曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療冠心病心絞痛伴血脂異常的臨床效果觀察

張成方，左振軍，趙啟風(fēng)，葉少峰，鄒小鋒 (東莞市東城醫(yī)院，廣東 東莞 523000)

隨著經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展，人們生活水平的改善，飲食結(jié)構(gòu)也發(fā)生巨大變化，導(dǎo)致疾病譜也在一定程度上發(fā)生了改變，冠心病患者近年來(lái)越來(lái)越多，且隨著人口老齡化的加速同時(shí)通常會(huì)伴隨高血脂、高血壓及高血糖癥狀，給臨床用藥及治療帶來(lái)難度，且給患者身心健康也帶來(lái)不利影響[1]。冠心病心絞痛主要是因?yàn)楣谛牟『笮募〖?xì)胞缺血、缺氧時(shí)發(fā)病，?？墒芾坌募〖?xì)胞，而血脂異常是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，抑制冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成也是治療冠心病的關(guān)鍵一步[2-3]。本研究以冠心病心絞痛伴血脂異?；颊邽檠芯繉?duì)象，采用曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療，觀察其臨床效果并取得一定療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2017～2018年我院收治的170例冠心病心絞痛伴血脂異?；颊邽檠芯繉?duì)象，所有患者均符合《內(nèi)科學(xué)心血管內(nèi)科分冊(cè)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2007年美國(guó)心臟病學(xué)學(xué)會(huì)和美國(guó)心臟協(xié)會(huì)制定的心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②告知患者研究方案，并自愿同意參加本研究；③臨床資料完整者；④無(wú)精神疾病史，溝通通暢，配合隨訪；⑤冠脈造影血管狹窄，血清三酰甘油(TG)>1.7 mmol/L或總膽固醇(TC)>5.72 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：①?lài)?yán)重心腦血管患者；②惡性腫瘤患者；③嚴(yán)重肝、腎功能異?；颊?；④對(duì)所用藥物過(guò)敏或存在禁忌證患者；⑤臨床資料不全者。本研究經(jīng)過(guò)本醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書(shū)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組各85例。觀察組中男47例，女38例；年齡46～74歲，平均(55.7±6.4)歲；體重54.5～86 kg，平均(63.3±10.4)kg；身高153～178 cm，平均(174.2±7.5)cm；病程1～8年，平均(6.4±1.7)年。對(duì)照組中男45例，女40例；年齡43～77歲，平均(54.7±6.2)歲；體重62.7～87 kg,平均(62.2±9.3)kg；身高150～176 cm，平均(171.1±6.2)cm；病程1～7年，平均(6.3±1.5)年。兩組患者性別比例、年齡分布、身高、體重及病程等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法：兩組入院后均進(jìn)行常規(guī)的各項(xiàng)常規(guī)檢查，給予患者個(gè)體化的對(duì)癥支持治療，包括抗凝、降壓及降糖等，還進(jìn)行健康教育、飲食干預(yù)和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等。對(duì)照組給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051408)治療，起始劑量10 mg/d，1次/d口服；劑量調(diào)整時(shí)間應(yīng)為4周或更長(zhǎng)，最大劑量不超過(guò)80 mg。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加鹽酸曲美他嗪片(施維雅天津制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20055465)治療，起始劑量20 mg/d，3次/d口服。均治療4周。

1.3觀察指標(biāo)：①療效評(píng)定:心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油使用量減少>70%、TC下降>50%為顯效；心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油使用量減少>50%～70%、TC下降>20%～50%為有效；心絞痛發(fā)作次數(shù)和硝酸甘油使用量無(wú)變化甚至增加、TC無(wú)變化或濃度升高為無(wú)效；總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②血脂指標(biāo)：總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平；③記錄兩組患者臨床癥狀：心絞痛發(fā)作次數(shù)和疼痛持續(xù)時(shí)間等；④不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1兩組患者臨床治療總有效率比較：觀察組患者臨床治療總有效89.41%顯著高于對(duì)照組患者的77.65%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床治療總有效果比較[例(%)]

組別例數(shù)痊愈顯效無(wú)效總有效觀察組8548(56.47)28(32.94)9(10.59)76(89.41)對(duì)照組8530(35.29)36(42.35)19(22.35)66(77.65)χ2值7.870.781.676.54P值0.010.340.040.02

2.2兩組患者治療前、后血脂指標(biāo)比較：兩組患者治療前血脂指標(biāo)TC、TG、LDL-C和HDL-C比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組患者血脂指標(biāo)TC、TG和LDL-C低于治療前，HDL-C高于治療前，且觀察組改善程度明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3兩組患者臨床癥狀比較:觀察組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)和疼痛持續(xù)時(shí)間低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

組別例數(shù)時(shí)間TCTGLDL-CHDL-C觀察組85治療前5.67±1.282.23±0.853.43±0.671.05±0.31治療后4.70±0.86①②1.68±0.72①②2.45±0.43①②1.23±0.36①②對(duì)照組85治療前5.66±1.362.24±0.903.51±0.711.07±0.32治療后5.12±0.89①1.67±0.73①2.96±0.45①1.11±0.31①

注：與治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組比較，②P<0.05

組別例數(shù)心絞痛發(fā)作次數(shù)疼痛持續(xù)時(shí)間(min)觀察組854.12±2.217.54±3.65對(duì)照組857.54±3.5412.69±4.78t值6.577.49P值0.030.01

2.4兩組患者不良反應(yīng)比較：治療期間對(duì)照組患者出現(xiàn)嘔吐、頭痛各2例，肝功能異常1例，骨骼肌疼痛1例；觀察組患者出現(xiàn)嘔吐、頭痛各3例，肝功能異常1例，骨骼肌疼痛1例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.065，P>0.05)。

3 討論

機(jī)體生理性血脂異常、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈缺血缺氧、出現(xiàn)心肌細(xì)胞受損是冠心病心絞痛伴血脂異常患者發(fā)病的主要病理生理機(jī)制[5]，如不及時(shí)有效干預(yù)與治療則心肌功能受損進(jìn)一步加重，造成嚴(yán)重的臨床結(jié)局，危害患者生命。該類(lèi)患者除進(jìn)行常規(guī)的改善心肌功能治療外，還需穩(wěn)定斑塊，最大程度減少血脂異常加重心肌受損功能及冠狀動(dòng)脈狹窄的程度。

曲美他嗪是一種線粒體酶抑制劑，通過(guò)改善缺氧條件下心肌細(xì)胞內(nèi)ATP合成，減少兒茶酚胺類(lèi)物質(zhì)合成，減少血管阻力，提高冠脈血流量，改善心肌缺血狀態(tài)，保護(hù)心肌細(xì)胞功能及減輕心肌細(xì)胞損傷；另外曲美他嗪還能提高心肌細(xì)胞有氧代謝活性，清除氧自由基能力增強(qiáng)，保護(hù)已受損的自由基對(duì)細(xì)胞膜的氧化等[6]。阿托伐他汀鈣是目前臨床最常見(jiàn)使用的他汀類(lèi)藥物，通過(guò)選擇性抑制體內(nèi)羥甲基戊二酸甲酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶的產(chǎn)生，使甲羥戊酸的含量增加，甲基戊二酸含量減少，從而抑制膽固醇的合成，使體內(nèi)低密度脂蛋白的含量減少，減輕內(nèi)源性膽固醇對(duì)心肌的損傷，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊，改善動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞功能，恢復(fù)血管收縮功能，發(fā)揮調(diào)脂作用[7]。血脂異常能增加冠心病心絞痛患者發(fā)病次數(shù)及疼痛時(shí)間，已是不爭(zhēng)的事實(shí)，國(guó)內(nèi)有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣在營(yíng)養(yǎng)心肌的同時(shí)改善血脂水平，從而改善臨床癥狀[8]。

本研究結(jié)果表明，治療后觀察組患者臨床總有效率89.41%顯著高于對(duì)照組患者77.65%；兩組患者血脂指標(biāo)TC、TG和LDL-C降低，HDL-C升高，且觀察組改善程度明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合用藥對(duì)于血脂水平的改善效果更好。治療后觀察組心絞痛發(fā)作次數(shù)和疼痛持續(xù)時(shí)間低于對(duì)照組(P<0.05)，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明聯(lián)合用藥在改善臨床癥狀表現(xiàn)的同時(shí)并不增加藥物不良反應(yīng)，與譚毅武[9]和劉偉銳[10]研究結(jié)果一致。

綜上所述，曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀鈣對(duì)血脂、心絞痛發(fā)作次數(shù)和疼痛持續(xù)時(shí)間的改善作用更加明顯，且不增加不良反應(yīng)，較適合冠心病心絞痛伴血脂異常患者的治療。