質(zhì)子泵抑制劑、金嗓散結(jié)丸聯(lián)合發(fā)聲訓(xùn)練治療聲帶小結(jié)合并反流性咽喉炎的效果觀察

張?zhí)?/p>

【摘要】 目的：觀察質(zhì)子泵抑制劑、金嗓散結(jié)丸聯(lián)合發(fā)聲訓(xùn)練治療聲帶小結(jié)合并反流性咽喉炎的效果。方法：選取2016年6月-2019年1月收治的聲帶小結(jié)伴反流性咽喉炎患者70例。隨機分為對照組（35例）和觀察組（35例）。所有患者給予金嗓散結(jié)丸（3粒/次，2次/d）聯(lián)合發(fā)聲訓(xùn)練治療，觀察組加用40 mg 埃索美拉唑鎂腸溶片（20 mg/次，2次/d），療程1個月。比較兩組患者治療前后反流體征評分（reflux finding score，RFS）和反流癥狀指數(shù)（reflux symptoms index，RSI）、振幅微擾、基頻微擾和噪諧比、臨床療效。結(jié)果：治療前，兩組的RFS、RSI、振幅微擾、基頻微擾和噪諧比比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組鼻部RFS、RSI、振幅微擾、基頻微擾和噪諧比評分均低于治療前，而且觀察組低于對照組，觀察組顯效率和總有效率高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：質(zhì)子泵抑制劑、金嗓散結(jié)丸聯(lián)合發(fā)聲訓(xùn)練有效改善聲帶小結(jié)合并反流性咽喉炎的臨床癥狀，更好地改善患者的嗓音狀況，同時提高臨床治療效果。

【關(guān)鍵詞】 質(zhì)子泵抑制劑 發(fā)聲訓(xùn)練 聲帶小結(jié) 咽喉反流

[Abstract] Objective： To observe the effect of proton pump inhibitor and Jinsheng Sanjie Pill combined with vocal training on vocal nodules with laryngopharyngeal reflux disease. Method： Seventy patients with vocal nodules accompanied by reflux laryngitis were selected from June 2016 to January 2019. They were randomly divided into control group （35 cases） and observation group （35 cases）. All patients were treated with Jinsang Sanjie Pill （3 pills per time， 2 times per day） combined with vocal training. The observation group was treated with Esomeprazole Magnesium Enteric-coated Tablets （20 mg per time， 2 times per day） 40 mg for one month. Reflux finding score （RFS） and reflux symptoms index （RSI）， amplitude perturbation， fundamental frequency perturbation and noise-to-harmonic ratio （NHR） were compared between the two groups before and after treatment. Result： There were no significant differences in RFS， RSI， amplitude perturbation， fundamental frequency perturbation and noise-to-harmonic ratio between the two groups before the treatment （P>0.05）. The RFS， RSI， amplitude perturbation， fundamental frequency perturbation and noise-to-harmonic ratio scores of the two groups were lower after the treatment than those before， the observation group were lower than the control group， and the remarkable efficiency and total effective rate of the observation group were higher than those of the control group， and the difference were all statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of proton pump inhibitor and Jinsang Sanjie Pill with vocal training can effectively improve the clinical symptoms of vocal nodules with LPRD， improve the voice condition and the clinical therapeutic effect of patients.

聲帶小結(jié)作為常見咽喉部的良性疾病，由于其聲嘶癥狀較為明顯，在臨床上引起人們的重視[1]。研究發(fā)現(xiàn)聲帶小結(jié)的發(fā)病主要同不科學(xué)用嗓關(guān)系密切[2]。針對聲帶小結(jié)的治療，有藥物保守治療和手術(shù)治療[2-3]。盡管通過發(fā)聲訓(xùn)練聯(lián)合藥物治療，能夠有效治療大部分聲帶小結(jié)患者，已經(jīng)是聲帶小結(jié)治療的主流手段。但仍然有部分患者療效欠佳，臨床具體表現(xiàn)在聲嘶癥狀和咽干、咽異物感等改善不明顯或無改善[4]。針對聲帶息肉患者的這一現(xiàn)象，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)與咽喉反流（laryngopharyngeal reflux，LPR）關(guān)系密切[5-6]，但目前對聲帶小結(jié)同咽喉反流的關(guān)系和是否運用質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPI）治療研究較少，本文選取PPI、金嗓散結(jié)丸聯(lián)合發(fā)聲訓(xùn)練治療聲帶小結(jié)合并反流性咽喉炎的患者進行研究，以期為臨床提供一定的診療依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性分析2016年6月-2019年1月在筆者所在醫(yī)院接受治療的聲帶小結(jié)伴反流性咽喉炎患者70例，年齡18～67歲，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)動態(tài)電子喉鏡檢查確診為聲帶小結(jié);（2）反流體征評分（reflux finding score，RFS）>7分且反流癥狀指數(shù)（reflux symptoms index，RSI）>13分診斷為LPRD[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并急性咽炎，喉炎等急性上呼吸道感染疾病;（2）已接受激素等藥物治療;（3）嚴(yán)重肝腎功能障礙。采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各35例。對照組患者年齡18～65歲，平均（32.24±11.32）歲;男15例，女20例;病程2～20個月，平均（9.82±4.23）個月。觀察組年齡20～67歲，平均（31.92±10.93）歲;男11例，女24例;病程3～18個月，平均（9.28±3.99）個月。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過本院倫理委員會，所有患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

所有患者均采用金嗓散結(jié)丸聯(lián)合發(fā)聲訓(xùn)練治療。金嗓散結(jié)丸（廠家：西安碑林藥業(yè)股份有限公司;批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z61020814）3粒/次，2次/d。連續(xù)服用1個月。發(fā)聲訓(xùn)練具體為：（1）開始時讓患者全身放松，尤其是喉部肌肉，讓患者咀嚼口香糖，來放松喉部肌肉，通過一邊咀嚼口香糖一邊讀書的方式糾正患者的錯誤發(fā)聲方式。（2）然后給患者一根塑料吸管，囑咐患者通過吸管吸氣呼氣，繼而評估患者的呼吸情況，平衡腹部肌肉和膈肌，從而達(dá)到指導(dǎo)患者聯(lián)系胸腹式呼吸的目的。（3）在采用四聲練習(xí)法或朗誦詩文的方法，增強患者咽腔的共鳴，從而讓患者控制自己的發(fā)生強調(diào)。（4）治療期間不能過度用嗓，尤其不能大聲吼叫。（5）進行抬高上唇和上顎的深呼吸，從喉嚨深部平穩(wěn)發(fā)出不連續(xù)的低元音，6～10次/d，8～14 min/次，連續(xù)訓(xùn)練1個月。

觀察組在此基礎(chǔ)上口服40 mg埃索美拉唑鎂腸溶片（廠家：阿斯利康有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20046379），早餐、晚餐前半小時各服用20 mg，療程1個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）RSI和RFS評分：患者在專人指導(dǎo)下填寫RSI量表，由一名固定的副主任醫(yī)師用電子鼻咽喉鏡檢查患者咽喉部并填寫RFS量表。（2）嗓音聲學(xué)檢查：在室內(nèi)，通過動態(tài)電子喉鏡及相關(guān)軟件，對患者聲波進行分析，具體的指標(biāo)包括基頻微擾、振幅微擾、噪諧比。（3）療效標(biāo)準(zhǔn)。①顯效：聲帶小結(jié)消失，發(fā)音完全恢復(fù)正常;咽喉反流癥狀基本消失，RSI≤13分。②有效：聲帶小結(jié)縮小程度>60%，聲音嘶啞癥狀明顯緩解，癥狀改善50%以上，RSI降低，但仍>13分。③無效：聲帶小結(jié)改善情況未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，咽喉反流癥狀無好轉(zhuǎn)，RSI無降低[7-8]。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。在治療前及治療1個月后收集上述觀察指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組內(nèi)不同時間點采用多因素重復(fù)方差檢驗，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 RSI和RFS評分

治療前，兩組的RSI和RFS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組RSI和RFS均低于治療前，而且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 嗓音聲學(xué)結(jié)果

治療前，兩組的振幅微擾、基頻微擾和噪諧比比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組振幅微擾、基頻微擾和噪諧比均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 療效

觀察組顯效率和總有效率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

目前不少研究發(fā)現(xiàn)嗓音系統(tǒng)的疾病不僅同不科學(xué)用嗓有關(guān)，而且同咽喉反流關(guān)系密切，如白薇琦等[9]研究發(fā)現(xiàn)聲帶息肉同反流性咽喉炎疾病關(guān)系密切，而且發(fā)現(xiàn)常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用抑酸治療，能夠明顯提高患者的治療療效，但目前針對聲帶小結(jié)是否同反流性咽喉炎的研究不多。

如前所述，聲帶小結(jié)同患者不科學(xué)用嗓關(guān)系密切，長期不規(guī)范的用嗓，聲帶長期處于充血水腫狀態(tài)容易導(dǎo)致聲帶發(fā)生小結(jié)，息肉等病變[10]。因此李艷等[1，8]研究均發(fā)現(xiàn)通過有效的發(fā)聲訓(xùn)練聯(lián)合或不聯(lián)合金嗓散結(jié)丸，均能夠一定治療聲帶小結(jié)患者，這同本研究發(fā)現(xiàn)對照組患者經(jīng)過1個月治療后，取得一定療效符合，但仍有部分患者癥狀改善欠佳。本研究結(jié)果提示，在金嗓散結(jié)丸聯(lián)合發(fā)生訓(xùn)練的基礎(chǔ)上，再給予患者PPI埃索美拉唑腸溶片治療，患者治療1個月后的RSI、RFS和嗓音聲學(xué)結(jié)果均明顯改善，且改善程度明顯強于對照組（P<0.05）。這間接說明，聲帶小結(jié)如同聲帶息肉，同反流性咽喉炎存在一定的正相關(guān)關(guān)系，即反流癥狀越重，聲嘶狀況越重。而通過PPI治療，隨著患者的反流癥狀的改善，胃酸對聲帶的腐蝕減輕，聲帶黏膜水腫狀態(tài)緩解，患者聲嘶癥狀也隨之緩解[11]。PPI具體作用機制是通過降低胃黏膜壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶的活性，從而抑制胃酸的分泌，繼而一定程度阻止胃酸對咽、聲帶黏膜的損傷，最終達(dá)到減輕癥狀作用[12]。埃索美拉唑為奧美拉唑的左旋異構(gòu)體，抑酸效果佳，起效快，舒海榮等[13]研究發(fā)現(xiàn)其用于反流性咽喉炎的患者療效較好，本研究發(fā)現(xiàn)其能有效改善患RSI和RFS評分，也證實了其對反流性咽喉炎患者的療效。本研究結(jié)果顯示觀察組顯效率和總有效率也高于對照組（P<0.05），可能原因是胃酸被抑制，聲帶小結(jié)及聲帶黏膜的炎癥和水腫均得到減輕，因此治療療效顯著提高。根據(jù)2015年的咽喉反流性疾病診斷與治療專家共識，反流性咽喉炎的療程推薦8周，但本研究考慮到聲帶小結(jié)大部分研究治療周期在1個月左右，因此本研究療程采用1個月。

綜上所述，在金嗓散結(jié)丸聯(lián)合發(fā)聲訓(xùn)練基礎(chǔ)上，加用質(zhì)子泵抑制劑，能有效改善聲帶小結(jié)合并反流性咽喉炎的臨床癥狀，更佳改善患者的嗓音狀況，同時提高臨床治療效果，但仍需延長觀察時間，以證實結(jié)論。

參考文獻(xiàn)

[1]李艷，葛平江，彭莉佳，等.嗓音訓(xùn)練治療聲帶小結(jié)的療效觀察[J].聽力學(xué)及言語疾病雜志，2015，23（3）：261-264.

[2]曹常樂，王斌全.聲帶小結(jié)診斷與治療進展[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2016，30（24）：1980-1982.

[3]張慶翔，胡慧英，何雙八，等.手術(shù)聯(lián)合A型肉毒毒素甲杓肌注射治療成人聲帶小結(jié)的療效分析[J].聽力學(xué)及言語疾病雜志，2018，26（1）：25-28.

[4]姚暄，支楠.中成藥治療常見咽喉疾病的臨床研究進展[J].中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2013，21（2）：151-153，156.

[5]劉倩，呂顏露.咽喉反流通過NF-κB信號通路介導(dǎo)炎癥反應(yīng)對聲帶黏膜的影響[J].華中科技大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2019，48（1）：32-37.

[6]史冬梅，張瑾，唐亮.聲帶息肉伴咽喉反流患者手術(shù)前后嗓音客觀分析[J/OL].中華胃食管反流病電子雜志，2016，3（1）：16-18.

[7]中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會咽喉組，中華醫(yī)學(xué)會耳鼻喉咽喉頭頸外科學(xué)分會咽喉學(xué)組.咽喉反流性疾病診斷與治療專家共識（2015年）[J].中華而耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2016，51（5）：324-326.

[8]岑瑞祥，萬浪，彭聰，等.發(fā)聲訓(xùn)練聯(lián)合藥物治療聲帶小結(jié)療效觀察[J].聽力學(xué)及言語疾病雜志，2015，23（3）：265-268.

[9]白薇琦，朱雷達(dá)，唐世雄.聲帶息肉手術(shù)聯(lián)合抗酸治療反流性咽喉疾病合并聲帶息肉的預(yù)后影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合耳鼻咽喉科雜志，2018，26（1）：51-54.

[10]王路，陳臻，李湘平，等.美國《聲嘶（發(fā)聲障礙）臨床實踐指南》解析[J].聽力學(xué)及言語疾病雜志，2019，27（4）：455-458.

[11]陳海林，廖艷萍，黃輝.質(zhì)子泵抑制劑治療咽喉反流聲嘶癥狀初期療效觀察[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2017，49（6）：420-422.

[12]樂月琴.胃食管反流病食管外癥狀的臨床特點及質(zhì)子泵抑制劑療效影響因素研究[D].杭州：浙江大學(xué)，2016.

[13]舒海榮，潘海華，許航宇，等.埃索美拉唑診斷性治療胃食管反流性咽喉炎82例療效觀察[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2015，27（2）：223-224.

（收稿日期：2019-10-14） （本文編輯：郎序瑩）