香砂六君子湯聯(lián)合西藥治療HP陽性脾胃虛弱型消化性潰瘍臨床研究*

馬 艷，毛志田

1.遼寧省朝陽市第二醫(yī)院消化內(nèi)科（朝陽120000）；2.遼寧省婦幼保健院（沈陽110005）

幽門螺桿菌（HP）感染是消化性潰瘍的重要致病因素，同時約90%消化性潰瘍復(fù)發(fā)患者與HP感染相關(guān)［1-2］，根除HP 感染已成為防治消化性胃潰瘍的共識。標準四聯(lián)療法是目前根除HP感染的一線方案，對緩解消化性潰瘍患者癥狀和改善生活質(zhì)量有一定療效，但未達到滿意預(yù)期效果，HP根除率有待提高。中西醫(yī)結(jié)合療法是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與中醫(yī)的辨證結(jié)合，二者優(yōu)劣互補，為臨床治療消化性潰瘍提供更多思路和途徑，值得深入研究和挖掘［3-4］。本研究探討從中西醫(yī)結(jié)合角度治療HP陽性脾胃虛弱型消化性潰瘍的臨床價值。

資料和方法

1 一般資料 前瞻性選取本院消化內(nèi)科2018年1月至2019年8月期間診治的84例HP陽性脾胃虛弱型消化性潰瘍患者，隨機分組法分為西醫(yī)組和聯(lián)合組各42例。西醫(yī)組：男性25例，女性17例；年齡21～67歲，平均年齡（39.56±7.83）歲；病程3個月至8年，平均病程（5.08±0.79）年；潰瘍類型為胃潰瘍20例，十二指腸潰瘍17例，復(fù)合性潰瘍5例。聯(lián)合組：男性26例，女性16例；年齡20～69歲，平均年齡（39.70±7.92）歲；病程5 個月至9 年，平均病程（5.10±0.82）年；潰瘍類型為胃潰瘍22例，十二指腸潰瘍16例，復(fù)合性潰瘍4例。兩組上述基線資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。西醫(yī)診斷：均經(jīng)胃鏡或組織病理學(xué)確診，快速尿素酶試驗或14C 尿素呼氣試驗（14C-UBT）提示HP 呈陽性。中醫(yī)診斷：參考《消化性潰瘍的中西醫(yī)結(jié)合診治共識意見》（2017年）［5］，辨證分型為脾胃虛弱型。

2 治療方法

2.1 西醫(yī)組：給予常規(guī)四聯(lián)療法：枸櫞酸鉍鉀膠囊（國藥準字H20033756），2粒／次，2次／d；阿莫西林膠囊（國藥準字H44021351），1.0 g／次，口服，2次／d；奧美拉唑腸溶膠囊（國藥準字H19991118），20 mg／次，口服，1次／d；克拉霉素片（國藥準字H19990376），0.5 g／次，口服，2次／d。

2.2 中醫(yī)組：給予中藥香砂六君子湯聯(lián)合四聯(lián)療法治療，四聯(lián)療法同西醫(yī)組，中藥組方：白術(shù)、黨參、茯苓各15 g，法半夏、砂仁、陳皮各12 g，木香、甘草各6 g，加清水400 ml煮沸，去渣取300 ml藥液裝瓶，分早晚2次溫服，1劑／d。兩組均持續(xù)4周，治療期間電話隨訪，嚴格戒煙戒酒，保持心情積極樂觀，忌食生冷辛辣刺激性食物，充足睡眠等，4周后門診復(fù)查。

3 療效評價標準 HP清除率。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［6］“脾胃虛弱型”消化性潰瘍中醫(yī)癥狀評分標準，評價上腹痛、胃脹、反酸、燒心4項主要中醫(yī)癥狀積分，0、1、2、3分依次表示無癥狀、輕度、中度和重度。結(jié)合胃鏡檢查和中醫(yī)癥狀積分減分率擬定療效標準。痊愈：胃鏡提示潰瘍愈合，中醫(yī)癥狀積分減分率≥95%；顯效：胃鏡提示潰瘍面積縮小≥50%，中醫(yī)癥狀積分減分率70%～94%；有效：胃鏡提示潰瘍面積縮?。?0%，中醫(yī)癥狀積分減分率30%～69%；無效：未達到上述標準?？傦@效率=（痊愈+顯效）／總數(shù)，總有效率=（痊愈+顯效+有效）／總數(shù)。治療前后抽取空腹靜脈血5 ml，酶聯(lián)免疫吸附法檢測一氧化氮（NO），放射免疫法檢測白介素-6（IL-6）水平。安全性評價。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 選用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料以［例（%）］表示，組間比較行χ2檢驗；計量資料經(jīng)levene法和Kolmogorov-Smirnov（K-S）法檢驗滿足方差齊性和正態(tài)分布，用）表示，組間比較行LSD-t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 中醫(yī)癥狀積分比較 兩組治療后上腹痛、胃脹、反酸、燒心較治療前均明顯下降（P＜0.05），聯(lián)合組治療后上腹痛、胃脹、反酸、燒心顯著低于西醫(yī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組4項主要中醫(yī)癥狀積分比較（分）

2 HP清除率和臨床療效比較 聯(lián)合組的HP清除率顯著高于西醫(yī)組（P＜0.05）；聯(lián)合組總顯效率（85.71%）高于西醫(yī)組（66.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組HP清除率和療效比較［例（%）］

3 血清NO、IL-6 水平比較 兩組治療后血清NO、IL-6水平均較治療前明顯下降（P＜0.05）；聯(lián)合組治療后血清NO、IL-6水平顯著低于西醫(yī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

4 安全性比較 兩組治療均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，肝腎功能、血尿常規(guī)等無異常改變，僅有少量惡心、食欲下降，但癥狀較輕，3 d內(nèi)好轉(zhuǎn)或停藥后自行好轉(zhuǎn)，安全性均較好。

表3 兩組血清NO、IL-6水平比較

表3 兩組血清NO、IL-6水平比較

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與西醫(yī)組比較，＃P＜0.05

組 別 時 間 n NO（μmol／L） IL-6（pg／ml）西醫(yī)組 治療前42 47.96±7.03 167.93±27.25治療后 39.65±4.57* 129.47±20.58*聯(lián)合組 治療前 42 48.05±6.99 170.12±27.83治療后 32.30±4.21*＃ 103.92±17.04*＃

討 論

標準四聯(lián)療法是目前治療消化性潰瘍的常用手段，抗胃酸、抗HP 感染和保護胃黏膜作用明顯，但臨床療效個體差異較大，HP根除率欠佳，尤其是病程較長或年老抵抗力較差的患者，存在療效一般或易復(fù)發(fā)等問題［7］。中醫(yī)無“消化性潰瘍”一詞記載，根據(jù)病癥描述可納入“胃脘痛”、“痞滿”和“吐酸”等范疇，認為此癥屬本虛標實證，基本病機是患者飲食失節(jié)或疲倦勞累，外邪入侵，加上情志失調(diào)，胃氣郁滯，肝氣郁結(jié)，氣逆脾胃，致中焦脾胃虛弱，臟腑功能失調(diào)，運化失和，繼而引發(fā)上腹痛、反酸、胃脹等癥狀［8-9］。醫(yī)學(xué)古籍《證治匯補》記載“服寒涼藥過多，致脾胃虛弱，胃脘作痛”，也提示消化性潰瘍與脾胃虛弱的內(nèi)在關(guān)系，因此宜以健脾和胃、補中益氣和消痞止痛為辨證施治原則。

本研究從中西醫(yī)結(jié)合角度出發(fā)，即西醫(yī)標準四聯(lián)療法基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥香砂六君子湯治療，組方中白術(shù)性味苦溫辛烈，可健脾益氣，燥濕利水；黨參是中醫(yī)常用補益藥，可補中益氣，和胃生津；茯苓和法半夏可健脾除濕、和胃止嘔；砂仁、陳皮和木香可健脾和胃、行氣調(diào)中和止痛消食；甘草調(diào)和諸藥。全方諸藥配伍，藥效更佳，共奏健脾和胃、補中益氣等功效［10-11］?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實，白術(shù)具有抑菌和抗應(yīng)激性潰瘍作用，黨參可增強免疫，茯苓能松弛消化道平滑肌，抑制胃酸分泌等作用［12］。王娜等［13］研究指出，香砂六君子湯聯(lián)合西醫(yī)不僅提高脾胃虛弱型消化性潰瘍療效和HP 轉(zhuǎn)陰率，還能降低1年復(fù)發(fā)率，與本研究結(jié)論相符。

血清NO、IL-6水平是本研究的觀察指標，人體感染HP后會刺激胃黏膜，一氧化氮合成酶（NOS）生成大量NO，NO 水平偏高會加劇細胞毒性，與HP 感染相關(guān)疾病發(fā)生及進展緊密相關(guān)，血清NO 是臨床評估消化性潰瘍患者HP 感染和潰瘍損傷程度的有效指標［14］。正常生理狀態(tài)下IL-6對人體免疫應(yīng)答具有調(diào)節(jié)作用，但HP感染的消化性潰瘍患者體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)，會刺激單核細胞分泌大量IL-6，引起機體免疫性病理損傷和加劇炎癥反應(yīng)，因此血清IL-6對評估消化性潰瘍炎癥反應(yīng)和療效有一定價值［15］。本研究顯示，聯(lián)合組治療后血清NO、IL-6水平均顯著低于西醫(yī)藥，提示抗HP四聯(lián)療法聯(lián)合中藥香砂六君子湯能調(diào)節(jié)血清NO、IL-6水平，減輕炎癥反應(yīng)和保護胃黏膜，筆者認為原因可能與香砂六君子湯具有抗應(yīng)激性潰瘍和增強免疫等作用有關(guān)［16］。此外兩組治療均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，說明聯(lián)合治療的安全性值得肯定。

綜上，從中西醫(yī)結(jié)合角度，運用四聯(lián)療法聯(lián)合香砂六君子湯治療HP陽性脾胃虛弱型消化性潰瘍療效顯著，安全性較好。