CO2激光聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力療法治療男性尿道內(nèi)尖銳濕疣

馮朝偉

(郟縣婦幼保健院 外科，河南 平頂山 467100)

尖銳濕疣(CA)是由人乳頭瘤病毒(HPV)感染引發(fā)的性傳播疾病，該病具有治療難度大、易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)。雖然近些年臨床關(guān)于CA和HPV的相關(guān)研究在不斷深入，但目前仍無治療該病的特異性藥物[1]。既往治療多以CO2激光切除疣體為主，但該治療方案無法清除癥狀不明顯的亞臨床階段疣體，患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率較高[2]。5-氨基酮戊酸光動力療法(ALA-PDT)是目前臨床治療高危HPV感染的新手段，其臨床療效確切，且安全性較高[3]。此次研究以郟縣婦幼保健院收治的94例男性尿道內(nèi)CV患者為研究對象，探討CO2激光聯(lián)合ALA-PDT治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2015年8月至2018年12月郟縣婦幼保健院收治的94例男性尿道內(nèi)CV患者納入研究，使用隨機(jī)數(shù)表法分為激光組和聯(lián)合組，各47例。激光組：年齡為22～56歲，平均(39.47±4.15)歲；病程為4～22個月，平均(10.09±3.17)個月。聯(lián)合組：年齡為20～59歲，平均(39.60±4.22)歲；病程為2～19個月，平均(10.14±3.25)個月。兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，且該研究已獲得院倫理委員會許可。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合《尖銳濕疣臨床診療與防治指南》中關(guān)于CV的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)疣體位于尿道外口至舟狀窩之間；(3)年齡≥18歲；(4)簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)(1)合并其他性傳播疾病或生殖系統(tǒng)炎癥；(2)重要臟器功能不全；(3)全身糖皮質(zhì)激素治療史；(4)惡性腫瘤；(5)精神障礙；(6)過敏性體質(zhì)。

1.4 治療方法兩組均接受CO2激光治療，使用1 g·L-1的苯扎溴銨(福建南少林藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H35021121)清洗、消毒，而后使用體積分?jǐn)?shù)為2%的利多卡因(山西新寶源制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14020331)局部浸潤麻醉，然后使用CO2激光治療儀切除可見疣體。聯(lián)合組在CO2激光治療基礎(chǔ)上增加ALA-PDT治療，將新鮮配置的200 g·L-1的ALA溶液滴在覆蓋著疣體上的脫脂棉上，保鮮膜包扎覆蓋3 h后用635 nm紅光照射，并將封閉好的光纖插入尿道2～3 cm，根據(jù)病損部位大小調(diào)節(jié)光照能量強(qiáng)度，光照時間為15～20 min，每隔1周1次，共3次。兩組治療期間禁止性生活。

1.5 觀察指標(biāo)對比兩組治療治愈率、復(fù)發(fā)率及治療前后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、Th1/Th2等免疫功能指標(biāo)水平。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈為疣體完全脫離，醋酸白試驗(yàn)陰性，3個月內(nèi)未見復(fù)發(fā)；復(fù)發(fā)為原皮損出或周圍出現(xiàn)新的疣體。

2 結(jié)果

2.1 治愈率和復(fù)發(fā)率聯(lián)合組治愈率(74.47%)高于激光組(53.19%)，復(fù)發(fā)率(25.53%)低于激光組(46.81%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。

2.2 免疫功能指標(biāo)水平聯(lián)合組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、Th1/Th2免疫功能指標(biāo)水平均高于激光組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與激光組治療后比較，bP<0.05。

3 討論

隨著近些年性觀念的不斷開放，我國性傳播疾病發(fā)病率不斷提高，CA是臨床極為常見的一種，患者臨床表現(xiàn)以生殖器和肛周出血良性疣狀增生以及贅生性皮損為主。HPV感染是導(dǎo)致CA發(fā)生的直接原因，HPV病毒可通過特異性受體與宿主細(xì)胞相結(jié)合，在增殖過程中可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而導(dǎo)致基底細(xì)胞過度增殖。病毒學(xué)研究顯示，HPV復(fù)制過程中還可干擾鱗狀上皮細(xì)胞分化，導(dǎo)致細(xì)胞角蛋白多肽表達(dá)異常[4]。

目前尚無徹底治愈CA的有效藥物，臨床治療主要以清除疣體和預(yù)防復(fù)發(fā)為主，CO2激光是目前臨床常用的一種治療方案，可快速去除肉眼可見的疣體，但對潛伏感染患者治療效果較差，且患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率較高，反復(fù)治療又可引發(fā)感染和皮膚破損，從而導(dǎo)致尿道黏連、狹窄[5]。ALA-PDT是一種以ALA為光敏劑的光動力療法。增殖活躍的細(xì)胞可選擇性地吸收ALA，而后ALA在有氧條件下在線粒體內(nèi)膜上氧化形成原卟啉Ⅸ，進(jìn)而在光照條件下產(chǎn)生大量活性氧，最后通過過氧化反應(yīng)殺滅過度增殖的細(xì)胞。ALA-PDT還可通過特質(zhì)光纖插入尿道，對尿道內(nèi)等特殊部位的疣體亦有較好的殺滅作用[6]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治愈率高于激光組，復(fù)發(fā)率低于激光組，與ALA-PDT療法有效清除率亞臨床狀態(tài)的疣體密切相關(guān)。聯(lián)合組治療后各免疫功能指標(biāo)水平均優(yōu)于激光組，與毛輝等[7]研究結(jié)果基本一致，可能與聯(lián)合治療增強(qiáng)了病毒清除率有關(guān)。病毒含量下降可在一定程度上改善機(jī)體局部免疫功能，而免疫功能提高又可加快機(jī)體病毒清除率，從而形成良性循環(huán)，提高臨床治療效果。

綜上，CO2激光聯(lián)合ALA-PDT治療男性尿道內(nèi)CA臨床效果較好，且能有效改善機(jī)體免疫功能，具有臨床推廣價值。