張金花 謝圓 殷霞兵
(甘肅省中醫(yī)院腫瘤血液科,甘肅蘭州 730050)
惡性腹水是臨床常見的晚期腫瘤轉(zhuǎn)移及伴隨癥狀,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量,腹腔循環(huán)熱灌注化療是一種新的選擇區(qū)域性治療手段,控制癌性腹水生成、局部腫瘤復(fù)發(fā)、減輕臨床癥狀,提高生活質(zhì)量;是將熱療和化療有機(jī)結(jié)合,利用腫瘤細(xì)胞的熱敏感性將大量加熱的灌注液或是含有化療藥物的灌注液,循環(huán)恒溫注入患者腹腔,使腹膜的通透性增強(qiáng),化療藥物的細(xì)胞毒性成倍增加,而達(dá)到對腫瘤細(xì)胞的有效殺傷,抑制癌性積液和轉(zhuǎn)移癌的一種新方法。熱灌注配合化療有增效作用,大容量灌注液,循環(huán)灌注沖刷作用,能有效殺滅、清除體內(nèi)殘留腫瘤細(xì)胞、縮小病灶范圍,是目前臨床常用一種輔助治療方法。
2018 年4 月至2019 年5 月我科收治的腫瘤患者中產(chǎn)生惡性腹水的26 例患者,其中男12 例,女14 例,年齡介于42 ~68 歲,中位年齡為55 歲。腫瘤導(dǎo)致的腹腔積液18 例,未查明原因的癌性腹水患者8 例,選用注射用奈達(dá)鉑30mg d1+重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液30mg d1 d4 d7 的藥物分別于第1d、第4d、第7d 熱灌注化療為1周期。
經(jīng)B 超定位后行腹腔穿刺術(shù),穿刺成功后留置導(dǎo)管引流腹水,每次放腹水以1000ml/h 速度,一次最大引流量不超過2000ml,首次小于800ml。盡可能將胸腹水引流干凈,根據(jù)治療方案選擇化療藥物注射用奈達(dá)鉑30mg d1 與3000ml ~3500ml 的生理鹽水,用恒溫水箱將液體加熱至45℃~46℃,經(jīng)引流管以腹腔灌注量在500ml ~800ml,速度150ml/h ~200ml/h,灌注過程中密切觀察病情變化,詢問患者感受,觀察灌注液溫度。灌注1 周期根據(jù)患者腹水的多少?zèng)Q定是否進(jìn)行下一次灌注。
療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1]:(1)完全緩解(CR):腹腔積液基本消失>1 個(gè)月;(2)部分緩解(PR):腹腔積液減少40%及以上>1 個(gè)月;(3)穩(wěn)定(SD):腹腔積液減少不足30%;(4)惡化(PD):腹水在1 個(gè)月內(nèi)未明顯減少或減少后再生長至原狀或更多。
結(jié)果:26 例惡性腹水患者經(jīng)腹腔熱灌注化療后,8 例腹脹、腹痛,6 例惡心、嘔吐,2 例胸悶、氣促,對癥治療后,效果良好。完全緩解(CR)15 例,部分緩解(PR)6例穩(wěn)定(SD)3 例,惡化(PD)2 例。
(1)心理護(hù)理。腹腔熱灌注治療是一種新的治療手段[2],絕大部分患者及家屬對此缺乏認(rèn)知,有極大的恐懼,對取得治療效果有很大影響。因此灌注前應(yīng)耐心講解操作原理及灌注過程,以及它與靜脈化療相比存在的優(yōu)勢,以消除患者的恐懼心理,增強(qiáng)戰(zhàn)勝疾病的信心,力求治療效果最大化。(2)飲食護(hù)理。正確合理的飲食,能促進(jìn)患者攝入豐富的營養(yǎng),提高免疫力,增強(qiáng)體質(zhì),利于疾病治療。建議進(jìn)食高熱量,高蛋白,富含維生素的食物,多吃蔬菜水果,禁食辛辣刺激,油炸食物。注意水分補(bǔ)充,保持每天尿量在2000ml,利于藥物的排泄,防止患者過度運(yùn)動(dòng),導(dǎo)致丟失過多體液。(3)患者方面:熱灌注化療治療前6h 禁飲食,因熱灌注化療過程中,大量的灌注液充滿腹腔,能使患者出現(xiàn)各種不適,如惡心、嘔吐,腹脹等,加之患者可能出現(xiàn)恐懼心理,緊張易引起呼吸道痙攣,禁食防止嘔吐而導(dǎo)致誤吸的發(fā)生。灌注前囑患者排空尿液,術(shù)前測量腹圍[3]。
在熱灌注化療過程中,密切觀察患者病情變化,嚴(yán)密監(jiān)測生命體征及血氧飽和度變化,觀察腹部體征,面部表情及精神狀態(tài),不斷詢問患者感受,告知輕微的腹脹屬于正?,F(xiàn)象,保持管道通暢,達(dá)到有效灌注,同時(shí)加強(qiáng)與患者溝通,鼓勵(lì)患者,了解患者感受,如出現(xiàn)明顯腹脹、下墜感等,應(yīng)減慢流速、適當(dāng)變換體位,嚴(yán)格控制灌注藥液的溫度及速度。對于合適溫度的把握是取得最佳效果的關(guān)鍵[4]。
多種化療藥與溫?zé)幔?1℃~3.5℃)合用可產(chǎn)生協(xié)同增加療效的作用,在42℃時(shí)明顯增強(qiáng),而人體正常組織在45℃以上時(shí)才受損,因此灌注時(shí)觀察熱療機(jī)的溫度顯示,對加熱溫度大于45℃時(shí)暫停灌注。腹腔灌注液體量在1000ml ~1500ml,灌注速度150ml/h ~200ml/h[5]。灌注后每次保留30min 后引流排出,若排出不暢可以變換體位,必要時(shí)解除回抽功能,待其正壓自然流出。如仍無法排出時(shí)可以接引流袋在病情允許的條件下指導(dǎo)患者下地活動(dòng),讓其自然排出。最后保留800ml ~1000ml 與腹腔內(nèi),囑患者每15min 變換一次體位,讓藥物充分與腹膜接觸,達(dá)到最佳治療效果。灌注過程中,如出現(xiàn)呼吸困難,應(yīng)給予低流量氧氣吸入,同時(shí)減慢灌注速度,必要時(shí)停止灌注。藥液進(jìn)入腹腔有可能刺激腹膜和腸管,而引起痙攣性疼痛,因此在灌注過程中要詢問患者是否有腹痛及便意。
(1)心理護(hù)理。告知患者輕度惡心,嘔吐,食欲不振,乏力屬化療藥物及熱療反應(yīng),加強(qiáng)心理護(hù)理干預(yù),減少患者的恐懼、抵觸感,提高認(rèn)知水平[6]。(2)飲食護(hù)理。腹腔惡性腹水患者均有不同程度低蛋白血癥,應(yīng)少食多餐,多食高蛋白、易消化、高纖維類飲食,禁食辛辣刺激性食物。(3)臥位指導(dǎo)。指導(dǎo)患者適當(dāng)翻身左右交替?zhèn)扰P,能下床活動(dòng)時(shí)鼓勵(lì)下床活動(dòng),使藥液均勻分布于腹腔,與腹膜充分接觸,達(dá)到最佳效果。(4)管道管理。妥善固定腹腔引流管,保持管道通暢,嚴(yán)密觀察引流液的量、色、質(zhì),做好宣教,觀察穿刺點(diǎn),做好交接班。
體腔熱灌注化使藥物一次性大劑量較長時(shí)間的局部高溫作用,使惡性細(xì)胞膜的流動(dòng)性增強(qiáng),腹膜通透性增高,藥物易進(jìn)入腫瘤細(xì)胞,藥物蓄積,達(dá)到一定藥物濃度,殺滅腫瘤細(xì)胞,還可以吸收入血液循環(huán)再次作用于腫瘤組織,有效控制惡性腹水的生成。同時(shí)通過恒溫加熱增強(qiáng)化療藥物的抗癌作用,增加腫瘤細(xì)胞對抗癌藥物的敏感性。正常人體的細(xì)胞在47℃高溫環(huán)境中持續(xù)1h,而腫瘤細(xì)胞所處的環(huán)境溫度約40℃時(shí),腫瘤細(xì)胞的蛋白質(zhì)等物質(zhì)就發(fā)生變性,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)不可逆損傷進(jìn)而細(xì)胞凋亡,正常組織不受損傷,降低不良反應(yīng),且操作簡單,風(fēng)險(xiǎn)較小,患者易于接受。它提高了患者的生存質(zhì)量,為進(jìn)一步全身放療,化療創(chuàng)造了條件,并通過藥物的通透性、協(xié)同性,發(fā)揮最大效力,減輕患者痛苦,預(yù)防腫瘤的轉(zhuǎn)移,改善生活質(zhì)量,具有較好的臨床應(yīng)用前景。