慢性炎癥細胞因子表達與結(jié)直腸癌相關(guān)性分析

季 暢，李艷華

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院,吉林 長春130021)

結(jié)直腸癌是最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一。嚴重威脅著人類的健康，世界范圍內(nèi)每年結(jié)直腸癌的發(fā)病率也在不斷上升[1]，大部分結(jié)直腸癌患者發(fā)病早期一般無明顯癥狀，超過75%的患者在確診時已屬于晚期，很多患者也因此失去了根治性手術(shù)切除的最佳時機[2]。近年研究證實，慢性炎癥細胞因子的異常表達與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，可作為腫瘤標志物進行早期診斷。本研究以4種慢性炎癥細胞因子為靶點，探討與結(jié)直腸癌發(fā)病關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床標本收集118例結(jié)直腸癌患者外周血液標本由本院胃腸外科住院接受手術(shù)治療者提供，其中，轉(zhuǎn)移癌76例，非轉(zhuǎn)移癌42例，平均年齡53.8歲，所有患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診。血液標本獲取前均未進行過放化療，118例結(jié)直腸癌患者經(jīng)TNM分期，T1 32例，T2 28例，T3 35例，T4 23例，40例對照組血漿標本來自于血站獻血員。

1.2 方法酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)雙抗體夾心法，4種細胞因子包括細胞轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細胞介素1(IL-1)、白細胞介素6(IL-6),檢測試劑盒購于北京晶美生物技術(shù)有限公司。實驗操作嚴格按照試劑使用說明書進行。

2 結(jié)果

2.1118例結(jié)直腸癌患者中結(jié)直腸轉(zhuǎn)移癌76例，結(jié)直腸非轉(zhuǎn)移癌42例，血清中4種炎性細胞因子含量表達分別與40例健康獻血員相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P<0.01，結(jié)果見表1。

表1 結(jié)直腸轉(zhuǎn)移癌，非轉(zhuǎn)移癌與健康對照組相比四種細胞因子含量表達

2.2 結(jié)直腸癌患者血清中4種細胞因子含量表達與臨床分期的關(guān)系結(jié)果表明，T1、T2、T3、T4期分別與健康對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義P<0.01。4種細胞因子含量表達隨臨床分期的升高，其細胞因子含量表達亦升高，可以作為臨床分期的診療標準。

表2 結(jié)直腸癌患者血漿中四種細胞因子含量表達與臨床分期的關(guān)系

3 討論

近年來研究表明，慢性炎癥細胞因子不僅與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展、腫瘤細胞增殖、凋亡以及轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)，而且在腫瘤預(yù)后過程中也起到至關(guān)重要的作用[4]。在炎癥反應(yīng)中，炎性細胞釋放大量的炎性細胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、TGF-β等，這些炎癥介質(zhì)是促進腫瘤發(fā)生的重要因素。實驗表明[5]TNF-α還可以促進毒性產(chǎn)物如NO、ROS的生成，從而促進DNA的損傷和突變，誘發(fā)腫瘤。IL-1、IL-6主要由巨噬細胞分泌產(chǎn)生的多效能的細胞因子，有促生長和抗凋亡作用?？赏ㄟ^激活I(lǐng)L-6受體(IL-6R)誘發(fā)IL-6R活化，促進腫瘤細胞增殖和參與腫瘤免疫逃逸的過程[6]。而TGF-β屬于一組調(diào)節(jié)細胞生長和分化的超家族分子，在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮重要的作用[7]，TGF-β參與胚胎干細胞自我更新能力的維持和多向分化，尤其在小腸干細胞、毛囊上皮干細胞、間質(zhì)干細胞及神經(jīng)干細胞的維持和分化中有著不可替代的作用。TGF-β信號通路參與上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)的重要過程，而EMT過程與腫瘤惡性程度呈正相關(guān)[8]。

本研究結(jié)果顯示，結(jié)直腸轉(zhuǎn)移癌、結(jié)直腸非轉(zhuǎn)移癌血清中4種炎癥細胞因子含量水平與健康對照組相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。提示炎癥細胞因子參與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展，隨著腫瘤轉(zhuǎn)移而細胞因子活性增高，因此早期篩查細胞因子的含量變化有望早期發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌。