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    基于數(shù)據(jù)挖掘的孟河四家治療咳嗽用藥規(guī)律研究

    2020-04-14 00:58:58韓析霖秦空傅延齡
    環(huán)球中醫(yī)藥 2020年2期
    關(guān)鍵詞:孟河醫(yī)派醫(yī)案

    韓析霖 秦空 傅延齡

    孟河醫(yī)派發(fā)源于明末清初的江蘇常州孟河[1],至清道光年間日漸繁盛,是近代知名的地域性醫(yī)學(xué)流派,以費(fèi)、馬、巢、丁四家最能體現(xiàn)孟河醫(yī)派的學(xué)術(shù)特點(diǎn)。孟河醫(yī)派以其傳承有序、用藥平和以及善治內(nèi)外兩科在中醫(yī)界有著巨大影響,丁甘仁在《診余集》序中評(píng)價(jià)孟河醫(yī)派為“吳中醫(yī)學(xué)甲天下,孟河名醫(yī)冠吳中”[2]。

    孟河醫(yī)派治療咳嗽各有特點(diǎn),如劉美秀等[3]總結(jié)費(fèi)伯雄注重五臟六腑皆令人咳,重在健脾調(diào)肝治咳;馬培之善于溫潤(rùn)止咳,顧及脾腎;丁甘仁治咳嗽辨外感內(nèi)傷,同時(shí)顧及病家的體質(zhì)。吳嘉瑞等[4]運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘總結(jié)孟河醫(yī)派馬培之用藥規(guī)律,總結(jié)出馬培之治療咳嗽的常用藥物、藥對(duì),并挖掘出18個(gè)核心組合和9首新處方。

    孟河醫(yī)派各家理論體系和用藥特點(diǎn)皆相融相通,數(shù)據(jù)挖掘方法能有效的幫助研究者在醫(yī)案中找到潛在的、有價(jià)值的用藥規(guī)律。故本研究以孟河醫(yī)派治療咳嗽的醫(yī)案為研究對(duì)象,利用數(shù)據(jù)挖掘的方法研究其用藥規(guī)律,為孟河醫(yī)派治療咳嗽的理論研究提供依據(jù)。

    1 材料與方法

    1.1 材料來源

    本次研究以《孟河四家醫(yī)集》為資料來源,資料中包含費(fèi)繩甫、費(fèi)伯雄、馬培之、巢崇山、巢渭芳、丁甘仁醫(yī)案醫(yī)話。

    1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

    篩選主證明確診斷為咳嗽,且符合《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南中醫(yī)病證部分》[5]中咳嗽病的診斷標(biāo)準(zhǔn),同時(shí)病機(jī)、癥狀、處方完整的醫(yī)案。

    1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

    排除不是以咳嗽為主癥的病案,如肺癰、哮喘等伴有咳嗽的病案;明確記載未顯效的病案;不符合《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南中醫(yī)病證部分》中咳嗽病的診斷標(biāo)準(zhǔn)的病案。

    1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范化處理

    將醫(yī)案分解為醫(yī)家、癥狀、病機(jī)、中藥四部分,參照《中藥學(xué)》[6]《中醫(yī)診斷學(xué)》[7]《中華人民共和國(guó)藥典》(一部)[8]對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行規(guī)范化處理。摘錄提取信息時(shí)遵循客觀、尊重原文的原則,所得信息錄入Excel 2016軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)。對(duì)于以上規(guī)范統(tǒng)一中有歧義者咨詢專家意見。將數(shù)據(jù)庫(kù)中的中藥字段采用二值量化處理。

    1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用Excel 2016建立數(shù)據(jù)庫(kù),運(yùn)用SPSS 23.0及SPSS Modeler 14.1統(tǒng)計(jì)分析軟件分析數(shù)據(jù)。藥物頻數(shù)及高頻藥物性味歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)采用描述性統(tǒng)計(jì)方法。高頻藥物聚類分析采用系統(tǒng)聚類法,變量之間的相似性測(cè)度選用皮爾遜相關(guān)系數(shù)(Pearsoncorrelation)。藥物之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系采用Apriori算法,規(guī)定置信度≥60 %,支持度≥10 %,前項(xiàng)≤2。

    1.5.1 頻數(shù)分析 將數(shù)據(jù)庫(kù)導(dǎo)入SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì),將同一味藥物在所有處方中出現(xiàn)的次數(shù)進(jìn)行累加,即得出該藥物的使用頻次;將某藥物的使用頻次除以總處方數(shù),即得出該藥物的使用頻率。

    1.5.2 高頻藥物性味歸經(jīng)分析 運(yùn)用Excel 2016建立藥物性味歸經(jīng)數(shù)據(jù)庫(kù),將同一性、味、歸經(jīng)的高頻藥物出現(xiàn)次數(shù)分別進(jìn)行累加,出現(xiàn)該性、味、歸經(jīng)的高頻藥物使用頻次;將某性、味或歸經(jīng)的藥物出現(xiàn)頻次除以高頻藥物總數(shù),即得出具有該性、味或歸經(jīng)的藥物在高頻藥物中的出現(xiàn)頻次。

    1.5.3 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 使用SPSS Modeler 14.1軟件中的Apriori算法進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。分析數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)中藥之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系。

    1.5.4 聚類分析 使用SPSS 23.0進(jìn)行藥物聚類分析,采用系統(tǒng)聚類法,變量之間的相似性測(cè)度選用皮爾遜相關(guān)系數(shù)(Pearsoncorrelation)。運(yùn)用該分析方法,對(duì)藥物進(jìn)行分組,據(jù)此分析不同藥組的功效特點(diǎn)和同組藥物的配伍關(guān)系。

    2 結(jié)果

    本次研究共納入醫(yī)案111個(gè),其中包括費(fèi)伯雄醫(yī)案12個(gè),費(fèi)繩甫醫(yī)案29個(gè),巢崇山醫(yī)案1個(gè),巢渭芳醫(yī)案1個(gè),馬培之醫(yī)案43個(gè),丁甘仁醫(yī)案25個(gè)。

    2.1 用藥頻次、頻率統(tǒng)計(jì)

    對(duì)孟河醫(yī)派111個(gè)咳嗽醫(yī)案中的藥物頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì),總藥味數(shù)為1231(所有處方中所用藥物數(shù)量的總和),平均每張?zhí)幏接盟帞?shù)量為11.09味,使用頻次在15次以上的藥物共有21味,其中使用頻次在30次以上的藥物共有8味,頻率從高到低分別是杏仁、茯苓、陳皮、瓜蔞皮、半夏、甘草、山藥、浙貝母,見表1。

    表1 孟河四家治療咳嗽的用藥頻次、頻率表

    2.2 高頻藥物性、味、歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

    2.2.1 高頻藥物藥性統(tǒng)計(jì) 其中具有寒性的藥物使用最多,占高頻藥物數(shù)量的47.6%,溫性藥物其次,涼性藥物最少,見表2。

    表2 孟河四家治療咳嗽的高頻藥物藥性統(tǒng)計(jì)

    2.2.2 高頻藥物藥味統(tǒng)計(jì) 根據(jù)藥味特點(diǎn)進(jìn)行分類,其中甘味藥使用最多,占高頻藥物數(shù)量的57.1%,苦味藥其次,高頻藥物中無酸味藥,見表3。

    表3 孟河四家治療咳嗽的高頻藥物藥味統(tǒng)計(jì)

    2.2.3 高頻藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 根據(jù)藥物歸經(jīng)特點(diǎn)進(jìn)行分類,在高頻藥物中歸肺與大腸經(jīng)的藥物數(shù)量最多,占高頻藥物數(shù)量的比例為80.1%,其次為歸脾胃經(jīng)和腎經(jīng)的藥物,而歸心經(jīng)和肝經(jīng)的藥物最少,見表4。

    表4 孟河四家治療咳嗽的高頻藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

    2.3 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律研究

    對(duì)處方中所有藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)分析,規(guī)定置信度≥60 %,支持度≥10 %,前項(xiàng)≤2,得到四家對(duì)于咳嗽治療的常用藥物組合。見表5。

    表5 孟河四家治療咳嗽藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則

    2.4 聚類分析

    根據(jù)前述藥物頻次統(tǒng)計(jì)結(jié)果,選取使用頻次≥15次的藥物(共21味)進(jìn)行聚類分析。聚類結(jié)果見圖1。根據(jù)聚類樹形圖(圖1)顯示的合并過程,在處方使用中,各方面特點(diǎn)最接近的藥物首先聚為一類,由此得出聚類結(jié)果。依據(jù)樹形圖,共得到四組核心藥物組合:第一組以補(bǔ)腎滋陰為主;第二組以燥濕化痰、理氣降氣為主;第三組為化痰止咳;第四組僅有一味甘草,以祛痰止咳、調(diào)和諸藥為主要功效。

    圖1 孟河四家治療咳嗽的高頻藥物聚類圖

    3 討論

    本研究運(yùn)用關(guān)聯(lián)規(guī)則和系統(tǒng)聚類方法對(duì)孟河費(fèi)、馬、丁、巢四家治療咳嗽醫(yī)案的用藥經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行了較為深入的分析。得出孟河醫(yī)派治療咳嗽的常用藥物、常用藥物組合及核心藥物的數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果,展現(xiàn)了孟河醫(yī)派治療咳嗽的用藥規(guī)律和共識(shí)。

    3.1 高頻藥物分析

    孟河四家治療咳嗽使用最多的藥物依次為杏仁、茯苓、陳皮。杏仁性微溫,味苦,歸肺、大腸經(jīng),《神農(nóng)本草經(jīng)》記載“主咳逆上氣雷鳴”[9],其功效為降氣止咳平喘,用于咳嗽氣喘,胸滿痰多等癥狀。茯苓性平,味甘淡,歸心、肺、脾、腎經(jīng),功效利水滲濕、健脾寧心,尤善治療痰飲、痰濕較盛的咳嗽。陳皮性溫,味辛、苦,功善理氣健脾、燥濕化痰,是治療痰飲水濕咳嗽要藥。

    依據(jù)前述高頻藥物性味統(tǒng)計(jì)可知,孟河醫(yī)家治療咳嗽常用性寒,味甘藥物,酌情配伍性溫,味苦藥物。孟河醫(yī)家治療咳嗽注重固護(hù)陰液,運(yùn)用甘寒養(yǎng)陰生津退熱。常用甘寒之瓜蔞皮、南沙參、北沙參、冬瓜子、石斛、女貞子、竹茹、薏苡仁、黑豆、川貝母、瓜蔞皮等藥物化痰清熱存津。

    依據(jù)前述高頻藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)可知,孟和醫(yī)家治療咳嗽注重從五臟論治,尤其是從肺脾論治。根據(jù)高頻藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析,孟河醫(yī)家治療咳嗽的高頻藥物主要?dú)w經(jīng)為肺與大腸經(jīng),占高頻藥物總數(shù)的80.1%;其次是歸脾胃經(jīng),占高頻總藥物數(shù)的71.4%;而歸腎經(jīng)、心經(jīng)、肝經(jīng)的藥物占高頻藥物總數(shù)的比例依次是28.6%、23.8%、9.5%?!端貑枴た日撈穂10]論述:“五臟六腑皆令人咳,非獨(dú)肺也?!泵虾俞t(yī)家在臨床實(shí)踐中法于《內(nèi)經(jīng)》而不泥古,善于從五臟論治咳嗽,且更加注重從肺脾兩臟入手,符合“脾為生痰之源,肺為貯痰之器”的醫(yī)理論述。

    3.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

    孟河醫(yī)派治療咳嗽注重降肺氣,如常用杏仁、枇杷葉苦降肺氣,平咳喘以止咳;孟河醫(yī)派治療咳嗽注重從脾胃治療咳嗽,常用陳皮、半夏,茯苓等藥物,陳皮辛、苦、溫,善于燥濕化痰、健脾行氣;半夏辛苦溫,能燥濕化痰,健脾行氣;茯苓甘淡,性平,利水滲濕,辛溫能化脾胃痰飲、甘淡能利水健脾。孟河醫(yī)派治療咳嗽不忘滋養(yǎng)肺胃之陰,常用枇杷葉、南沙參,兩味藥皆歸肺、胃經(jīng),性寒略潤(rùn),共奏養(yǎng)陰潤(rùn)肺止咳之功。

    3.3 藥物系統(tǒng)聚類分析

    孟河醫(yī)派常用的藥物方劑組合可以分為四組。第一組為黑豆、牡蠣、山藥、北沙參、女貞子、石斛,黑豆甘平,歸脾腎經(jīng);牡蠣咸,微寒,歸肝膽腎經(jīng);山藥甘平,歸肺脾腎經(jīng);北沙參甘,微苦,微寒,歸肺、胃經(jīng);女貞子味甘,苦涼,歸肝腎經(jīng);石斛味甘,微寒,歸胃、腎經(jīng),上六味大多歸于脾經(jīng)、腎經(jīng),且有滋陰之功效,體現(xiàn)了孟河醫(yī)派治療咳嗽兼顧脾腎的特點(diǎn),尤其注重腎陰腎水的補(bǔ)益,孟河醫(yī)派馬文植在《醫(yī)略存真·咳嗽篇》曾論述:“內(nèi)傷咳嗽,必須兼顧脾腎。脾土健則肺金清肅,腎水足則龍火潛藏?!钡诙M為陳皮、半夏、蘇子、茯苓、枇杷葉、紫菀、竹茹。陳皮、半夏、蘇子溫燥,是“病痰飲者,當(dāng)以溫藥和之”在孟河醫(yī)派治療咳嗽中的具體體現(xiàn),同時(shí)配伍茯苓,取二陳湯之意。而枇杷葉、竹茹性微寒,能清肺止咳;紫菀味苦性溫,能消痰止咳,潤(rùn)肺下氣,此組藥物以辛溫化痰為主,溫潤(rùn)、涼潤(rùn)為輔,達(dá)到燥痰而不傷肺之功效。第三組為瓜蔞皮、冬瓜子、杏仁、浙貝母、南沙參、薏苡仁、川貝母,此組藥物主要以化痰、排痰為主,其中冬瓜子、薏苡仁法《千金》葦莖湯[11],祛痰排膿,對(duì)于痰濕較盛的咳嗽尤為適宜;同時(shí)配伍清熱化痰、利氣寬胸的瓜蔞皮加強(qiáng)祛痰的作用;浙貝母、川貝母、南沙參皆能潤(rùn)肺化痰止咳;杏仁苦微溫,能夠降氣止咳平喘,此七味藥物主要治療痰濕較盛的咳嗽,用以排痰化痰以止咳。第四組藥物為甘草,甘草能夠祛痰止咳,調(diào)和諸藥。

    3.4 孟河醫(yī)家治療咳嗽的特點(diǎn)

    3.4.1 用藥精當(dāng),平易效佳 孟河醫(yī)派治療咳嗽使用藥味精煉,平均處方藥味數(shù)僅為11味,最小藥味數(shù)為5味,最大藥味數(shù)為17味,所用藥物大多為現(xiàn)代臨床常用藥物。符合孟河醫(yī)派處方和緩,注重加減的用藥特點(diǎn)。

    3.4.2 注重從肺、脾、腎論治 從藥物聚類分析可知,孟河醫(yī)家治療咳嗽常用南北沙參、麥冬、天冬、蘇子等肺經(jīng)藥物,同時(shí)也注重健脾祛濕,常用二陳湯化裁,辛溫健脾化痰止咳。在治療肺、脾之外,注重五臟金水相生,常用石斛、女貞子、黑豆,山藥補(bǔ)益腎水,使腎水充足,涵養(yǎng)肺金。

    3.4.3 注重使用溫藥,同時(shí)保護(hù)陰液 孟河醫(yī)派宗《內(nèi)經(jīng)》《傷寒論》《金匱要略》,臨證師古而不泥古,臨證以療效為切要??v觀孟河四家治療咳嗽病案,不乏使用麻黃、桂枝、干姜、附子、白術(shù)、半夏等溫燥藥物,運(yùn)用辛溫、甘溫、苦溫等方法治療不同證型的咳嗽。同時(shí)注重保護(hù)患者體內(nèi)津液,運(yùn)用沙參、麥冬、天冬、浙貝母、川貝母、石膏、款冬花等藥物滋陰潤(rùn)燥,不僅使用甘寒涼潤(rùn),同時(shí)還注重甘平、甘溫溫潤(rùn),治法精妙。

    綜上所述,本研究通過數(shù)據(jù)挖掘方法總結(jié)出孟河四家治療咳嗽用藥的基本規(guī)律填補(bǔ)了該方面的研究不足。但是,本研究尚存在不足之處,僅對(duì)藥物使用規(guī)律進(jìn)行了研究,缺乏藥物、癥候、癥狀和劑量等對(duì)應(yīng)關(guān)系的研究,分析結(jié)果對(duì)于臨床應(yīng)用的參考價(jià)值存在局限性。另外,本研究未對(duì)研究材料中咳嗽病案根據(jù)病機(jī)進(jìn)行進(jìn)一步分類研究,對(duì)于不同病機(jī)下的用藥規(guī)律仍需進(jìn)行更充分的數(shù)據(jù)研究,進(jìn)一步擴(kuò)大研究對(duì)臨床的指導(dǎo)作用。

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