您了解自身免疫性肝炎嗎

張冬梅

【中圖分類號】R197??????【文獻標識碼】A?????【文章編號】1672-3783（2020）03-0019-01

肝炎，大家大多認為是經(jīng)食物傳染甲肝，經(jīng)血液傳染丙肝，經(jīng)母嬰、伴侶行為或血液傳染的乙肝。我國是乙肝大國，乙肝病毒攜帶者比率占1/10，經(jīng)免疫推廣才得到有效的控制?；加懈窝缀笕舨患皶r治療，還會進展成肝硬化，肝癌。而自身免疫性肝炎，大家大多不甚了解，此病發(fā)病機制，發(fā)病人群，臨床癥狀表現(xiàn)及治療上與其他肝炎有著什么差異呢。

1 自身免疫性肝炎概述

自身免疫性肝炎是針對肝細胞自身免疫反應(yīng)的，表現(xiàn)出血清自身抗體呈陽性，而且特征表現(xiàn)出高免疫球蛋白G、γ-球蛋白血癥、肝組織學界面性肝炎等炎性反應(yīng)，不及時治療還會進展成肝硬化、肝功衰竭。此病會發(fā)生在各個年齡段，高發(fā)40歲以上的人群，尤其是老年人群發(fā)病率較高，如何加深對自身免疫性肝炎的認知，分析疾病特點與治療措施，針對不同年齡段差異進行分析。

自身免疫性肝病是免疫系統(tǒng)對自身肝組織的攻擊，表現(xiàn)出肝臟的病理性損害，在肝功試驗時表現(xiàn)異常的自身免疫性疾病。據(jù)統(tǒng)計，此病高發(fā)人群是50-60歲女性人群，而老年患者與非老年患者有著不同的臨床表現(xiàn)，存在的差異比較明顯。老年患者疾病具有隱匿性，而且缺乏特異性癥狀，主要表現(xiàn)出日常乏力感，全身懶散無力，有些老年患者對肝組織診斷還會發(fā)現(xiàn)肝硬化，進展肝纖維化等疾病。而中青年患者主要表現(xiàn)出消化道癥狀，例如：乏力、惡心、嘔吐等癥狀。老年患者與中青年患者的癥狀表現(xiàn)差異，研究分析可能是老年患者自身合并的老年性疾病較多，對于乏力、惡心等類的非特異性癥狀，缺乏足夠的警惕心，當老年患者診斷時疾病就已經(jīng)進展成肝硬化，肝硬化發(fā)病率明顯高于中青年患者。老年患者初發(fā)表現(xiàn)肝硬化，患者的免疫紊亂也會對疾病的發(fā)生、發(fā)展產(chǎn)生不良作用，引起肝外自身免疫性疾病，包括炎癥性腸疾病，類風濕性關(guān)節(jié)炎及橋本甲狀腺炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。老年患者并發(fā)甲狀腺疾病、風濕性疾病發(fā)病率明顯高于中青年患者。

2 自身免疫性肝炎發(fā)病原因

自身免疫性肝炎發(fā)病原因，現(xiàn)階段尚不明確，一般認為和遺傳、病毒感染、環(huán)境及用藥等有著密切的關(guān)系。根據(jù)病變機理分析，發(fā)病后患者肝臟損傷，而損傷由細胞免疫、體液免疫作用所致，是肝臟慢性炎癥性疾病，患者多合并免疫球蛋白血癥，有自身抗體發(fā)生，觀察肝小葉周圍病區(qū)存在一些碎屑和壞死組織。此病女性患者發(fā)病率明顯高于男性，而且發(fā)病有兩個高峰年齡段，一個是10-30歲，另一個是40歲左右，患者臨床癥狀輕重也有較大差異，有些患者是急性起病，乏力、上腹不適同時，還會表現(xiàn)出肝脾增大、蜘蛛痣。疾病進展到晚期還會表現(xiàn)出肝硬化、肝性腦病，甚至進展成肝癌。此病臨床特點主要是肝外表現(xiàn)，患者表現(xiàn)出持續(xù)性發(fā)熱，復(fù)發(fā)性游走性大關(guān)節(jié)炎，多合并鼻出血、痤瘡、多體毛等表現(xiàn)，有些患者皮膚出現(xiàn)紫紋，女性還會出現(xiàn)閉經(jīng)癥狀，這些癥狀表明疾病活動期。發(fā)病初期對血清轉(zhuǎn)氨酶檢測，就能發(fā)現(xiàn)指標明顯升高，根據(jù)數(shù)值水平，確定患者肝壞死輕重程度，檢測膽紅素、堿性磷酸酶等數(shù)值，也能明顯的升高。若檢測出患者的磷酸酶明顯升高后，就可以確定患者可能進展到肝癌。 同時，檢測多種血清抗體水平，也有明顯的異常表現(xiàn)，有高球蛋白血癥出現(xiàn)。

3 自身免疫性肝炎的分型

按自身抗體譜，可以將自身免疫性肝炎分成3個類型，分別是Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型，其中Ⅰ型患者多為兩個年齡段，在10-30歲，45-70歲這兩個年齡段為高發(fā)人群，患者的自身抗體的抗核抗體、抗平滑肌抗體呈陽性反應(yīng)，有45%幾率進展成肝硬化，在臨床治療時接受激素、免疫抑制治療時，可以取得理想的治療效果。而Ⅱ型患者自身抗體是抗肝腎微粒體抗體1或抗肝細胞質(zhì)Ⅰ型抗體陽性，在2-14歲這個年齡段高發(fā)，有82%的幾率會進展成肝硬化，給予激素、免疫抑制治療等效果并不理想，只能緩解疾病癥狀，而且疾病容易復(fù)發(fā)。Ⅲ型患者自身抗體是抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體均呈陽性反應(yīng)，在30-50歲為高發(fā)年齡段，進展成肝硬化發(fā)生率達75%，給予激素、免疫抑制治療后可以取得較為理想的治療效果。

自身免疫性肝炎發(fā)病后，患者接受皮質(zhì)醇治療后，會有明顯的敏感反應(yīng)，而且療效比較理想，用藥治療后能清除臨床癥狀，改善患者的血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素水平等。而患者預(yù)后效果與是否及時確診，給予有效的治療措施有著密切的關(guān)系，若患者疾病進展到肝病末期，由于肝功受損嚴重，就要接受肝移植治療，才能搶救患者的生命安全。

4 自身性免疫性肝炎的診斷標準

根據(jù)2002年美國肝臟病學會對此疾病診療指南為標準，提出了在排除遺傳、代謝、感染性疾病，因藥物性或酒精性肝臟損傷或中毒。統(tǒng)計AST、ALT等水平升高，檢測球蛋白、γ球蛋白、IgG≥1.5倍正常值，檢測自身抗體呈陽性，抗線粒體抗體呈陰性，有些患者抗中性粒細胞抗體，而且抗可溶性肝細胞抗原、抗肝細胞溶質(zhì)蛋白、抗唾液酸糖蛋白受體抗體均呈陽性反應(yīng)。經(jīng)肝臟病理學觀察，未見膽管破壞或肉芽腫，其他病變。

5 自身免疫性肝炎的治療

對于自身免疫性肝炎絕對指征的患者，治療指證是檢測血清AST≥正常值5倍或10倍，且γ球蛋白≥正常值2倍，經(jīng)組織學檢查是界面性肝炎，發(fā)現(xiàn)橋接出現(xiàn)壞死、多濾泡壞死。此病的相對指征患者臨床表現(xiàn)出乏力、黃疸及關(guān)節(jié)疼痛，檢測血清AST、γ球蛋白各指標均低于絕對指征，經(jīng)組織學檢查是界面性肝炎。

針對患者的臨床指征制定治療方案，其中一線治療首選用藥為潑尼松，每日用藥2mg/kg，最大用藥量為60mg，檢測轉(zhuǎn)氨酶水平正常后，1-2個月內(nèi)減少用藥劑量，在最小劑量維持患者的轉(zhuǎn)氨酶水平，一般是每日2.5-5mg。治療6-8周檢查肝功，及時調(diào)整治療用藥方案，防止發(fā)生嚴重不良反應(yīng)。治療8周內(nèi)降低患者的轉(zhuǎn)氨酶水平80%，每周檢測轉(zhuǎn)氨酶水平恢復(fù)正常。聯(lián)合用藥硫唑嘌呤，每日用藥0.5mg/kg，可耐受基礎(chǔ)上每日最大用藥劑量2-2.5mg/kg，到患者的轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常為止。

患者接受2-3年的免疫抑制治療后，當患者轉(zhuǎn)氨酶水平、IgG恢復(fù)正常水平后，停藥前實施肝活檢，檢測正常后就可以終止治療。