎 疏風解毒膠囊能抑制原代小鼠腹腔巨噬細胞中LPS誘導的TNF-α、IL-6的表達水平,且表現(xiàn)出一定的劑量依賴關系[19]。給藥2周后能顯著降低急性上呼吸道感染造成IL-6、IL-8等炎癥因子的表達,減少肺粒細胞浸潤,改善肺部組織水腫、壞死脫落,有效保護肺損傷小鼠。此外,還能通過降低白細胞計數(shù)(WBC)和NF-κB、單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)、緩激肽(BK)及環(huán)氧化酶-2(COX-2)水平來對肺炎模型大鼠起到治療作用[20]。
1.4.1.3解熱 疏風解毒膠囊能降低模型大鼠血清和下丘腦中炎癥因子PGE2、細胞因子TNF-α、IL-6、IL-1α、IL-1β以及致熱介質(zhì)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)及cAMP/環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)水平,顯著降低下丘腦中Na+,K+-ATP酶,減少產(chǎn)熱,并升高內(nèi)源性解熱介質(zhì)精氨酸加壓素(AVP),發(fā)揮解熱作用[21]。
1.4.2臨床應用 疏風解毒膠囊對急性上呼吸道感染伴發(fā)熱患者、慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期及合并肺部感染均有確切療效,能降低COPD急性加重期患者血清中IL-8和TNF-α水平,加快患者恢復[23];可顯著降低ALI高危的毒熱或痰熱患者發(fā)生ALI的風險[24]。
1.4.3不良反應 說明書上ADR/ADE偶見惡心,此外還有文獻報道本品可致皮疹及頭暈、頭痛、血壓升高[25-26]。皮疹可能與柴胡大劑量使用相關,血壓升高可能是由大劑量或長期使用甘草或甘草酸引起的假性醛固酮增癥。
處于COVID-19初期的患者,病情較輕,精神狀態(tài)尚可,影像學未見肺炎表現(xiàn),臨床表現(xiàn)為惡寒發(fā)熱或無熱,干咳,咽干,倦怠乏力,胸悶,脘痞,或嘔惡,便溏。舌質(zhì)淡或淡紅,苔白膩,脈濡或滑。若為寒濕郁肺,肺的宣降功能失調(diào),升降不利,從而導致干咳、咽干、胸悶等癥,治療則需抓住寒濕之病機,解表散寒,宣發(fā)肺氣。若寒濕之邪還停留于臟腑或經(jīng)絡時,還需選用入臟腑的化濕藥或燥濕藥、祛風藥等進行對癥治療;若為濕熱蘊肺,應以濕熱兩清為主,并宣降肺氣化中焦、通利下焦。此階段病情有個體化差異,需辨證論治,《方案》中未推薦中成藥。
COVID-19普通型患者,具有發(fā)熱、呼吸道等癥狀,影像學可見肺炎表現(xiàn),中醫(yī)辨證為濕毒郁肺證、寒濕阻肺證。若表現(xiàn)為發(fā)熱,咳嗽少痰或黃痰,憋悶氣促,腹脹便秘不暢時,此為濕毒郁肺,困阻氣機,樞機不利,治應辟穢化濁、宣肺透邪;若表現(xiàn)為低熱,身熱不揚或未熱,干咳少痰,倦怠乏力,胸悶腕痞,或嘔惡,便溏,此時寒濕入里化熱,肺失宣降,治應散寒宣肺,清熱祛濕,均可選用相關方藥進行對癥治療,《方案》中未推薦中成藥。
COVID-19重癥型患者具有明顯氣促癥狀,肺部影像學病灶進展明顯,中醫(yī)辨證為疫毒閉肺證、氣營兩燔證。疫毒閉肺表現(xiàn)為發(fā)熱面紅,咳嗽,痰黃粘少,或痰中帶血,喘憋氣促,疲乏倦怠,惡心不食,大便不暢,小便短赤,舌紅苔黃膩,治應宣肺開閉,清熱解毒;氣營兩燔表現(xiàn)為大熱煩渴,喘憋氣促,譫語神昏,視物錯瞀,或發(fā)斑疹,或吐血、衄血,或四肢抽搐,治應清氣涼營,息風開竅。除對癥選擇相關方藥進行治療外,還可選用喜炎平注射液、血必凈注射液、熱毒寧注射液、痰熱清注射液、醒腦靜注射液中一種或聯(lián)合兩種進行治療,亦可與中藥湯劑聯(lián)合使用,積極防治并發(fā)癥,治療基礎疾病,預防繼發(fā)感染,及時進行器官功能支持。
4.1喜炎平注射劑 喜炎平是一種成分明確的抗炎抗病毒中藥注射液,主要成分是水溶性穿心蓮內(nèi)酯總酯磺化物,具有消熱解毒,止咳止痢的功效。肌內(nèi)注射成人一次50~100 mg,一日2或3次;靜脈滴注以5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液為溶媒,一日250~500 mg;小兒酌減或遵醫(yī)囑。注意藥物性狀改變時禁用,如果出現(xiàn)過敏反應及時停藥并做相應處理[27]。
4.1.1藥理作用 喜炎平注射液具有較好的抗病毒作用,如腺病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒等[27]。血藥濃度高,能很好地穿透病毒細胞,占據(jù)病毒復制DNA與蛋白質(zhì)的結合位點,阻止蛋白質(zhì)對DNA片段的包裹,使病毒難以復制,從而達到抑制或殺滅病毒的目的。能抑制炎癥部位PG的合成,保護溶酶體膜,減少炎性滲出物的量,促進毛細血管的循環(huán),達到抗炎的作用。對LPS、溶血性鏈球菌等導致的發(fā)熱有解熱作用,通過抑制內(nèi)生性致熱原(IL-1、IL-6、TNF等)的活性,使得體溫“調(diào)定點”回落到正常水平[28]。此外,喜炎平注射液還具有抗菌、鎮(zhèn)咳和提高免疫力的作用。能有效抑制或殺滅革蘭陽性細菌如痢疾桿菌、肺炎球菌、傷寒桿菌等;舒張氣管、支氣管平滑肌,緩解痙攣;通過促進腎上腺皮質(zhì)功能,提高巨噬細胞、中性粒細胞的吞噬能力及提高血清中溶菌酶的含量,促進形成免疫球蛋白,提高機體免疫力[29]。
4.1.2臨床應用 臨床可用于呼吸系統(tǒng)急性病毒性感染等多種疾病的治療,對病毒性肺炎、小兒支氣管肺炎、小兒喘憋性肺炎、下呼吸道感染、病毒性上呼吸道感染、急性上呼吸道感染、毛細支氣管炎、急性扁桃體炎、細菌性痢疾都有確切的療效。何雪娟等[30]對60例病毒性肺炎患者評價常規(guī)治療基礎上聯(lián)合喜炎平注射液(治療組)的療效,治療組總有效率為94%,比僅常規(guī)治療有顯著性優(yōu)勢,且ADR/ADE較低。張麗麗等[31]對本院ICU收治96例老年重癥肺炎患者均采用喜炎平注射液聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)治療的方法,治療3 d后患者心率、呼吸較之前下降明顯,血壓較之前升高,治療后總體有效率為56.52%,喜炎平能較好控制重癥肺炎階段病情。
馬學梅等[32]將135例上呼吸道感染患兒隨機分為3組,分別給予喜炎平、清開靈及利巴韋林,靜脈滴注,觀察用藥后3 d內(nèi)退熱率及平均退熱時間并進行比較,發(fā)現(xiàn)喜炎平對上呼吸道感染患兒的退熱效果優(yōu)于清開靈及利巴韋林。喜炎平在病毒性感染中期,可以起到較好的退熱效果。
4.1.3不良反應 王連心等[33]對4 023例使用喜炎平注射液的患者進行安全性分析,共有7例患者出現(xiàn)ADR/ADE,其發(fā)生率為0.17%,其中6例以惡心、嘔吐等消化系統(tǒng)癥狀為主,屬于輕度ADR/ADE,1例病例出現(xiàn)呼吸困難、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、雙肺哮鳴音,屬于重度ADR/ADE。ADR/ADE發(fā)生率雖低,但仍需警惕重度ADR/ADE的發(fā)生。對于長期用藥患者,應定期進行血常規(guī)及肝、腎功能的檢查,以便及時發(fā)現(xiàn)ADR/ADE的發(fā)生。一般來說,中藥注射液應避免與其他藥物配伍,用藥過程及用藥后一段時間密切觀察患者的反應,特別是用藥1 h以內(nèi),但也要注意遲發(fā)型過敏反應的發(fā)生。對ADR/ADE做到及時發(fā)現(xiàn)、及時停藥、及時治療[34]。
4.2血必凈注射液 血必凈注射液處方源于血府逐瘀湯,由當歸、紅花、赤芍、川芎、丹參等中藥組成,有活血化瘀、清熱解毒和疏經(jīng)通絡等功效。一般為靜脈注射,根據(jù)癥狀嚴重程度每次50~100 mL加0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注,30~40 min內(nèi)滴畢,一天2~4次。
4.2.1藥理作用
4.2.1.1抗炎 血必凈注射液可顯著下調(diào)COPD大鼠體內(nèi)關鍵致炎因子TNF-α、IL-6、IL-8的表達,減少LPS誘導的ALI大鼠肺部中性粒細胞滲出及炎癥滲出物,改善肺組織表面充血程度,減輕肺部炎癥反應[35-36]。
4.2.1.2改善凝血功能 血必凈注射液可降低膿毒癥大鼠血漿中血管性假血友病因子(vWF)含量,提高活化蛋白C(APC)和血管性假血友病裂解酶(ADAMTS-13)水平,緩解膿毒血癥大鼠血液高凝狀態(tài),明顯改善膿毒癥大鼠的凝血功能[37]。
4.2.2臨床應用 血必凈注射液在臨床上用于肺炎治療已有十余年,主要用于重癥肺炎以及重癥肺炎合并膿毒血癥、呼吸窘迫及呼吸衰竭、發(fā)熱等,效果顯著。朱明錦等[40]對12個研究860例采用血必凈治療重癥肺炎患者的病例進行了系統(tǒng)評價,結果顯示血必凈注射液聯(lián)合常規(guī)治療相比單純常規(guī)治療對重癥肺炎有較好的治療效果。楊海玲等[41]研究20例重癥肺炎合并膿毒癥患者,結果顯示應用血必凈注射液治療效果確切。吳靜華[42]對126例老年重癥肺炎合并呼吸衰竭患者進行研究,發(fā)現(xiàn)在常規(guī)治療基礎上聯(lián)合使用血必凈注射液能顯著改善患者肺部氧合功能,提高臨床療效。黃種杰等[43]將128例細菌性肺炎合并高熱患者進行分組治療,結果顯示,相比于單純用抗菌藥物治療,血必凈注射液聯(lián)合抗菌藥物用于治療細菌性肺炎合并高熱療效更加顯著。
4.2.3不良反應 血必凈注射液ADR/ADE發(fā)生率報道不一,大概在2.68%~4.00%[44];所致ADR/ADE累及多個系統(tǒng):呼吸系統(tǒng)反應(如胸悶、憋氣、呼吸急促、呼吸困難等)、皮膚及附件損害(如皮膚發(fā)紅、發(fā)癢、皮疹、蕁麻疹等)、全身性損害(過敏性休克、發(fā)熱、寒戰(zhàn)等)、消化系統(tǒng)損害(如腹部不適、腹痛、惡心、嘔吐等)、心血管系統(tǒng)損害(血壓下降、心悸等);ADR/ADE在用藥30 min內(nèi)發(fā)生率較高,為速發(fā)型ADR;患者年齡多集中在50~60歲。臨床工作者應了解上述特點和規(guī)律,加強用藥監(jiān)測,以降低ADR/ADE發(fā)生率。
4.3熱毒寧注射液 熱毒寧注射液由青蒿、金銀花、梔子等中藥組成,有清熱、疏風、解毒的功效。一般為靜脈滴注,14歲以上兒童及成人一次20 mL,3~13歲兒童一次10 mL,用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋到一定量后,以每分鐘30~60滴速度靜脈滴注(3~5歲為30~40滴·min-1)。
4.3.1藥理作用
4.3.1.1抗病毒 熱毒寧注射液對CVA16、甲型H1N1流感病毒、肺內(nèi)鼠巨細胞病毒及EV71病毒均有一定的抑制作用[45]。孫蘭等[46]通過測定熱毒寧注射液對流感病毒神經(jīng)氨酸酶(NA)的抑制活性,發(fā)現(xiàn)熱毒寧注射液及其有機酸類成分均對流感病毒NA的活性存在抑制作用,對H1N1、H3N2、B流感病毒NA抑制活性較好。
4.3.1.2抗炎 熱毒寧注射液能夠降低LPS致ALI大鼠肺臟IL-1β、TNF-α、IL-4等水平,減輕LPS致ALI過程中炎性介質(zhì)的生成和釋放,改善肺組織病理變化[47]。
4.3.1.3解熱 常秀娟等[48]證實熱毒寧注射液能明顯降低注射內(nèi)生致熱原家兔的體溫,通過降低腦脊液、下丘腦中cAMP的含量,減少血清中IL-1β、TNF-α的水平來發(fā)揮解熱抗炎作用。
4.3.2臨床應用 熱毒寧注射液主要用于外感風熱所致感冒、咳嗽、上呼吸道感染、急性支氣管炎,癥見高熱、微惡風寒、頭痛身痛、咳嗽、痰黃者。熱毒寧注射液聯(lián)用比阿培南對重癥肺炎有較好的療效,可降低血清因子水平[49];能明顯縮短小兒病毒性肺炎患兒退熱時間、止咳時間及咽痛消失時間[50];降低流感患兒血清IL-6、C反應蛋白(CRP)及IFN-γ水平,改善患兒免疫功能[51]。崔建坡等[52]發(fā)現(xiàn)熱毒寧注射液聯(lián)用孟魯司特鈉可降低TNF-α、IL-6、IL-8水平,增加IL-2、IL-4、IL-10水平,有效改善機體促炎因子/抗炎因子失衡狀態(tài)。
4.3.3不良反應 熱毒寧注射液的ADR/ADE主要有頭暈、胸悶、口干、腹瀉、惡心嘔吐;偶見全身發(fā)紅、瘙癢或皮疹等變態(tài)反應;罕見過敏性休克、心悸、靜脈炎、發(fā)紺、寒戰(zhàn);還有其他過敏樣反應、發(fā)熱、頭痛、呼吸困難、眼瞼紅腫、口唇腫脹、眶周水腫、潮紅、注射部位疼痛等。熱毒寧注射液ADR/ADE發(fā)生例數(shù)較多,但嚴重ADR/ADE較少,10歲以下兒童ADR/ADE發(fā)生率較高(57.64%)[53]。
4.4痰熱清注射液 痰熱清注射液由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹組成,具有清熱、化痰、解毒的功效。成人一般一次20 mL,重癥患者可加至40 mL,兒童按體質(zhì)量0.3~0.5 ml·kg-1(最高不得超過20 mL),以5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液為溶媒,靜脈滴注,控制滴速不得超過每分鐘60滴。不得與其他藥物混合滴注。
4.4.1藥理作用 痰熱清注射液可減輕LPS所致大鼠ALI,顯著減少肺泡灌洗液的細胞數(shù)量,降低TNF-α、IL-6含量,抑制動脈血氧分壓以及氧飽和度下降[54];提高大鼠肺組織抗氧化作用,減少肺組織水腫、出血、滲出以及中性粒細胞浸潤等,降低髓過氧化物酶(MPO)、內(nèi)皮素含量[55];還可明顯降低大鼠肺組織中多形核中性粒細胞比例,抑制ALI大鼠肺組織NF-κB信號傳導通路的活化,從而阻斷炎癥級聯(lián)式反應,減輕肺組織損傷[56]。
4.4.2臨床應用 痰熱清注射液對于急性肺炎、小兒肺炎、COPD合并呼吸衰竭、病毒性肺炎等屬于痰熱阻肺證者療效確切[57]。鄧斌等[58]應用痰熱清注射液治療病毒性肺炎(痰熱郁肺證)40例,臨床癥狀、體征、舌脈象、胸部X光表現(xiàn)以及血常規(guī)均有改善,總有效率92.5%,優(yōu)于病毒唑注射液對照組(P<0.01)。
4.4.3不良反應 痰熱清注射液ADR/ADE可見變態(tài)反應、過敏性休克、頭昏、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、紅疹、高熱、心及腎功能異常等,其中變態(tài)反應和頭暈惡心占比較大[59-60]。因本品ADR/ADE包括極其罕見的過敏性休克,應注意用藥監(jiān)測,一旦出現(xiàn)變態(tài)反應或其他嚴重ADR/ADE應立即停藥、及時搶救。
4.5醒腦靜注射液 醒腦靜方源于古方安宮牛黃丸,由麝香、郁金、梔子、冰片組成,具有清熱解毒,涼血活血,開竅醒神之效??杉∪庾⑸浠蛴?%~10%葡萄糖注射液、氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注,過敏者及運動員慎用,孕婦禁用。兒童在使用時應加強監(jiān)護和控制滴速,時刻關注用藥情況。
4.5.1藥理作用 醒腦靜注射液具有退高熱的作用,在家兔病毒性高熱模型中,可通過抗病毒減少內(nèi)源性致熱原及腦內(nèi)前列腺素E2(PGE2)、cAMP的合成和釋放,降低高熱持續(xù)時間及發(fā)熱指數(shù)[61]??杀Wo腦組織,通過增加模型大鼠腦組織AQP-4蛋白與mRNA的表達,緩解血管源性腦水腫進展[62];上調(diào)PI3K/Akt介導的cAMP應答元件結合蛋白(CREB)磷酸化,調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)并保護海馬組織,改善大鼠全腦缺血性深昏迷[63]。本方還具有抗炎作用,可降低全身炎癥反應綜合征大鼠血清中NF-κB、TNF-α及IL-6水平;對TNF-α、IL-6、IL-8等炎癥因子具有抑制作用[64]。
4.5.2臨床應用
4.5.2.1抗炎癥反應 早期應用醒腦靜注射液治療72 h后,可降低心肺復蘇術(CPR)后患者血清TNF-α、IL-10、IL-6等細胞因子水平,減輕呼吸心跳驟停所致的機體全身炎癥反應,促進蘇醒,保護腦神經(jīng)細胞[65]。
4.5.2.2膿毒癥 醒腦靜可用于膿毒癥所致的高熱持續(xù)不退、多臟器功能衰竭等。呂蘇等[66]在抗感染、對癥支持(對照組)基礎上聯(lián)合醒腦靜注射液(治療組)治療膿毒癥相關腦病,與對照組比較,治療組退熱時間縮短,CRP水平下降,Glasgow意識障礙昏迷評定量表評分和腦電圖顯著改善(P<0.05)。
4.5.2.3病毒性腦炎 一項醒腦靜治療病毒性腦炎的系統(tǒng)評價顯示,與對照組比較,醒腦靜注射液能顯著提高患者的治愈率(P=0.01),縮短發(fā)熱消退時間(P<0.01)、頭痛消失時間(P<0.01)、嘔吐停止時間(P<0.01)、抽搐和驚厥停止時間(P<0.01)和意識障礙恢復時間(P<0.01),明顯改善患者的臨床癥狀和體征[67]。
4.5.3不良反應 醒腦靜ADR/ADE主要累及呼吸系統(tǒng)反應(胸悶、呼吸困難、憋氣、發(fā)紺,占28.36%)、皮膚及附件反應(皮疹、蕁麻診、面部潮紅、局部腫脹,占25.37%)、全身性損害(寒戰(zhàn)、過敏樣反應、發(fā)熱、四肢麻木,占25.37%)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(頭疼、頭暈、煩躁、意識不清,占8.96%)、心腦血管系統(tǒng)(心跳加快、心悸,占5.97%)和消化系統(tǒng)反應(惡心、嘔吐、腹痛,占5.97%)[68]。
危重型患者由于嚴重的肺部感染,呼吸困難、出現(xiàn)呼吸衰竭,且需機械通氣,甚至休克合并其他器官功能衰竭需ICU監(jiān)護治療。中醫(yī)辨證為內(nèi)閉外脫證,表現(xiàn)為神昏,煩躁,汗出肢冷,舌質(zhì)紫暗,苔厚膩或燥,脈浮大無根。臨床在對癥治療基礎上,還需積極防治并發(fā)癥,及時進行器官功能支持,使用血管活性藥物,調(diào)節(jié)血管舒縮狀態(tài),改變血管功能和改善微循環(huán)血流灌注而達到抗休克的目的。此時可選用傳統(tǒng)的中醫(yī)急救藥物安宮牛黃丸、蘇合香丸,豁痰開竅、固脫救逆;或使用血必凈注射液、熱毒寧注射液、痰熱清注射液、醒腦靜注射液、參附注射液、生脈注射液和參麥注射液等。
5.1蘇合香丸 蘇合香方出自唐·《玄宗開元廣濟方》,原名“吃力伽(白術丸)”,《太平惠民和劑局方》卷三改名為蘇合香丸[69]。主要成分包括蘇合香、安息香、冰片、水牛角、麝香、檀香、沉香、丁香、香附、木香、乳香(制)、蓽茇、白術、訶子肉、朱砂,具有溫通開竅,行氣止痛的功效,口服一次1丸,一日2次;或遵醫(yī)囑,孕婦禁用。
5.1.1藥理作用 對于蘇合香丸藥理作用研究的報道甚少,但同屬芳香溫通類藥物,多具有抑制炎癥因子、保護內(nèi)皮細胞、以及促進新生血管的形成等作用[70]。其性“芳香走竄”,即其藥動學具有吸收快、分布廣、消除迅速等特征。同時可引藥上行,促進藥物跨過血腦屏障,增加藥物在腦內(nèi)的濃度,發(fā)揮腦保護功能[71]。
5.1.2臨床應用 蘇合香丸臨床多用于心腦血管系統(tǒng)疾病,治療冠心病心絞痛、心肌梗死療效確切。李春雷等[72]利用本方促進神經(jīng)功能恢復、改善微循環(huán)的作用,聯(lián)合血塞通注射液治療腦梗死急性期療效顯著,有助于患者康復和改善預后。
5.1.3不良反應 有文獻報道口服蘇合香丸致過敏性休克1例,因蘇合香丸中麝香、冰片等藥性較為猛烈,病例中產(chǎn)婦服用蘇合香丸后短時間內(nèi)服用紅酒,增強藥性,導致速發(fā)過敏性休克[73]。因蘇合香丸含有朱砂,超劑量服用或超時服用時可能會引起肌酐數(shù)值的升高,若超過正常值范圍后還可導致病理性損傷,使用應特別注意[74]。
5.2安宮牛黃丸 安宮牛黃丸處方來源于清·吳鞠通的《溫病條辨》,主要成分包括牛黃、水牛角、麝香、珍珠、朱砂、雄黃、黃連、黃芩、梔子、郁金、冰片,具有清熱解毒、豁痰開竅之功,為中醫(yī)治療溫病的“涼開三寶”之首。成人口服每天1丸,兒童遵醫(yī)囑,高熱神昏患者口服困難可鼻飼給藥。服藥期間飲食宜清淡忌辛辣,寒閉神昏患者不宜使用。
5.2.1藥理作用 安宮牛黃丸具有解熱、抗炎、鎮(zhèn)靜、抗驚厥、復蘇及保護腦組織的作用,能明顯拮抗LPS對多巴胺能神經(jīng)元的毒性作用,拮抗LPS引起的腦內(nèi)炎癥反應,顯著降低腦出血大鼠IL-6、TNF-α、IFN-γ的含量及細胞凋亡指數(shù),顯著升高IL-4、IL-10,上調(diào)大鼠TNF-α誘導蛋白6(TSG-6)的表達,從而發(fā)揮腦保護作用[75-76]。安宮牛黃丸可不同程度降低腦出血大鼠丙二醛(MDA)水平,提高SOD活性,通過抗氧化損傷發(fā)揮腦保護作用[77]。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有明顯的鎮(zhèn)靜作用;可通過不同機制在顱腦創(chuàng)傷以及腦缺血大鼠中發(fā)揮神經(jīng)系統(tǒng)的損傷保護作用[78]。
5.2.2臨床應用
5.2.2.1病毒性肺炎 病毒性肺炎屬于中醫(yī)的“溫病”范疇,安宮牛黃丸清熱解毒、鎮(zhèn)驚開竅,可用于熱陷心包,神昏閉竅危癥的搶救,對重癥病毒性肺炎血清降鈣素原及免疫功能有很好的改善作用[79]。
5.2.2.2高熱、神昏 安宮牛黃丸清熱作用對中樞性高熱期的退熱過程療效確切,且對于高熱神昏、中風昏迷而口服本品困難患者,還可鼻飼給藥,故廣泛應用于治療各種原因所致的高熱證[80]。
5.2.3不良反應 服用安宮牛黃丸時,還因本品含朱砂、雄黃,主要成分為分別為硫化汞和硫化砷,在體內(nèi)會有不同程度的蓄積,故不宜長期服用,對于肝、腎功能不全者,更可因中毒而加重病情。同時,朱砂不宜與西藥中的酶類制劑,硫酸亞鐵、亞硝酸鉀等具有還原性成分的藥物合用,否則會產(chǎn)生汞鹽類毒性化合物[1]。
5.3參附注射液 參附注射液源自明·薛己的《校注婦人良方·卷九》之參附湯,成分為紅參及附片提取物,具有回陽救逆,益氣固脫的功效,可肌內(nèi)注射,一次2~3 mL,一日1或2次;也可用5%或10%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注或推注,滴注一次20~100 mL,推注一次5~20 mL。
5.3.2臨床應用 參附注射液主要用于陽氣暴脫的厥脫癥(感染性、失血性、失液性休克等),最初多用于心律失常、心力衰竭、休克、再灌注損傷等心血管系統(tǒng)[83]。隨著對其研究的不斷深入,各領域的應用逐漸廣泛,包括在腎臟、肺臟、免疫等多個系統(tǒng),對神經(jīng)源性肺水腫、肺缺血/再灌注保護、LPS致肺損傷的保護、感染性休克、缺血性腦損傷、循環(huán)功能的穩(wěn)定、腎功能衰竭、降低術后ADR/ADE、增強機體非特異性抵抗力等均有確切療效[84]。
一項嚴重膿毒癥免疫調(diào)節(jié)的前瞻性研究中發(fā)現(xiàn),參附注射液具有維持促炎/抗炎平衡,雙向調(diào)節(jié)嚴重膿毒癥免疫紊亂作用,從而改善臨床療效[85]。臨床研究表明,參附注射液能夠穩(wěn)定血壓,降低血清細胞因子TNF-α、IL-6水平,升高IL-2水平,調(diào)節(jié)患者促炎/抗炎因子的平衡,改善肺功能,對重要器官功能有保護作用[86]。與血必凈注射液聯(lián)用還能有效改善患者血流動力學指標,降低炎性因子水平,促進患者預后[87]。
5.3.3不良反應 傳統(tǒng)中醫(yī)認為附子中含有的多種烏頭堿類化合物具有心臟毒性作用,中毒時可表現(xiàn)為心律失常、血壓下降、呼吸抑制、肌肉麻痹等,但參附注射液中烏頭堿含量遠低于未經(jīng)炮制的附子,因而目前臨床應用發(fā)現(xiàn)ADR/ADE較少,絕大多數(shù)為口干舌燥、面部潮紅、心悸、血壓升高等輕度ADR/ADE,多在停藥或未特殊處理后好轉,安全性較高[88]。
5.4生脈注射液 生脈注射液源自金·張元素的《醫(yī)學啟源》之生脈散,由紅參、麥冬和五味子經(jīng)提取后制成,有益氣養(yǎng)陰,復脈固脫之功??杉?nèi)注射,一次2~4 mL,一日1或2次;也可用5%葡萄糖注射液250~500 mL稀釋后靜脈滴注,一次20~60 mL,過敏體質(zhì)者慎用。
5.4.1藥理作用 生脈注射液對于心腦血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)藥效顯著,具有抗休克、保護心功能、提高免疫功能等作用。靜脈注射可升高失血性休克復蘇家兔平均動脈壓和心排出量,降低外周血管阻力[1]。通過調(diào)控細胞因子,拮抗全身炎癥反應而保護心肌細胞,減輕心肌缺血再灌注大鼠的心肌損傷并明顯改善缺血再灌注心肌的超微結構[89]。能夠改善心功能而顯著改善心衰大鼠血流動力學效應,同時通過提高組織氧供給和組織利用氧的能力而改善組織氧代謝[90]。生脈注射液可抑制缺血-再灌注大鼠炎性細胞因子的產(chǎn)生,降低血清的TNF-α、IL-6水平,提高免疫功能[91]。
5.4.2臨床應用 生脈注射液可用于氣陰兩虧、脈虛欲脫所致心悸、氣短、四肢厥冷、汗出、脈欲絕及心肌梗死、心源性休克、感染性休克等,臨床上廣泛用于冠心病、心力衰竭、休克、病毒性心肌炎、急性心肌梗死、肺心病、腦血管病的治療。通過增加冠狀動脈血流量和改善心肌缺血的作用,減輕心絞痛癥狀,改善血液流變學和微循環(huán),較好地糾正低血壓,改善心力衰竭癥狀、提高患者生活質(zhì)量的效果[92]。
5.4.2.1抗病毒 臨床對照研究發(fā)現(xiàn),病毒性心肌炎、帶狀皰疹患者使用生脈注射液療效明顯優(yōu)于常規(guī)治療。生脈注射液可通過提高內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素水平,激活吞噬細胞,抑制IgE介導的體液免疫,顯著提高機體的免疫力,增強機體對病毒感染等有害因素的抵抗力以及其他非特異性刺激的適應性,防止機體再受病毒等侵襲。還可以改善全身情況促進患者恢復,起到一定的支持治療作用[91-94]。
5.4.2.2抗休克 王傳良等[95]將64例急性心肌梗死并休克患者隨機分為治療組與對照組各32例,治療組加用生脈注射液,總有效率63%,明顯優(yōu)于對照組。32例中搶救成功31例,其中感染性休克12例,過敏性休克4例,失液性休克6例,心源性休克9例。實踐證明,生脈注射液能改善心肌代謝,提高機體耐缺氧能力,改善微循環(huán),減低毛細血管通透性,抑制體液免疫,促進細胞免疫,對抗LPS的毒性,同時還具升壓作用等功效,可用于各種休克的治療。
5.4.2.3抗炎 生脈注射液能較好的抑制機體炎癥反應,下調(diào)各項炎癥因子。郭昌星等[96]對全身炎癥反應綜合征患者的臨床觀察發(fā)現(xiàn),采用生脈注射液結合常規(guī)西醫(yī)治療,在一定程度上能夠改善機體微循環(huán),對保護臟器功能、防止全身炎癥反應綜合征的進一步發(fā)生發(fā)展有一定的積極作用。
5.4.3不良反應 生脈注射液致ADR/ADE與性別、個體差異、原患疾病存在一定關聯(lián),主要涉及皮膚及其附件、循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等,相關ADR/ADE分別占總例次數(shù)的38.10%、19.76%、10.71%和9.76%,發(fā)生ADR/ADE患者的原患疾病主要集中在循環(huán)系統(tǒng)[97]。ADR/ADE主要表現(xiàn)為速發(fā)型,應警惕過敏性休克。
5.5參麥注射液 參麥注射液是由紅參和麥冬組成的中藥復方注射液,具有益氣固脫,養(yǎng)陰生津,生脈之效。肌內(nèi)注射,一次2~4 mL,一日1次;靜脈滴注,一次20~100 mL(用5%葡萄糖注射液250~500 mL稀釋后應用)或遵醫(yī)囑,也可直接滴注。孕婦、哺乳期婦女、新生兒及嬰幼兒患者禁用。
5.5.1藥理作用 參麥注射液具有抗炎、抗缺血再灌注損傷、抗休克和增強免疫功能等作用。于齊宏等[98]研究發(fā)現(xiàn)參麥注射液能夠降低急性胰腺炎大鼠肺組織中的MPO、MDA、TNF-α及IL-1β水平從而達到減輕肺損傷,保護肺功能的作用。黃翠萍等[99]研究發(fā)現(xiàn)參麥注射液能夠降低LPS誘導的ALI大鼠的肺組織中IL-8、IL-10,改善大鼠肺間質(zhì)彌漫性出血,減輕肺泡腔內(nèi)紅細胞的滲出和炎癥細胞的浸潤從而減輕肺損傷。有研究發(fā)現(xiàn)參麥注射液改善肺損傷可能與拮抗大鼠肺組織中SOD、MDA自由基及ATP酶活性有關[100]。參麥注射液還可通過抑制ALI家兔血清中IL-6、TNF-α過量分泌來改善肺功能,減輕肺損傷的作用[101]。
5.5.2臨床應用
5.4.2.1肺損傷 肖波等[102]通過臨床觀察參麥注射液對58例COPD急性加重期患者的治療作用發(fā)現(xiàn),在使用參麥注射液治療后患者的臨床癥狀減輕,肺功能改善。肺挫傷的患者加用參麥注射液治療發(fā)現(xiàn),治療組脫機時間、住ICU時間、機械通氣72 h后氧分壓、二氧化碳分壓、血壓飽和度、氧合指數(shù)與對照組比較均有統(tǒng)計學意義[103]。參麥注射液可降低肺癌根治術后患者的血漿細胞因子IL-6、TNF-α的水平,升高抗炎因子IL-10的水平[104]。
5.4.2.1小兒肺炎 參麥注射液能縮短小兒肺炎患者病程,加快改善小兒肺炎的臨床癥狀。朱瑛等[105]通過臨床研究發(fā)現(xiàn)加用參麥注射液的小兒肺炎患者其臨床癥狀咳嗽、退熱、喘息和肺部啰音的消失時間要短于常規(guī)治療的患兒。闞淑月等[106]通過臨床觀察參麥注射液輔助治療120例小兒肺炎的療效,結果發(fā)現(xiàn)加用參麥注射液后的小兒患者其胸片正常時間、平均住院日相比對照組要短。
5.5.3不良反應 參麥注射液可導致過敏性休克、腹痛甚至心臟性猝死[1]。本品中含有皂苷,不宜與其他藥物同時滴注,不能與甘油果糖注射液、青霉素類高敏類藥物聯(lián)合使用。搶救危急重癥患者每日用量不宜低于200 mL。
COVID-19恢復期的患者主要臨床表現(xiàn)為氣短、倦怠乏力、納差嘔惡、痞滿,大便無力,便溏不爽,舌淡胖,苔白膩;或口渴,心悸,汗多,舌干少津等,多為肺脾氣虛或氣陰兩虛之證。此時邪氣幾乎散盡、病情好轉并逐漸趨于穩(wěn)定,但因久病咳喘,肺氣虛損,呼吸功能減弱,且全身臟腑功能活動減退,故少氣懶言,神疲乏力,而食少、腹脹、便溏皆因脾氣虛而運化失職所致,治則補肺健脾,益氣;且熱病耗傷津液,氣隨液脫,真陰虧損,元氣大傷,故而還可出現(xiàn)口渴等癥,治療在健脾益氣基礎上,還應注意養(yǎng)陰生津。此階段可根據(jù)自身病況選擇相應補肺健脾、益氣生津養(yǎng)陰方藥或成藥進行治療,《方案》中未推薦中成藥。
目前COVID-19的治療思路是抗病毒和對癥支持治療,臨床實踐發(fā)現(xiàn),中醫(yī)藥療法在控制COVID-19疫情中發(fā)揮了重要作用,山西、河北等試點省份清肺排毒湯治療總有效率達90%以上[107]。
中醫(yī)認為疾病的原因在于人體自身陰陽失衡、臟腑失調(diào)、正氣虧虛,而致病邪乘機侵入。治療講究整體觀,思路為“扶正驅邪”,以調(diào)整人體的自我康復能力和提高人體的驅邪能力(免疫力)為主,輔以對癥治療。調(diào)動機體自身良好的狀態(tài)去對抗疾病,根據(jù)人體邪氣與正氣對抗后的表征進行辨證論治,這是中醫(yī)藥“以不變應變”的優(yōu)勢所在[108]。COVID-19病因就是疫癘之氣,為癘氣感染所致暴發(fā)疫病,中醫(yī)早期即可參與治療,與西醫(yī)治療手段優(yōu)勢互補,提高療效[109]。特別是中藥可通過多靶點調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng),避免系統(tǒng)性炎癥即“細胞因子風暴”的發(fā)生,在改善COVID-19的重癥發(fā)生率、降低病死率等方面已凸顯出極大的價值[110]。
《方案》中對病毒性肺炎疾病進行辯證分型,醫(yī)學觀察期可按不同的臨床表現(xiàn)選用藿香正氣口服液(丸、水)或金花清感顆粒、連花清瘟膠囊、疏風解毒膠囊,一方面可對癥治療,另一方面也有助于增強免疫力抵抗病毒侵襲。在臨床治療期按不同證型選擇,如病毒感染合并輕度細菌感染,可使用喜炎平注射劑、熱毒寧注射液、痰熱清注射液;高熱伴意識障礙,可使用醒腦靜注射液;全身炎癥反應綜合征或多器官功能衰竭,推薦使用血必凈注射液;免疫抑制可使用參附注射液;休克可使用參麥注射液等。
在使用過程中需要特別注意藥物配伍禁忌、中藥注射液的安全性等問題,充分評估利弊后使用。如上述成藥不建議與生血寶合劑聯(lián)用,恐致邪不易解;藿香正氣中含半夏,與云南白藥中草烏存在十八反;血必凈注射液含活血化瘀類中藥,不建議與抗凝藥聯(lián)用,若聯(lián)用應注意監(jiān)測;金花清感方、連花清瘟方中均含有麻黃,有升高血壓作用,高血壓患者在服用時注意監(jiān)測[111]。中藥注射劑可與中藥湯劑聯(lián)合使用,但應注意一般嚴禁與其他藥物在同一容器內(nèi)混合使用。