達(dá)比加群酯預(yù)防心房顫動(dòng)患者發(fā)生腦梗死的臨床效果及安全性

張朝放 (韶關(guān)市始興縣人民醫(yī)院,廣東 始興 512500)

心房顫動(dòng)是心律失常中較為常見的病癥，若不及時(shí)采取治療可引發(fā)諸多不良反應(yīng)，腦卒中作為心房顫動(dòng)的重要并發(fā)癥之一，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。目前，抗凝藥物作為治療心房顫動(dòng)的常用方法，雖能在一定程度上改善患者的治療效果，但也可引發(fā)出血、腦卒中等并發(fā)癥[1]。因此，選擇安全、有效的治療方案，對提高患者的抗凝效果、改善患者的預(yù)后有重要意義。華法林作為常用的房顫抗凝治療藥物臨床用藥復(fù)雜性較高，且受藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)影響，患者的用藥依從性較低，具有一定的腦出血風(fēng)險(xiǎn)[2]。為提高患者的治療安全性，還要加強(qiáng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以確定最佳的用藥方案。本研究通過對心房顫動(dòng)患者采取不同的藥物治療，分析適合臨床應(yīng)用的藥物治療方案，具體研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取2016年1月～2019年3月我院收治的98例心房顫動(dòng)患者為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字原則將患者分為常規(guī)組和研究組各49例。常規(guī)組患者男27例，女22例；年齡60～74歲，平均年齡(68.2±4.3)歲；冠心病11例，高血壓23例，心力衰竭15例。研究組患者男29例，女20例；年齡60～77歲，平均年齡(68.6±4.2)歲；冠心病10例，高血壓23例，心力衰竭16例。兩組患者在性別、年齡等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究納入對象均診斷為心房顫動(dòng)患者，所有患者都已通過相關(guān)的醫(yī)學(xué)倫理審核標(biāo)準(zhǔn)，且都已同意參與本研究。排除合并有嚴(yán)重的肝、肺、腎等臟器功能障礙患者，有藥物過敏反應(yīng)、精神疾病或未接受研究的患者。

1.2方法:常規(guī)組采用華法林(生產(chǎn)企業(yè)：Orion Corporation Orion Pharma，批準(zhǔn)文號(hào)：H20171095)治療，起始劑量3 mg，1次/d，根據(jù)患者INR值以0.5 mg為初始劑量，并以此為依據(jù)及時(shí)調(diào)整華法林的用量；在服用華法林3 d內(nèi)采用6000IU依諾肝素鈉治療，2次/d,直至患者的INR值恢復(fù)正常。在服用華法林的第4、6、8天監(jiān)測INR值的變化狀況，若INR值穩(wěn)定在目標(biāo)范圍內(nèi)可改為每周監(jiān)測1次；在患者的INR值達(dá)標(biāo)至少3次后可每隔4周抽1次血進(jìn)行檢查。研究組患者采用達(dá)比加群酯(上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，H20130163)治療，1粒/次，2次/d。治療期間應(yīng)嚴(yán)格遵照醫(yī)囑，忌食辛辣、刺激性食物。

1.3觀察指標(biāo)及臨床診斷:分析、對比兩組患者的少量出血、輕微出血、腦卒中、大出血、死亡、全身性栓塞發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生率狀況。腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)：惡心嘔吐、頭暈頭痛、患側(cè)突發(fā)性肢體麻木、意識(shí)障礙、四肢活動(dòng)受限、失語或出現(xiàn)聽力障礙等，可通過B超檢查頸動(dòng)脈，或采用顱部多普勒超聲檢查儀器進(jìn)行診斷。在進(jìn)行全身性栓塞檢查時(shí)，除了上述輔助檢查方法外，還需采取血流動(dòng)力學(xué)檢測，大出血可通過頭部CT檢測。同時(shí)對患者進(jìn)行血、尿常規(guī)檢查及心電圖和肝腎功能檢查。

2 結(jié)果

2.1兩組患者死亡率、輕微出血、少量出血發(fā)生率比較:研究組患者死亡率、輕微出血率及少量出血發(fā)生率低于常規(guī)組患者，但組間對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者死亡率、輕微出血、少量出血發(fā)生率對比[例(%)]

組別例數(shù)死亡輕微出血少量出血常規(guī)組491(2.04)4(8.16)3(6.12)研究組490(0.00)3(6.12)2(4.08)χ2值1.010.150.21P值0.320.700.65

2.2兩組患者腦卒中、大出血、全身性栓塞發(fā)生率比較:研究組患者腦卒中、大出血及全身性栓塞發(fā)生率明顯低于常規(guī)組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者腦卒中、大出血、全身性栓塞發(fā)生率比較[例(%)]

組別例數(shù)大出血腦卒中全身性栓塞常規(guī)組4911(22.45)9(18.37)10(20.41)研究組493(6.12)2(4.08)3(6.12)χ2值5.335.024.35P值0.020.030.04

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較：常規(guī)組患者肢體動(dòng)脈栓塞2例，腸系膜動(dòng)脈栓塞2例，卒中4例；研究組患者卒中2例。研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

心房顫動(dòng)在心血管疾病中屬于常見的快速性心律失常，也是引發(fā)腦梗死的高危因素。目前，臨床上治療心房顫動(dòng)的方法主要為藥物治療，抗凝、抗栓類藥物作為常用的房顫治療藥物，能有效改善患者的血液循環(huán)，可防止血栓形成，降低心房顫動(dòng)患者出現(xiàn)腦梗死的幾率。華法林、阿司匹林等屬于常規(guī)性抗凝、抗栓藥物；達(dá)比加群酯、利伐沙班等屬于新型的抗凝藥物[3]。華法林屬于常用的預(yù)防心房顫動(dòng)腦卒中的藥物，但因個(gè)體差異性較大，治療劑量窗窄，且易受到外界干擾，導(dǎo)致患者的治療依從性較差，用藥率低。因此，選擇安全、高效的治療藥物，對預(yù)防心房顫動(dòng)患者發(fā)生腦卒中有重要的臨床意義。

達(dá)比加群酯是新型的合成凝血酶抑制劑，采用口服的方式便于吸收，用藥后1h即可發(fā)揮藥效，2～3 h達(dá)到血漿峰濃度；12～17 h為半衰期，藥物需經(jīng)腎臟進(jìn)行排泄，具有較少的藥物相互作用，低維生素K成分無需參與，且不需監(jiān)測INR[4]。另外，達(dá)比加群酯可與凝血酶、纖維蛋白競爭性結(jié)合，能有效阻斷纖維蛋白原裂解合成纖維蛋白，阻止凝血聚集形成血栓。而且，達(dá)比加群酯在預(yù)防心房顫動(dòng)引發(fā)的全身性栓塞或出血事件方面比華法林見效快，治療時(shí)間較短，有利于患者治療期間及時(shí)調(diào)整用藥[5]。在本研究中，心房顫動(dòng)患者采用達(dá)比加群酯的死亡率、輕微出血發(fā)生率和少量出血率與采用華法林治療的常規(guī)組患者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，腦卒中、大出血、全身性栓塞和不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于常規(guī)組患者。表明心房顫動(dòng)患者采用達(dá)比加群酯能有效預(yù)防房顫患者腦卒中事件發(fā)生。

華法林作為香豆素類抗凝藥物，凝血因子一般在肝臟細(xì)胞內(nèi)合成，需要維生素K參與，華法林可有效抑制凝血因子在肝細(xì)胞內(nèi)合成，充分發(fā)揮其抗凝作用。若患者體內(nèi)凝血因子減少，則華法林能發(fā)揮抗凝作用。因此，華法林僅能在體內(nèi)有效，且前期發(fā)揮效應(yīng)時(shí)間較長，但維生素K相關(guān)凝血因子在人體內(nèi)恢復(fù)至一定濃度后則會(huì)消除華法林的抗凝作用。另外，華法林不良反應(yīng)較多，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)大出血。達(dá)比加群酯口服后，達(dá)峰時(shí)間為1.5 h左右，7.1～17 h為半衰期，90%以上經(jīng)腎臟排泄，糞便排泄5%以上，一次給藥24 h后仍能達(dá)到治療血藥濃度，重復(fù)給藥3 d左右可恢復(fù)穩(wěn)定，且達(dá)比加群酯與其他藥物間的相互作用不明顯，不會(huì)受到外界因素的干擾，不良反應(yīng)也相對較少。因此，本研究中采用達(dá)比加群酯治療心房顫動(dòng)預(yù)防腦卒中的不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

綜上所述，達(dá)比加群酯用于心房顫動(dòng)患者治療能有效降低患者發(fā)生腦卒中、大出血和全身性栓塞發(fā)生率，且能有效減少患者的不良反應(yīng)，治療安全性更高，更適合用于臨床推廣。