血清尿酸和C反應(yīng)蛋白與老年女性腦梗死后疲勞發(fā)生的相關(guān)性分析

王麗麗，周克貴，趙迎春，潘曉春，張 寧

(1.上海市松江區(qū)中心醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,上海201609；2.上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院南院 神經(jīng)外科,上海 奉賢201499)

卒中后疲勞(PSF)是腦卒中患者的常見癥狀之一，發(fā)生率為30%-78%，研究表明PSF與患者的生存質(zhì)量、死亡的風(fēng)險密切相關(guān)[1]。其病因迄今尚未完全闡明，國內(nèi)外針對PSF的相關(guān)研究不多，其產(chǎn)生可能與免疫系統(tǒng)失調(diào)、致炎因子有關(guān)[2]。C反應(yīng)蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平與缺血性腦卒中后疲勞的發(fā)生關(guān)系緊密[3]。血清尿酸(UA)的升高能夠通過影響炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)而引起情緒改變[4-6]。有研究報道疲勞在女性中更為常見[7]。老年女性由于絕經(jīng)后雌激素水平下降,使腦血流減少和神經(jīng)元修復(fù)機制受阻而增加了缺血缺氧易感性,從而更易出現(xiàn)情感障礙。目前關(guān)于UA及CRP與老年女性PSF的相關(guān)性研究甚少,本文擬對老年女性PSF住院患者資料進行分析，探討兩者的相關(guān)性以及UA及CRP水平對患者預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取本院2018年5月-2019年8月收治的老年女性腦梗死患者313例,年齡65-85歲,平均年齡(72.21±10.19)歲。按照疲勞嚴(yán)重度量表評分,分為PSF組101例與非PSF組(對照組)212例。所有患者均行顱腦MRI或CT檢查證實。經(jīng)2名高年資神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師評定?；颊吆炇鹬橥鈺?。2組患者在年齡等基本資料方面無顯著差異，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),符合腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，首次發(fā)病，且均于發(fā)病24h入院；②臨床資料完整,患者依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①慢性肝腎功能不全、惡性腫瘤及嚴(yán)重的心血管疾病等；②合并重度感染、急性炎癥等；③入院前有食用高嘌呤食物；④既往痛風(fēng)病史或其他風(fēng)濕免疫類疾病史；⑤長期口服利尿劑者；⑥存在嚴(yán)重精神功能障礙者；⑦存在不良情緒患者,如焦慮、抑郁等；⑧入院前1個月服用葉酸等影響Hcy代謝的藥物；⑨排除其他原因?qū)е碌恼J(rèn)知障礙，如甲狀腺功能低下、HIV感染、梅毒性血管炎、正常顱壓腦積水及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病等。

1.3 研究方法

1.3.1一般資料 收集患者的資料：包括年齡、高血壓病史、糖尿病、冠心病等病史。所有的患者入院第2天晨抽取空腹外周靜脈3 ml血樣。檢測低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、維生素B12(VitB12)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)等臨床生化水平。

1.3.2血清UA、CRP、Hcy水平檢測 在入院次日，采用德國西門子ADVIA 2400全自動生化儀檢測患者UA、CRP、Hcy水平。

1.3.3FSS評定 經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的兩位醫(yī)師應(yīng)用疲勞嚴(yán)重程度量表(FSS)進行評定。FSS量表包括關(guān)于疲勞的9個條目組成的單維量表，采用Likert 7級評分法，每個問題均具有7個程度，從完全不同意到完全同意，由患者自行選擇其程度，分值越高表明疲勞程度越嚴(yán)重。FSS量表平均評分≥4分定義為存在PSF。

1.3.4日常生活能力(ADL)評分 患者出院時采用Barthel指數(shù)評價，評分0-100分，包括進食、穿衣、洗漱、二便控制、轉(zhuǎn)移等項目，分?jǐn)?shù)越高，日常生活活動能力越好，40分以下者生活處于重度依賴狀態(tài)。

1.4 統(tǒng)計處理分析

2 結(jié)果

2.1 基本臨床資料分析

由表1可知，2組在年齡、高血壓、糖尿病、既往冠心病病史及TC、TG、LDL、HDL等差異均無顯著性差異(P>0．05)。

表1 研究對象基本資料

2.2 臨床生化指標(biāo)比較分析

與對照組相比，PSF組患者血清UA、CRP、Hcy水平明顯增高 (P<0.01)；而日常生活能力(ADL)評分明顯降低(P<0.01)。見表2。

2.3 血清UA、CRP表達(dá)水平與老年女性PSF發(fā)生的多因素分析對血清UA、Hcy、CRP進行Logistic回歸分析，結(jié)果表明血清UA、Hcy、CRP 是導(dǎo)致老年女性PSF的危險因素(P<0.001)。見表3。

2.4 老年女性腦梗死患者出院時ADL評分和血清UA、CRP的Spearman相關(guān)性分析結(jié)果血清UA與ADL評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.132，P=0.020)；CRP與ADL評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.127，P=0.025)。表明血清UA、CRP越高，ADL評分越低，腦梗死患者預(yù)后越差。

3 討論

Glader等[8]將PSF描述為腦卒中后短期內(nèi)即可出現(xiàn)，可長期存在的體力和腦力活動后過早出現(xiàn)的精疲力竭，一般不能通過休息緩解。情緒的產(chǎn)生與體內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)的異常分泌有關(guān)[9-11]。近年來已有研究證實炎癥因子和Hcy參與缺血性腦卒中后疲勞的發(fā)生[12,13]。本研究結(jié)果表明Hcy是老年女性PSF的獨立危險因素，這一結(jié)果與之前研究結(jié)果一致[13]，提示Hcy水平的升高與PSF的發(fā)生有關(guān)。缺血性腦卒中主要病理基礎(chǔ)是動脈粥樣硬化，而炎癥因子CRP作為急性時相反應(yīng)蛋白，可導(dǎo)致動脈內(nèi)膜的局部炎癥反應(yīng)，能夠激活不同途徑參與炎癥反應(yīng)，產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)，釋放氧自由基，從而導(dǎo)致血管痙攣和不穩(wěn)定斑塊脫落[14,15]。本研究結(jié)果顯示，PSF組血清CPR水平高于對照組，提示老年女性PSF患者血清CPR水平明顯升高。 進一步分析患者血CPR水平與患者ADL評分相關(guān)性發(fā)現(xiàn)：PSF組患者的ADL評分越低、血CPR水平的升高越明顯。由此更進一步明確血CPR的升高與PSF的發(fā)生有關(guān)，血清CPR升高越明顯、PSF程度越重。

表2 臨床生化指標(biāo)比較分析

組別nUA(μmol/L)CRP(mg/L)Hcy(μmol/L)ADL評分(分) PSF組101335.76±60.07a 11.95±3.30a24.31±6.96a49.09±12.98a對照組212289.50±68.229.58±3.3821.07±8.8957.89±16.93t5.8235.8443.2134.616P0.000 0.000 0.001 0.000

注：與對照組相比，aP<0.05。

表3 不同危險因素對老年女性PSF的影響的logistic回歸分析

UA是人體內(nèi)嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，能透過血腦屏障，血清UA濃度可間接反映腦部UA的水平。有研究報道尿酸可以導(dǎo)致缺血低灌注、炎癥和免疫相關(guān)反應(yīng)、血管內(nèi)皮損傷等機制對腦血管造成損害[16]。而且尿酸還可誘導(dǎo)多種炎性因子產(chǎn)生并上調(diào)CRP,加重內(nèi)皮細(xì)胞損傷[17]；同時,尿酸微結(jié)晶析出可沉積于血管壁,引起血管局部發(fā)生炎性反應(yīng)及免疫反應(yīng),導(dǎo)致血管內(nèi)膜損傷[17]。而尿酸鹽也具有促進中性粒細(xì)胞釋放蛋白酶和氧化劑的作用,促進動脈粥樣硬化的形成[16]。本研究結(jié)果顯示UA是PSF的獨立危險因素。這與Wu等[15]研究結(jié)果一致：UA在PSF患者中的水平更高。而且UA水平越高,腦梗死患者ADL評分越低。但目前關(guān)于UA與PSF的關(guān)系國內(nèi)外報道甚少，因此需要更進一步的研究來證實。

綜上所述，我們研究發(fā)現(xiàn)老年女性腦梗死急性期，血清UA、CRP水平與PSF的發(fā)生密切相關(guān)，是PSF的獨立危險因素。在臨床工作中，我們應(yīng)該重視卒中患者發(fā)生疲勞的情況，盡可能地預(yù)防PSF的發(fā)生，減輕疲勞程度，從而提高患者的生活質(zhì)量。但由于本研究存在單中心研究的局限性，還需擴大樣本量、動態(tài)監(jiān)測血清UA、CRP水平以及進行多中心前瞻性研究進一步證實。