抗生素藥物和中獸藥對(duì)雞大腸桿菌病的研究現(xiàn)狀

索朗扎西，拉巴次仁

1.西藏山南市洛扎縣農(nóng)牧綜合服務(wù)中心，西藏洛扎 851200；2.西藏拉薩市畜牧獸醫(yī)總站，西藏拉薩850000

1 病原

雞大腸桿菌?。‥ coli）病原屬于革蘭氏陰性。有鞭毛、無(wú)芽孢、兩端鈍圓、散在、可運(yùn)動(dòng)、多有菌毛，抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜，已知抗原主要有菌體抗原（O），鞭毛抗原（H）、菌毛抗原（F）和莢膜抗原（K）[1]。根據(jù)抗原的不同，已分離出O 抗原154 種，K 抗原89 種，H 抗原49 種。目前已分離鑒定的菌株達(dá)74 種，但主要致病菌為O2、O1、O35 和O78。

1885 年Escherch 首次發(fā)現(xiàn)大腸桿菌病，1894年Ligniers 首次報(bào)道了大腸桿菌病。到目前為止，國(guó)內(nèi)此型細(xì)菌病報(bào)道已有70 個(gè)血清型，血清型之間交叉保護(hù)力較差，同時(shí)由于新的血清型不斷增多和耐藥性逐年增強(qiáng)，導(dǎo)致該病的診斷和防治帶來(lái)前所未有的挑戰(zhàn)[2，3]。

2 流行病學(xué)

本病血清學(xué)眾多，不同地區(qū)存在不同的優(yōu)勢(shì)血清型。一年四季各種年齡的雞均可發(fā)病，季淑妍等報(bào)道該病各種年齡段均有發(fā)生[4]；周渝等研究發(fā)現(xiàn)幼雛和中雛大腸桿菌發(fā)病較多；史喜菊等報(bào)道該病的發(fā)病率在40%以上，死亡率在10%以上，居細(xì)菌性傳染病之首。

自然感染通常在48 h 內(nèi)出現(xiàn)癥狀，人工接種后，20 ～24 h 內(nèi)各組試驗(yàn)雞只均表現(xiàn)為精神沉郁，食欲減退，羽毛膨松，縮頸閉眼，呼吸急促，嚴(yán)重者出現(xiàn)死亡。剖檢可見(jiàn)肝臟充血腫脹，表面有纖維素性滲出物。

楊淑琴等對(duì)黑龍江、吉林等部分市、縣調(diào)查發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌發(fā)病率高達(dá)24.06%，位居養(yǎng)殖戶發(fā)病病例的第二位。而大腸桿菌病病例394 例，占細(xì)菌病總數(shù)的1/2，位居首位。孟志敏對(duì)邢臺(tái)、邯鄲兩地調(diào)查研究3620 例傳染病發(fā)現(xiàn)，僅大腸桿菌病占總病例的27.96%。

本病主要有水平傳播、垂直傳播。細(xì)菌從呼吸道、消化道、可視黏膜感染雞，此外，也可種蛋傳播給雛雞。

3 抗生素藥物對(duì)雞大腸桿菌病的研究進(jìn)展

近年來(lái)，隨著我國(guó)社會(huì)的快速發(fā)展，養(yǎng)雞業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化、集約化養(yǎng)殖數(shù)量也隨之增加，雞大腸桿菌病對(duì)養(yǎng)殖業(yè)帶來(lái)的危害也越來(lái)越嚴(yán)重[5，6]。從而養(yǎng)雞業(yè)對(duì)抗生素藥物的依賴性也越來(lái)越高，使用劑量也隨之增加，菌株產(chǎn)生的耐藥性也越來(lái)越廣，多重耐藥菌株垂直上升，耐藥譜加寬。為此，大腸桿菌對(duì)氨卡青霉素、呋喃類藥、慶大霉素、磺胺類、四環(huán)素及土霉素等多種抗生素藥物的治療效果不理想，保護(hù)率極低。藥物殘留更是直接影響肉雞產(chǎn)品安全衛(wèi)生與出口貿(mào)易。近年來(lái)諸多學(xué)者對(duì)大腸桿菌的耐藥性開(kāi)展了一系列的研究工作，現(xiàn)將我國(guó)各個(gè)地區(qū)的耐藥性現(xiàn)狀總結(jié)如下。

1998 年高裕等對(duì)在全國(guó)范圍內(nèi)的105 株菌株開(kāi)展了13 種抗生素藥物的體外抑菌試驗(yàn)，結(jié)果顯示，10 種抗生素藥物對(duì)菌株的抑菌效果不明顯。2004 年孫羹國(guó)等對(duì)105 株菌株進(jìn)行了體外抑菌試驗(yàn)研究，最終發(fā)現(xiàn)所有的菌株都具有一定的耐藥性。2004 年劉栓江等對(duì)180 株大腸桿菌菌株開(kāi)展了耐藥性試驗(yàn)研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，10%以上的菌株對(duì)12種抗生素藥物產(chǎn)生了耐藥性，尤其是對(duì)氟哇諾酮類藥物存在嚴(yán)重的交叉耐藥現(xiàn)象。2005 年孫海虹、雷連成等相繼對(duì)獸醫(yī)臨床分離的165 株大腸桿菌的耐藥性研究發(fā)現(xiàn)，氯霉素、四環(huán)素、青霉素等14種抗菌藥物存在嚴(yán)重耐藥性且呈不斷上升趨勢(shì)。

以上報(bào)道足以說(shuō)明雞大腸耐藥性問(wèn)題的緊迫性。因此，今后養(yǎng)殖基地選用抗生素藥物時(shí)通過(guò)藥敏試驗(yàn)要有目的性挑選高敏感藥，才能保證防治效果。

4 中獸藥治療雞大腸桿菌病的研究進(jìn)展

中獸藥是在中獸醫(yī)藥學(xué)理論指導(dǎo)下，采用動(dòng)物、天然植物和礦物為原料，通過(guò)單味藥物配伍，并進(jìn)一步加工、炮制而成的制劑[7]。一直以來(lái)，中獸藥以整體調(diào)理的作用機(jī)制、較高的安全性、有害殘留低和不易產(chǎn)生耐藥性而廣泛用于獸醫(yī)臨床。大量研究表明，單味中藥及復(fù)方中藥都具有一定的抑菌作用。楊淑文、王德成等研究證實(shí)了白頭翁、金銀花、連翹、黃連、一點(diǎn)紅、雞蛋花、少花龍葵等藥物目前被廣泛認(rèn)為具有良好抗菌作用的單味中藥。除此之外，朱智勇、李福娟等研究證實(shí)了復(fù)方瓜子金顆粒、苦參和黃連的配伍制劑等中藥制劑及中藥的組合也具有較好的抗菌作用。

研究顯示，中藥對(duì)于各種耐藥菌也有較好的抑制作用。尤其是中藥制劑在治療雞大腸桿菌病的應(yīng)用當(dāng)中取得了一些成績(jī)。曲寶林等將加味三黃湯，按每天1 次1%比例混料飼喂，連用3 d，治愈率達(dá)95%，有效率達(dá)100%[8]。胡功政等采用黃連、蒲公英、雙花、黃答、黃柏、板藍(lán)根等單味藥物配伍制成加味黃連解毒丸，對(duì)雛雞大腸桿菌病的治愈率達(dá)77.5%以上。范開(kāi)等由黃芥、板藍(lán)根、龍膽草、黃柏和柴胡等配伍制成的芩柏龍膽散，具有顯著的抗菌作用，更是能增進(jìn)食欲，促進(jìn)病變的修復(fù)作用；郭世寧等由連翹、穿黃答、心蓮、金銀花、苦參等配伍制成的禽菌清，發(fā)病雞按1%拌料飼喂，對(duì)大腸桿菌病具有較好的治療作用；汪德剛等由白頭翁、黃答、桅子、茵陳等配伍而成的雞痢靈，按0.5%混料飼喂，治愈率達(dá)81.8%以上。饒茂陽(yáng)等由苦參、草珊瑚、三顆針、穿心蓮、博落回等藥材加工提取有效成分而制成禽痢凈，該藥對(duì)大腸桿菌病治愈率達(dá)93.9%。

綜述所述，隨著抗生素藥對(duì)大腸桿菌菌株耐藥性的逐年增多的趨勢(shì)，今后選擇低殘留、低毒性和不易產(chǎn)生耐藥性中獸藥防治雞大腸桿菌病帶來(lái)機(jī)遇。但對(duì)中藥而言目前仍存在較大問(wèn)題，如：大多數(shù)研究報(bào)道未從現(xiàn)代傳染病學(xué)角度證明有效性，中藥的體外MIC 值與現(xiàn)代獸醫(yī)學(xué)對(duì)抗感染的評(píng)價(jià)要求仍存在很大的差距，又如中藥作用機(jī)理并未從現(xiàn)代藥理學(xué)角度闡明。因此，中獸藥有待進(jìn)一步深入研究帶來(lái)極大的挑戰(zhàn)和空間。