原發(fā)性高血壓患者11β-類固醇脫氫酶2活性變化

吳春麗，李 娟

近年來我國高血壓發(fā)病率呈逐年上升［1，2］。目前原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制不明，研究發(fā)現(xiàn)11β-HSD2活性與高血壓的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)［3］。尿氫化可的松與可的松的比值為表示11β-HSD2活性是更靈敏可靠的指標(biāo)［4］。該實(shí)驗(yàn)研究通過高效液相色譜法測(cè)定氫化可的松、可的松的水平，進(jìn)而測(cè)得11β-HSD2活性，探討不同年齡EH患者11β-HSD2活性變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2018年10月—2019年7月筆者所在醫(yī)院門診未經(jīng)藥物治療 （或停藥2月后）的原發(fā)性高血壓患者113例為EH組，其中男64 例，女 49 例，平均年齡（49.78±12.11）歲；原發(fā)性高血壓病患者 （EH組）的診斷及分級(jí)均符合2010年《中國高血壓防治指南》［5］診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)：排除正在使用降壓藥物者 （β-阻斷劑、ACEI/ARB、鈣阻劑）、繼發(fā)性高血壓等其他慢性疾病者。隨機(jī)選取門診健康體檢者121例為正常對(duì)照組，其中男67例，女 54例，平均年齡（47.12±13.09）歲。兩組一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

1.2 方法 留取晨尿10 ml，樣品處理后，-20℃冰箱保存待測(cè)，應(yīng)用高效液相色譜法測(cè)定并計(jì)算尿標(biāo)本中氫化可的松和可的松對(duì)內(nèi)標(biāo)皮質(zhì)酮的峰高比，然后代入標(biāo)準(zhǔn)曲線求出氫化可的松和可的松的濃度，計(jì)算出它們的比值，從而測(cè)得11β-HSD2活性。經(jīng)方法學(xué)考核得出的回收率和日內(nèi)、日間精密度表明此方法靈敏、穩(wěn)定、可靠，符合生物樣品檢測(cè)的方法要求。

表1 兩組一般資料比較（x±s）

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0分析處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布數(shù)據(jù)以（x±s）表示，計(jì)量資料兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析。EH患者11β-HSD2活性與年齡之間采用Pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié)果

2.1 EH組和正常對(duì)照11β-HSD活性比較 EH組F/E值與正常對(duì)照組相比差異無顯著性 （P＞0.05）。 見表 2。

表2 兩組11β-HSD活性比較（x±s）

2.2 不同級(jí)別EH患者11β-HSD活性比較 隨血壓升高F/E值增加，表明11β-HSD2活性降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 不同級(jí)別高血壓患者11β-HSD活性比較（x±s）

2.3 EH患者不同年齡11β-HSD活性比較 隨年齡增加F/E值逐漸增加，11β-HSD2降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 4。

表4 EH患者不同年齡11β-HSD活性比較（x±s）

2.4 原發(fā)性高血壓患者11β-HSD2活性與年齡兩者間相關(guān)性研究分析 結(jié)果顯示Pearson相關(guān)系數(shù)0.873，P＜0.01；F/E 值表示 11β-HSD2 活性，F(xiàn)/E 值越大，11β-HSD2活性越小。因此原發(fā)性高血壓患者11β-HSD2活性與年齡之間呈負(fù)相關(guān)。

3 討論

11β-HSD屬于微粒體酶，分為 11β-HSD1、11β-HSD2兩種同工酶，與原發(fā)性高血壓有關(guān)的主要是11β-HSD2。它主要作用是將血液中氫化可的松轉(zhuǎn)化為可的松（在嚙齒動(dòng)物為皮質(zhì)醇、脫氫皮質(zhì)醇），使氫化可的松濃度降低，從而使鹽皮質(zhì)激素受體（MR）特異性與醛固酮結(jié)合，發(fā)揮正常生理功能。因此腎組織內(nèi)氫化可的松、可的松水平的高低主要取決于 11β-HSD2 的活性［6］。

該試驗(yàn)結(jié)果顯示：EH組F/E值與正常對(duì)照組相比差異無顯著性。國外曾報(bào)道Soro［7］對(duì)68例未治療的EH患者皮質(zhì)醇排泄分析表明11β-HSD和5β-還原酶活性比正常對(duì)照組顯著偏低，但亦有報(bào)道差別無顯著性［8］。原發(fā)性高血壓患者血漿中的氫化可的松的清除率較正常人慢，且血管對(duì)氫化可的松的敏感性增高［9］，已有實(shí)驗(yàn)證實(shí) 11β-HSD2 極有可能參與EH的發(fā)病過程，究其作用途徑尚待深入研究。

該試驗(yàn)結(jié)果顯示：隨年齡增加，F(xiàn)/E值逐漸增加，表明11β-HSD2活性降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)性研究結(jié)果示原發(fā)性高血壓患者11β-HSD2活性與年齡之間關(guān)系呈負(fù)相關(guān)。表明了原發(fā)性高血壓患者11β-HSD2活性降低，提示可能是由于11β-HSD2活性降低，導(dǎo)致氫化可的松轉(zhuǎn)化為可的松減少，使游離的氫化可的松增多，與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)MR（MR對(duì)糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素的親和力相同；但在體內(nèi)氫化可的松是醛固酮的幾百倍），表現(xiàn)為體內(nèi)鈉水潴留、血容量增加，即產(chǎn)生了高血壓。Campino 等［10］研究調(diào)查 11β-HSD2 活性是否與正常血壓人群的年齡相關(guān)，結(jié)果示：血壓水平隨年齡增加而升高，但仍在正常范圍內(nèi)。氫化可的松與可的松的比值隨年齡增加也升高，提示11β-HSD2活性降低，表明了皮質(zhì)醇導(dǎo)致介導(dǎo)的MR激活可能老年人群血壓升高有關(guān)。因此11β-HSD2活性在正常人群中就有年齡變化趨勢(shì)。

近年來研究［11，12］11β-HSD2 活性與高血壓的關(guān)系較為統(tǒng)一觀點(diǎn)是11β-HSD2活性下降，血壓升高。王述琦等研究證實(shí)11β-HSD2參與原發(fā)性高血壓的發(fā)?。?3-15］，但具體作用途徑尚存在爭(zhēng)議。隨著對(duì)原發(fā)性高血壓患者11β-HSD活性的深入研究有可能為原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制提供新的線索，從而明確11β-HSD2在原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制。