皇甫樂煜
(南陽市第二人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,河南 南陽 473000)
帕金森病(Parkinson’s disease,PD)屬于常見神經(jīng)系統(tǒng)性疾病,多發(fā)于中老年人,表現(xiàn)為隨意運動能力逐漸消失,伴有精神癥狀,嚴重影響患者日常生活[1]。臨床多采用藥物治療,以左旋多巴制劑為主,代表藥物為多巴絲肼。但隨著PD病情加重,加劇多巴胺神經(jīng)元缺失、變性,多巴絲肼療效欠佳。因此,需聯(lián)合其他藥物以提高治療效果[2]。本研究選取96例老年P(guān)D患者,旨在探討普拉克索聯(lián)合多巴絲肼的臨床療效。
1.1 一般資料選取南陽市第二人民醫(yī)院2018年2月至2019年1月收治的96例老年P(guān)D患者,按照隨機數(shù)表法分為聯(lián)合組(48例)和對照組(48例)。聯(lián)合組男25例,女23例,年齡60~80歲,平均(70.12±4.91)歲,病程3~11 a,平均(7.03±1.97)a,PD Hoehn-Yahr分級(簡稱H-Y分級):Ⅰ~Ⅱ級22例,Ⅲ~Ⅳ級26例;對照組男26例,女22例,年齡60~81歲,平均(70.47±5.23)歲,病程3~12 a,平均(7.42±2.20)a,PD H-Y分級:Ⅰ~Ⅱ級27例,Ⅲ~Ⅳ級21例。兩組基線資料(病程、分級、性別、年齡)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)南陽市第二人民醫(yī)院倫理委員會審批通過。
1.2 納入及排除標準納入標準:(1)符合《中國帕金森病的診斷標準(2016版)》中PD診斷標準[3];(2)H-Y分級Ⅰ~Ⅳ級;(3)患者家屬簽署知情同意書。排除標準:(1)嚴重腎功能不全;(2)PD病因為腦外傷、中毒;(3)對本研究藥物成分過敏。
1.3 治療方法
1.3.1對照組 接受多巴絲肼(廣州白云山醫(yī)藥集團股份有限公司白云山制藥總廠,國藥準字H44023197)治療,口服,每次62.5 mg,每日2次,逐漸增加至每次250 mg,每日3次,1~2周為調(diào)藥期。
1.3.2聯(lián)合組 接受多巴絲肼聯(lián)合普拉克索(浙江京新藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20183367)治療,普拉克索,口服,每次0.125 mg,每日2次,逐漸增加至每次1.5 mg,每日3次,1~2周為調(diào)藥期。多巴絲肼劑量、用藥方法等同對照組。兩組均持續(xù)用藥3個月。
1.4 療效評估標準采用PD統(tǒng)一評分量表(unified Parkinson’s disease rating scale,UPDRS)評分評估,顯效為UPDRS下降率≥50%,有效為UPDRS下降率20%~49%,無效為不符合上述標準。UPDRS下降率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%,總有效率=(有效+顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。
1.5 觀察指標(1)比較兩組療效。(2)采用UPDRSⅠ(精神、情緒、行為)、UPDRSⅡ(日常活動)、UPDRSⅢ(運動能力)、UPDRSⅣ(并發(fā)癥)評估治療前后狀態(tài),分數(shù)越高,癥狀越嚴重。(3)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。
2.1 療效聯(lián)合組總有效率為85.42%,高于對照組的66.67%(P<0.05)。見表1。
表1 兩組療效比較(n,%)
2.2 UPDRS評分治療前,兩組UPDRSⅣ、UPDRSⅢ、UPDRSⅡ、UPDRSⅠ評分比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,聯(lián)合組UPDRSⅣ、UPDRSⅢ、UPDRSⅡ、UPDRSⅠ評分較對照組低(P<0.05)。見表2。
表2 兩組治療前后UPDRS評分比較分)
注:與同組治療前比較,aP<0.05;與對照組治療后比較,bP<0.05;UPDRS—帕金森病統(tǒng)一評分量表。
2.3 不良反應(yīng)聯(lián)合組惡心嘔吐1例,頭暈失眠2例,開關(guān)現(xiàn)象2例,嗜睡困倦1例,精神狀況2例,不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%(8/48);對照組惡心嘔吐3例,頭暈失眠2例,開關(guān)現(xiàn)象4例,嗜睡困倦1例,精神狀況3例,不良反應(yīng)發(fā)生率27.08%(13/48)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.524,P=0.217>0.05)。
PD屬于慢性進展性疾病,是由黑質(zhì)細胞病變引起巴胺神經(jīng)元變性,減少多巴胺合成,從而引起運動功能紊亂,其臨床特征為靜止性震顫和肌強直。多巴絲肼屬于左旋多巴復(fù)方制劑,主要成分為左旋多巴和芐絲肼。左旋多巴使多巴胺遞質(zhì)增多,刺激多巴胺受體,促進多巴胺合成,從而改善運動功能紊亂狀態(tài);芐絲肼可延長作用時間,穩(wěn)定血液濃度,從而使療效確切。但隨著病情加重,多巴絲肼用藥劑量增加,從而提高不良反應(yīng)發(fā)生率[4]。
普拉克索屬于非麥角類受體激動藥,具有半衰期長特點,能選擇性作用于多巴胺D2、D3受體,激活D2、D3受體,保護多巴胺細胞,抑制1-甲基-4-苯基吡啶離子誘導(dǎo)細胞死亡,從而提高多巴胺水平,且能減少醌基產(chǎn)生,減輕黑質(zhì)細胞損傷,從而改善癥狀。此外,普拉克索可通過影響神經(jīng)元放電頻率,有助于加強左旋多巴效果,促進運動功能恢復(fù),達到提高治療效果的目的[5]。本研究結(jié)果顯示,聯(lián)合組治療總有效率(85.42%)高于對照組(66.67%),治療后UPDRSⅣ、UPDRSⅢ、UPDRSⅡ、UPDRSⅠ評分低于對照組(P<0.05);聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率(16.67%)與對照組(27.08%)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。這說明普拉克索聯(lián)合多巴絲肼治療老年P(guān)D患者效果顯著,能緩解癥狀,安全性高。
綜上所述,多巴絲肼聯(lián)合普拉克索治療老年P(guān)D患者的效果確切,能有效改善癥狀,且安全性較高,值得臨床推廣應(yīng)用。