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    子癇前期危險因素分析及血清25-(OH)D、PLGF及NF-κB檢測的診斷價值

    2020-04-27 08:45:19李娟石國素楊瑞冰劉慧麗姚莉蕓
    科技視界 2020年5期
    關(guān)鍵詞:增長量病史子癇

    李娟 石國素 楊瑞冰 劉慧麗 姚莉蕓

    摘 要

    目的:探討子癇前期(PE)發(fā)生的危險因素及血清25羥基維生素D(25-(OH)D)、胎盤生長因子(PLGF)、核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)檢測對子癇前期的診斷價值。方法:選取2018年1月至2018年9月本院290例妊娠孕婦為研究對象,其中51例子癇前期孕婦為PE組,63例妊娠高血壓患者為妊娠高血壓組,176例健康孕婦為正常妊娠組。收集各組孕婦臨床資料,檢測血25-(OH)D、PLGF及NF-κB水平;探討子癇前期發(fā)生的危險因素,分析血25-(OH)D、PLGF及NF-κB檢測對PE的診斷價值。結(jié)果:PE組患者年齡、孕期體重增長量、高血壓病史、神經(jīng)精神類疾病史及血清NF-κB水平均顯著高于正常妊娠組和妊娠高血壓組(P<0.05),PE組患者血清25-(OH)D、PLGF水平低于正常妊娠組和妊娠高血壓組(P<0.05)。年齡、孕期體重增長量、高血壓病史、血清NF-κB水平升高及血清25-(OH)D、PLGF低表達是誘發(fā)PE的獨立危險因素(P<0.05)。血25-(OH)D、PLGF及NF-κB診斷PE的ROC曲線下面積分別為0.807、0.823、0.877,診斷靈敏度為74.5%、70.6%、76.5%,特異度為73.2%、77.0%、81.6%。結(jié)論:PE的發(fā)生與孕婦年齡、孕期體重增長量、高血壓病史及血清25-(OH)D、PLGF及NF-κB水平有關(guān),檢測血清25-(OH)D、PLGF及NF-κB水平對PE臨床診斷具有一定價值。

    關(guān)鍵詞

    子癇前期;危險因素;25羥基維生素D;胎盤生長因子;核轉(zhuǎn)錄因子κB

    中圖分類號: R714.244;R446.1 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼: A

    DOI:10.19694/j.cnki.issn2095-2457.2020.05.054

    子癇前期(PE)是妊娠期孕婦的特有疾病,發(fā)生率約為2.3%-7.6%,多表現(xiàn)為高血壓、蛋白尿、水腫等,不僅會影響胎兒生長發(fā)育,也會對孕婦造成嚴重影響[1]。PE的發(fā)病機制復(fù)雜,早期預(yù)測和及早診治對改善母嬰結(jié)局具有重要意義。目前,臨床上尚無準確有效的指標用于PE的早期診斷,若患者出現(xiàn)明顯癥狀后才開始治療,往往預(yù)后較差[2]。25羥基維生素D(25-(OH)D)是維生素D在人體內(nèi)存在的活性形式,具有調(diào)節(jié)機體免疫和促進細胞增殖分化的作用。有研究[3]表明,25-(OH)D缺乏與原發(fā)性高血壓的發(fā)生有關(guān),但其與PE發(fā)生的相關(guān)性尚不清楚。胎盤生長因子(PLGF)屬于血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)家族成員,具有促進胎盤血管及滋養(yǎng)細胞發(fā)育的作用[4]。核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)是一種前炎癥介質(zhì)轉(zhuǎn)錄因子,廣泛存在于機體各細胞中,能夠調(diào)控機體炎癥反應(yīng)、啟動免疫應(yīng)答,參與PE的發(fā)生和發(fā)展過程[5]。本研究選取2018年1月至2018年9月本院51例PE孕婦、63例妊娠高血壓孕婦及176例健康孕婦為研究對象,分析影響PE發(fā)生的危險因素,探索血清25-(OH)D、PLGF及NF-κB檢測在PE診斷中的應(yīng)用價值。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2018年1月至2018年9月本院婦產(chǎn)科建檔產(chǎn)檢的51例子癇前期孕婦為PE組,年齡22-37歲,平均(29.91±4.16)歲;產(chǎn)次:初產(chǎn)婦35例,經(jīng)產(chǎn)婦16例;高血壓病史18例,神經(jīng)精神類疾病史18例。選取同期63例妊娠高血壓患者為妊娠高血壓組,年齡21-35歲,平均(27.93±3.41)歲;產(chǎn)次:初產(chǎn)婦35例,經(jīng)產(chǎn)婦18例;高血壓病史13例,神經(jīng)精神類疾病史10例。由同期建檔產(chǎn)檢孕婦中隨機選取176例健康妊娠孕婦為正常妊娠組,年齡22-35歲,平均(27.22±3.58)歲;產(chǎn)次:初產(chǎn)婦136例,經(jīng)產(chǎn)婦40例;高血壓病史11例,神經(jīng)精神類疾病史14例。

    納入標準:①年齡>18歲;②單胎妊娠,妊娠期28-34周;③符合子癇前期及妊娠高血壓相關(guān)診斷標準[6-7];④無重要臟器受累,無胎兒異常;⑤病理資料完整,自愿參加研究;⑥研究資料經(jīng)醫(yī)學(xué)委員會審核批準。

    排除標準:①合并其他妊娠并發(fā)癥者;②心、肺、腎、肝等重要臟器功能不全者;③患有感染性疾病、心腦血管疾病、惡性腫瘤患者;④不配合醫(yī)護人員完成研究者;⑤胎兒畸形或染色體異常者。

    1.2 研究方法

    ①收集孕婦年齡、孕前體重指數(shù)(BMI)、產(chǎn)次、孕期體重增長量、居住地、高血壓病史、神經(jīng)精神類疾病史等一般資料;②采集孕婦28-34周體檢時空腹外周血5mL,低速低溫(4℃,3000r/min)離心10min,取血清備用;③應(yīng)用全自動免疫分析儀(C702,羅氏)檢測血清25-(OH)D水平,檢測試劑購于北京普邁德公司;采用酶聯(lián)免疫試驗(ELISA)法檢測血清PLGF、NF-κB水平,試劑盒購于武漢菲恩生物公司和上海酶聯(lián)生物公司。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

    采用SPSS19.0軟件分析,計量資料用±s表示,組間采用t檢驗或單因素方差分析;計數(shù)資料用%表示,采用χ2檢驗;采用Logistic回歸進行多因素分析,探索影響子癇前期發(fā)生的獨立危險因素;繪制受試者工作特征曲線(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清25-(OH)D、PLGF及NF-κB檢測對子癇前期的診斷價值;P<0.05為差異有顯著性。

    2 結(jié)果

    2.1 各組孕婦臨床特征比較

    PE組患者年齡、孕期體重增長量、高血壓病史、神經(jīng)精神類疾病史及血清NF-κB水平均顯著高于正常妊娠組和妊娠高血壓組(P<0.05),PE組患者血清25-(OH)D、PLGF水平低于正常妊娠組和妊娠高血壓組(P<0.05);而三組孕婦孕前BMI、產(chǎn)次和居住地比較,差異無顯著性(P>0.05)。見表1。

    2.2 子癇前期危險因素Logistic回歸分析

    以患者是否發(fā)生PE為因變量,以組間存在顯著差異的年齡、孕期體重增長量、高血壓病史、神經(jīng)精神類疾病史、血清25-(OH)D、PLGF及NF-κB水平為自變量進行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示,年齡、孕期體重增長量、高血壓病史、血清NF-κB水平升高是PE發(fā)病的危險因素(P<0.05),血清25-(OH)D、PLGF高表達是避免PE的保護因素(P<0.05)。見表2。

    2.3 血清25-(OH)D、PLGF及NF-κB檢測對PE的診斷價值

    以PE組為陽性組,正常妊娠組和妊娠高血壓組為陰性組,繪制ROC曲線。血清25-(OH)D檢測的AUC為0.807(95%CI:0.735-0.878),以25-(OH)D>18.82 ng/mL為臨界值,其診斷靈敏度為74.5%,特異度為73.2%;PLGF檢測的AUC為0.823(95%CI:0.762-0.885),以PLGF >257.39 pg/mL為臨界值,其診斷靈敏度為70.6%,特異度為77.0%;NF-κB檢測的AUC為0.877(95%CI:0.823-0.930),以NF-κB >184.69ng/mL為臨界值,其診斷靈敏度為76.5%,特異度為81.6%。見表3。

    3 討論

    PE是妊娠期常見合并癥,隨著孕期增加,PE患者病情呈加重趨勢,當胎盤娩出后,病情可迅速緩解和控制[8]。PE可導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫、發(fā)育遲緩、胎盤早剝等,而且會造成孕婦產(chǎn)后出血、肝腎衰竭等并發(fā)癥,極大增加了不良妊娠結(jié)局和威脅母嬰安全[9]。目前,對于PE的發(fā)病機制尚不清楚,其發(fā)病原因受多方面因素影響,認識和預(yù)防PE發(fā)病相關(guān)因素,尋找準確有效的早期診斷指標對控制疾病發(fā)展,改善母嬰結(jié)局具有重要意義[10]。本研究觀察290例孕婦臨床特征發(fā)現(xiàn),PE組孕婦在年齡、孕期體重增長量、高血壓病史、神經(jīng)精神類疾病史方面與正常妊娠組和妊娠高血壓組存在明顯差異;Logistic回歸分析顯示,年齡、孕期體重增長量、高血壓病史是導(dǎo)致PE發(fā)病的獨立危險因素。分析其原因為:

    ①年齡因素,25-28歲是女性腎盂和內(nèi)分泌功能最佳時期,之后隨著年齡增加,血管收縮和舒張功能衰退,容易發(fā)生血管痙攣,故而高齡孕婦容易誘發(fā)PE;②孕期體重增長過多可能造成內(nèi)分泌紊亂,增加心肌負擔,引起血小板凝集、血管收縮等,導(dǎo)致血壓逐步升高;③高血壓病史患者血管內(nèi)皮存在一定損傷,血管收縮和舒張存在異常,妊娠期機體內(nèi)分泌功能改變,對各類刺激的敏感性增加,極易產(chǎn)生過度反應(yīng)誘發(fā)PH。

    PE的發(fā)病機制研究一直是產(chǎn)科領(lǐng)域的熱點,目前關(guān)于PE病因?qū)W說包括營養(yǎng)缺乏、血管內(nèi)皮損傷學(xué)說、炎癥免疫過度學(xué)說等[11-12]。孕婦在孕期應(yīng)攝入充足營養(yǎng)以滿足自身和胎兒生長發(fā)育需求,維生素D是在正常妊娠過程中起重要作用[13]。維生素D與妊娠糖尿病、肥胖等妊娠期疾病密切相關(guān),維生素D缺乏會影響胎兒骨骼發(fā)育,也會增加先兆性流產(chǎn)、產(chǎn)褥期感染等風險。25-(OH)D是體內(nèi)維生素D的主要儲存和利用形式,是評價體內(nèi)維生素D是否缺乏的最佳指標。PE的發(fā)生與胎盤淺著床存在一定關(guān)系,孕婦血中PLGF主要由胎盤滋養(yǎng)細胞所表達,通過調(diào)節(jié)胎盤內(nèi)皮功能和促進血管內(nèi)皮增殖,從而為胎盤著床和正常發(fā)育提供充足血供[14]。炎癥反應(yīng)在PE病理過程中的作用已被廣泛關(guān)注,NF-κB多種炎癥因子轉(zhuǎn)錄的激活因子,在炎癥因子表達過程中發(fā)揮樞紐作用,通過啟動和調(diào)控免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng),參與多種疾病的病理過程[15]。本研究發(fā)現(xiàn),PE組患者血清25-(OH)D、PLGF顯著低于正常妊娠組和妊娠高血壓組,血清NF-κB水平則高于正常妊娠組和妊娠高血壓組;Logistic回歸分析顯示,除年齡、孕期體重增長量、高血壓病史外,血清25-(OH)D、PLGF及NF-κB的表達水平同樣是影響孕婦發(fā)生PE的獨立危險因素。25-(OH)D缺乏會激活血管緊張素系統(tǒng),促進甲狀腺激素分泌,導(dǎo)致血管柔韌性改變和血管肥厚,誘發(fā)動脈粥樣硬化,進而造成血栓性病變和高血壓[16]。PLGF具有強烈促血管生成作用,其表達量降低會引起胎盤血管再生障礙,影響胎盤正常血供,繼發(fā)PE[17]。NF-κB能夠通過促進炎癥介質(zhì)的表達和釋放,造成血管狹窄和血管內(nèi)皮損傷,引起PE的各種病理改變[18]。

    PE患者根據(jù)發(fā)病時間不同分為早發(fā)型(孕34周前)和晚發(fā)型(孕34周后),其中早發(fā)型PE與胎盤受累存在密切聯(lián)系,是導(dǎo)致不良母嬰結(jié)局的重要原因[19]。本研究選擇早發(fā)型PE患者為研究對象,以期更為有效地提高孕婦及胎兒安全,研究發(fā)現(xiàn),PE組孕婦在孕28-34周時血清25-(OH)D、PLGF及NF-κB水平已明顯提高,故而三項血液指標的改變時間可能早于PE的發(fā)生,血清25-(OH)D、PLGF及NF-κB可作為早期診斷PE的參考指標。ROC曲線分析顯示,血清25-(OH)D、PLGF及NF-κB檢測對PE早期診斷的ROC曲線下面積分別為0.807、0823、0.877,三者最佳臨界值分別為25-(OH)D>18.82ng/mL、PLGF>257.39pg/mL、NF-κB>184.69ng/mL,提示血清25-(OH)D、PLGF及NF-κB檢測對PE的早期診斷具有較高臨床應(yīng)用價值,當檢測指標偏離臨界值時孕婦可能會繼發(fā)PE,應(yīng)給予積極預(yù)防和及早干預(yù)治療。

    綜上所述,PE的發(fā)生與孕婦年齡、孕期體重增長量、高血壓病史及血清25-(OH)D、PLGF、NF-κB表達情況有關(guān),檢測血清25-(OH)D、PLGF及NF-κB水平對早期診斷PE的發(fā)生具有一定參考價值。

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