丹紅注射液與曲克蘆丁注射液治療腦梗死對(duì)比分析

涂錦可 王珊珊

1)江銅集團(tuán)東銅醫(yī)院藥劑科，江西 撫州 331812 2)河南省人民醫(yī)院高血壓科，河南 鄭州 450003

腦梗死又稱(chēng)缺血性腦卒中，發(fā)病急，多在睡眠或休息時(shí)發(fā)病，臨床癥狀在發(fā)病后數(shù)小時(shí)或1～2 d達(dá)到高峰，是臨床上常見(jiàn)的嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的疾病[1]。研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死是由各種原因引起的腦部血液供應(yīng)障礙，造成患者腦部血液流變學(xué)、血流動(dòng)力學(xué)改變，使局部腦組織發(fā)生不可逆損害，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性壞死或軟化，臨床進(jìn)而出現(xiàn)相應(yīng)的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)[2-4]。腦梗死的病理過(guò)程實(shí)質(zhì)上是在動(dòng)脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上出現(xiàn)的局部腦組織缺血壞死過(guò)程，因而產(chǎn)生動(dòng)脈粥樣硬化的因素是腦梗死發(fā)生的最常見(jiàn)病因，而且患者常伴高血壓、糖尿病、高脂血癥等基礎(chǔ)疾病或?qū)?yīng)的全身非特異性癥狀[5]。從中醫(yī)學(xué)角度來(lái)講，腦梗死的病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，本為肝腎不足，氣血衰少，標(biāo)為痰濕壅盛、氣血淤阻，因此，針對(duì)此病機(jī)中醫(yī)藥研究出現(xiàn)了活血化瘀、芳香開(kāi)竅等方法[6]。

臨床上腦梗死的基礎(chǔ)治療主要包括抗凝、抗血栓、改善腦水腫、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善局部微循環(huán)等，但多數(shù)患者病情仍呈出現(xiàn)進(jìn)展。丹紅注射液是從中藥丹參和紅花中提取的有機(jī)酸類(lèi)物質(zhì)，紅花具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)等功效，主要用于瘀血閉阻所致的胸痹、中風(fēng)等癥[2，7-8]，并對(duì)心臟有輕度的興奮作用，降低冠脈阻力，保護(hù)心肌，減少心肌梗死。另外，丹紅注射液能擴(kuò)張腦血管，降低血壓，增加腦血流量，快速抑制血小板凝聚，促使纖維蛋白溶解，降低血黏度，對(duì)腦缺血、腦梗死具有較好的治療作用[3-4，9]。本次研究回顧性分析東銅醫(yī)院采用丹紅注射液治療的30例急性腦梗死患者的臨床資料，觀察丹紅注射液治療急性腦梗死患者的效果。

1 對(duì)象和方法

1．1研究對(duì)象選取2016-01—2018-12在江銅集團(tuán)東銅醫(yī)院住院治療的60例腦梗死患者，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析。病例的選擇符合《腦血管疾病分類(lèi)各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)》：發(fā)病6～72 h內(nèi)入院，經(jīng)頭顱平掃CT或磁共振(MRI)等影像學(xué)明確診斷，無(wú)嚴(yán)重的心、肝、腎疾病，血液病或出血傾向。將入選患者隨機(jī)分為丹紅注射液治療組(丹紅治療組)30例，曲克蘆丁注射液治療組(蘆丁對(duì)照組)30例。丹紅治療組男18例，女12例；年齡50～78歲，平均62.3歲；蘆丁對(duì)照組男16例，女14例；年齡51～76歲，平均63.5歲；頭顱平掃CT或MRI診斷腦梗死部位：丹紅治療組多發(fā)性9例，大腦皮質(zhì)區(qū)5例，丘腦9例，基底節(jié)區(qū)7例；蘆丁對(duì)照組多發(fā)性8例，大腦皮質(zhì)區(qū)3例，丘腦8例，基底節(jié)區(qū)11例。2組年齡、性別構(gòu)成比、病情嚴(yán)重程度、既往史及神經(jīng)功能缺損評(píng)分等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2治療方法所有患者根據(jù)病情入院后均給予常規(guī)脫水、抗血小板、降脂及調(diào)控血壓、血糖等治療措施，如阿司匹林、甘油果糖、甘露醇等。丹紅治療組30例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用丹紅注射液(山東步長(zhǎng)制藥有限公司生產(chǎn)) 20 mL加入250 mL 5%葡萄糖注射液中(血糖高者可選用生理鹽水250 mL)緩慢靜滴，qd，14 d為1個(gè)療程。蘆丁對(duì)照組30例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用曲克蘆丁注射劑0.3 g(長(zhǎng)春天誠(chéng)藥業(yè)有限公司)加入250 mL生理鹽水中靜滴，qd，14 d為1個(gè)療程。

1．3臨床療效判定所有患者治療前及治療14 d后應(yīng)用腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(neurological deficit scale，NDS)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分，同時(shí)觀察臨床療效和不良反應(yīng)。根據(jù)腦血管疾病診斷要點(diǎn)及指南，臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：(1)基本痊愈：治療1個(gè)療程后，患者神經(jīng)系統(tǒng)體征消失或有輕度感覺(jué)障礙，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%；(2)顯著進(jìn)步：治療1個(gè)療程后，患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征基本恢復(fù)，神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%；(3)進(jìn)步：神經(jīng)癥狀體征有改善，NDS減少18%～45%；(4)無(wú)變化：治療前后癥狀體征無(wú)改變，NDS減少<18%；(5)惡化及死亡：治療后患者體征加重，肌力減退，NDS增加≥18%或死亡?？傆行室曰救c顯著進(jìn)步合計(jì)計(jì)算。

2 結(jié)果

2．1臨床療效2組臨床治療效果比較見(jiàn)表1。丹紅治療組總有效率明顯高于蘆丁對(duì)照組，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

2．2 2組治療前后NDS對(duì)比治療前2組NDS比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療14 d后2組NDS均低于治療前，且丹紅治療組低于蘆丁對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2．3不良反應(yīng)2組在1個(gè)療程的治療過(guò)程中，檢查血常規(guī)、尿常規(guī)及肝、腎功能未見(jiàn)明顯常，亦未發(fā)現(xiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

組別n治療前治療14 d結(jié)束時(shí)丹紅治療組3026.95±3.3010.98±2.28?△蘆丁對(duì)照組3027.10±3.2216.22±2.62?

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與蘆丁對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

3 討論

腦梗死是腦血液供應(yīng)障礙引起的腦部病變，一般由于腦組織局部供血減少或停止，造成該血管供血區(qū)的腦組織缺血、缺氧、壞死或軟化[10-11]。隨著我國(guó)老齡化進(jìn)程的加快，急性腦梗死的發(fā)病率也呈上升趨勢(shì)。急性腦梗死發(fā)病率、致殘率及致死率高，導(dǎo)致患者機(jī)體出現(xiàn)神經(jīng)元缺血性損傷或死亡，常表現(xiàn)為言語(yǔ)不清、意識(shí)障礙、肌力下降，嚴(yán)重影響其身體健康及日常生活。急性腦梗死患者的病灶周?chē)毖氚祹写嬖趥?cè)支循環(huán)，大量神經(jīng)細(xì)胞尚存活，隨著血供的恢復(fù)，存活的神經(jīng)元功能可以恢復(fù)，同時(shí)通過(guò)抑制血小板聚集，減輕再灌注損傷，患者的神經(jīng)功能可以得到較大改善[12-13]。急性腦梗死主要病理生理機(jī)制為缺血后的氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，近年的研究顯示，超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)、血管內(nèi)皮功能等在急性腦梗死發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起重要作用[14-15]。

血管內(nèi)皮在血管張力調(diào)節(jié)過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，急性腦梗死患者內(nèi)皮血管功能易出現(xiàn)損傷，血管內(nèi)皮功能障礙是全身性反應(yīng)，其可導(dǎo)致血管順應(yīng)性下降，進(jìn)一步導(dǎo)致各級(jí)血管床壓力升高[16]。同型半胱氨酸是蛋氨酸在體內(nèi)代謝過(guò)程中的中間產(chǎn)物，血清Hcy水平的升高可損傷血管內(nèi)皮舒張功能，導(dǎo)致機(jī)體血壓升高，進(jìn)而影響患者的血管內(nèi)皮功能[17]。因此，血管內(nèi)皮功能障礙與Hcy共同促進(jìn)急性腦梗死病情的發(fā)展。

超敏C反應(yīng)蛋白是機(jī)體中的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，機(jī)體出現(xiàn)損傷或有炎癥反應(yīng)時(shí)，肝臟合成、分解hs-CRP的速度加快，導(dǎo)致患者血清hs-CRP水平異常升高，可誘導(dǎo)患者血管內(nèi)皮功能的損傷，增加血小板、白細(xì)胞的黏附，降低機(jī)體白蛋白水平，加重血栓形成，促使腦水腫的形成[18]。因此，拮抗血小板聚集、改善血管內(nèi)皮功能、減輕炎癥反應(yīng)、降低血黏度與血液高凝狀態(tài)對(duì)于改善急性腦梗死癥狀具有重要意義。

中醫(yī)上急性腦梗死屬偏枯、中風(fēng)范疇，由瘀血阻絡(luò)、氣血逆亂、腦脈痹阻引起，其突出特點(diǎn)為起病急、預(yù)后差、容易產(chǎn)生后遺癥[7-8，19]，如偏癱、失語(yǔ)等神經(jīng)功能缺失的癥候，表現(xiàn)為頭痛、頭暈、眩暈、短暫性肢體麻木、無(wú)力、說(shuō)話不清等[1，20]，嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷不醒或死亡。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，急性腦梗死的病因與患者年老體衰、情志失調(diào)、飲食所傷等相關(guān)，病機(jī)在于血溢脈外、腎虛精虧、神明失守、痰滯腦絡(luò)，治療以化瘀通絡(luò)、益氣活血為主[21]。研究顯示，將傳統(tǒng)的辨證施治及中藥湯劑、注射液等用于急性腦梗死的治療，能顯著改善腦卒中患者急性期的病情，減輕腦缺血損害，保護(hù)腦組織[22]。

腦梗死發(fā)生后，其治療原則為早期改善局部血流、保護(hù)腦組織，避免腦組織的進(jìn)一步損傷。而早期治療的首選是溶栓，但溶栓藥物的應(yīng)用必須在治療時(shí)間窗內(nèi)(發(fā)病后3～6 h)完成[10-11]。但由于多種原因，很多數(shù)患者延誤了最佳就診時(shí)間，從而錯(cuò)過(guò)最佳溶栓時(shí)間無(wú)法進(jìn)行溶栓治療。研究顯示[22]，丹紅注射液受治療時(shí)間窗的限制影響較小，可方便用藥。丹紅注射液的主要成分是丹參、紅花的提取物。藥理學(xué)研究表明，丹參有效成分為脂溶性丹參酮及水溶性酚類(lèi)物質(zhì)，可抑制磷酸二酯酶、興奮前列環(huán)素合成酶的活性，使血管擴(kuò)張，降低全血黏度、抑制血小板過(guò)度激活等，從而改善心、腦供血不足；還能有效清除機(jī)體內(nèi)的氧自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，穩(wěn)定細(xì)胞膜，對(duì)局灶腦缺血后細(xì)胞有保護(hù)作用[15-16]。紅花主要含有黃醇酮、生物堿、聚炔、亞精胺、木脂素、倍半萜、有機(jī)酸、甾醇、烷基二醇和多糖等，具有抗凝、抗血栓、耐缺氧、免疫抑制及激活和促進(jìn)血栓溶解的作用[19]，從而有效預(yù)防缺血缺氧對(duì)神經(jīng)元的損傷，保護(hù)缺血區(qū)神經(jīng)功能。本研究顯示，丹紅注射液治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，且能顯著改善神經(jīng)功能，與相關(guān)研究[20-22]結(jié)論一致。

丹紅注射液可預(yù)防血栓形成，改善腦缺血，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，療效確切，且不良反應(yīng)較少見(jiàn)，安全性高，應(yīng)用方便。