改善類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病情的藥物研究

任小利 楊鴻滟 冉莎 林思園 葉磊 于齊濤

摘?要：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種常見的自身免疫性疾病，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、畸形，隨著病情的惡化，可能會(huì)致殘，甚至死亡，這將為患者及其家人帶來極大的痛苦。其發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜，目前尚無定論，在臨床上主要通過藥物治療來控制病情的發(fā)展，而使類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者長(zhǎng)期獲益的藥物還是改善病情類藥物，本文將對(duì)此類藥物進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;改善病情藥物

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性疾病，它表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、變形，骨和軟骨被不可逆性破壞，并日傾惡化，逐漸失去自理能力，使人們的生活質(zhì)量大大降低，如果不及時(shí)治療，可能會(huì)導(dǎo)致殘疾，甚至死亡[1]。對(duì)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療，目前尚無特效療法，臨床上主要采用藥物治療來控制病情的進(jìn)展，而使類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者長(zhǎng)期獲益的藥物還是改善病情類藥物，本文將對(duì)此類藥物作一綜述。

1 甲氨蝶呤（MTX）

甲氨蝶呤是一種抗細(xì)胞病毒類藥物，臨床顯示，其對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有較好的療效，可單獨(dú)使用，也可聯(lián)合其他藥物使用，使用方法有口服、靜脈注射、肌肉注射、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，相比之下，注射比口服生物利用度高，且不了反應(yīng)更低[2]。應(yīng)用甲氨蝶呤的主要不良反應(yīng)有胃腸不適（如惡心、嘔吐、厭食、腹痛等）、口腔潰瘍、脫發(fā)、皮膚炎、肝損傷、肺炎、白細(xì)胞下降等。嚴(yán)重影響患者的身體健康，服藥期間可適當(dāng)補(bǔ)充葉酸（5mg/周），并定期檢查肝功能和血常規(guī)。

2 來氟米特

來氟米特是一種新型的免疫抑制劑，它在體內(nèi)被代謝為一種有活性的物質(zhì)（A771726），這種物質(zhì)通過抑制嘧啶的從頭合成，從而抑制被激活淋巴細(xì)胞的增值，達(dá)到治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的目的[3]。來氟米特可單獨(dú)使用，也可與其他藥物聯(lián)合使用，在1988年被FDA批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[4]。來氟米特口服生物利用度高，約為80%，此藥物在臨床治療過程中的主要不良反應(yīng)有：腹瀉、腹痛、皮膚瘙癢、惡心、嘔吐、可逆性肝臟酶升高、皮疹、脫發(fā)等。其中皮疹、脫發(fā)、腹瀉、肝臟酶升高較為明顯。孕婦及哺乳期婦女禁用。

3 柳氮磺胺吡啶

柳氮磺胺吡啶（Sulfasalazine）為磺胺類的抗菌藥，口服后在體內(nèi)被分解為5-氨基水楊酸和磺胺吡啶，5-氨基水楊酸與腸壁結(jié)締組織有很好的親和力，從而起到抗炎、抗菌、免疫抑制的作用。在臨床上，本藥主要通過口服用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，服藥期間的主要不良反應(yīng)有：腹部不適、惡心、嘔吐、皮疹、發(fā)熱、頭痛等，嚴(yán)重者可引起血小板減少，白細(xì)胞下降、巨幼細(xì)胞性貧血等。本藥禁用于對(duì)此類藥物過敏者、孕婦、哺乳期婦女、血小板減少者、粒細(xì)胞減少者、嚴(yán)重肝腎功能不全者。

4 羥氯喹

羥氯喹（Hydroxychloroquine）為4-氨基喹啉衍生物。在臨床上可通過口服用于治療早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，該藥有累積作用，起效比較慢，幾周后才能發(fā)揮其藥效，但如果治療6個(gè)月后發(fā)現(xiàn)病情仍無改善，則應(yīng)當(dāng)停止使用此藥。該藥在使用過程中可出現(xiàn)視網(wǎng)膜變化和角膜變化，因此在使用該藥前應(yīng)當(dāng)作眼科檢查，并此后每年至少檢查一次。

5 硫唑嘌呤

硫唑嘌呤（Azathioprine）為巰嘌呤的咪唑衍生物，在體內(nèi)被分解為巰嘌呤，巰嘌呤能夠拮抗嘌呤，從而抑制DNA、RNA、蛋白質(zhì)的合成，進(jìn)而抑制被激活的淋巴細(xì)胞增值，最終產(chǎn)生免疫作用。該藥廣泛用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，但因其不良反應(yīng)多而重，故不作首選。主要不良反應(yīng)有：惡心、厭食、脫發(fā)、口腔炎、肺水腫、胰腺炎、視網(wǎng)膜出血等，嚴(yán)重者可抑制骨髓、粒細(xì)胞減少、再生障礙性貧血，還可致畸胎、誘發(fā)癌瘤。

6 青霉胺

青霉胺為青霉素的代謝產(chǎn)物，在臨床上主要用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病。通常口服給藥，作用明顯，但其作用機(jī)制尚不明確。用藥期間的不良反應(yīng)與其計(jì)量相關(guān)，常見的不良反應(yīng)有胃腸道不適（腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、食欲減退等）、過敏反應(yīng)（皮疹、瘙癢、發(fā)熱等）、血小板減少等，通常停藥后不良反應(yīng)會(huì)自動(dòng)消失或緩解。對(duì)青霉素過敏者、腎功能不全者、孕婦及哺乳期婦女禁用。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的致殘率較高，且目前沒有很好的根治方法，因此應(yīng)當(dāng)早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。目前大多數(shù)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物是控制炎癥，緩解癥狀，改善病情，但每一類藥物都有其自身的不良反應(yīng)，所以在以后的研究中，應(yīng)當(dāng)開發(fā)出更多安全、有效、經(jīng)濟(jì)的抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物。

參考文獻(xiàn)：

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[3]Gong YH，Liu L，Qi TT，et al.Design，synthesis and structure-activity relationship studies of human dihydroorotate dehydrogenase inhibitors[J].Yao Xue Xue Bao，2017，52（2）;264-270.

[4]任小利，楊鴻滟，林思園，等.人二氫乳清酸脫氫酶抑制劑在抗炎方面的研究進(jìn)展[J].科技風(fēng)，2019（36）.

基金：重慶市大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目（201914315023）;重慶化工職業(yè)學(xué)院大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)訓(xùn)練計(jì)劃項(xiàng)目（HZY201914315023）資助

作者簡(jiǎn)介：任小利（1987-），女，漢族，重慶人，研究生，講師，研究方向：新藥研發(fā)。