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      血清CEA、CYFRA21-1、TPS 和IL-33 在老年非小細(xì)胞肺癌病人中的表達(dá)水平及臨床意義

      2020-04-12 02:43:44常文龍趙靜蔡會(huì)欣盧軍棟李寶新孫吉瑞張浩
      實(shí)用老年醫(yī)學(xué) 2020年3期
      關(guān)鍵詞:鱗癌腺癌肺癌

      常文龍 趙靜 蔡會(huì)欣 盧軍棟 李寶新 孫吉瑞 張浩

      非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌最主要的類型,約占到肺癌總數(shù)的80%以上。 由于肺癌早期臨床癥狀缺乏典型性,僅有少數(shù)病人在早期階段得到確診并通過(guò)手術(shù)切除得以控制,絕大多數(shù)病人臨床確診時(shí)已屬中晚期,失去了最佳手術(shù)時(shí)機(jī),故病人遠(yuǎn)期生存差[1]。因此,積極尋找有效的診斷與病情監(jiān)測(cè)指標(biāo),對(duì)改善病人預(yù)后具有重要價(jià)值。 本研究通過(guò)監(jiān)測(cè)NSCLC 病人血清中癌胚抗原(CEA)、細(xì)胞角蛋白19 片段抗原(CYFRA)21-1、組織多肽特異性抗原(TPS)、IL-33 的表達(dá)水平,旨在研究這些指標(biāo)在NSCLC 的發(fā)生及發(fā)展中的臨床意義。

      1 資料與方法

      1.1 一般資料 選取2017 年1 月至2018 年1 月我院收治的150 例NSCLC 病人(100 例老年病人+50 例非老年病人)為肺癌組,所有病人均經(jīng)影像學(xué)檢查、病理組織學(xué)檢查等確診。 100 例老年NSCLC 病人中男59 例,女41 例;年齡60 ~87 歲,平均(71.5±5.6)歲;病理分型:鱗癌55 例,腺癌45 例;臨床分期:Ⅰ期29例,Ⅱ期34 例,Ⅲ期21 例,Ⅳ期16 例。 50 例非老年NSCLC 病人中男30 例,女20 例;年齡33 ~59 歲,平均(53.2±4.9)歲;病理分型:鱗癌28 例,腺癌22 例;臨床分期:Ⅰ期14 例,Ⅱ期17 例,Ⅲ期11 例,Ⅳ期8 例。另選取同期收治的肺部良性病變病人50 例為良性組,健康體檢者50 例作為對(duì)照組。 良性組男30 例,女20例;年齡60~90 歲,平均(72.4±5.8)歲;病理類型:肺結(jié)核13 例,肺囊腫9 例,COPD 8 例,肺血管瘤7 例,肺錯(cuò)構(gòu)瘤7 例,肺部炎性病變6 例。 對(duì)照組男32 例,女18 例;年齡60~88 歲,平均(72.0±6.4)歲。 所有研究對(duì)象均無(wú)急慢性感染疾病及自身免疫性疾病,無(wú)DM病史、肝炎病史、神經(jīng)系統(tǒng)疾病病史。 排除肝腎功能不全、近期接受過(guò)放化療、凝血系統(tǒng)異常、有精神障礙的病人。

      1.2 方法 所有研究對(duì)象晨起采集空腹靜脈血3 mL,以3000 r/min 離心4 min,分離血清,Ep 管封存,置于-86℃低溫冰箱凍存待測(cè)。 使用羅氏E602 電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑檢測(cè)血清CEA、CYFRA21-1、TPS 水平;采用ELISA 法測(cè)定血清IL-33水平。

      1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0 軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析。 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,2 組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn),多組間比較采用F 檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

      2 結(jié)果

      2.1 各組血清CEA、CYFRA21-1、TPS、IL-33 水平比較 肺癌組血清CEA、CYFRA21-1、TPS、IL-33 水平均顯著高于良性組與對(duì)照組(P<0.01),且良性組血清CEA、CYFRA21-1、TPS、IL-33 水平亦均顯著高于對(duì)照組(P <0.01)。 肺癌組中不同年齡亞組病人間血清CEA、CYFRA21-1、TPS、IL-33 水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 見表1。

      表1 各組血清CEA、CYFRA21-1、TPS、IL-33 水平比較

      表1 各組血清CEA、CYFRA21-1、TPS、IL-33 水平比較

      注:與對(duì)照組比較,**P<0.01;與良性組比較,△△P<0.01

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      2.2 老年NSCLC 病人血清CEA、CYFRA21-1、TPS、IL-33 水平與病理分型的關(guān)系 肺腺癌病人的血清CEA 水平顯著高于肺鱗癌病人(P<0.01),血清CYFRA21-1、IL-33 水平均顯著低于肺鱗癌病人(P <0.01);不同病理分型病人血清TPS 水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 見表2。

      表2 老年NSCLC 病人血清CEA、CYFRA21-1、TPS、IL-33 水平與病理分型的關(guān)系

      表2 老年NSCLC 病人血清CEA、CYFRA21-1、TPS、IL-33 水平與病理分型的關(guān)系

      注:與鱗癌組比較,**P<0.01

      病理分型 CEA(ng/mL) CYFRA21-1(ng/mL) TPS(U/L) IL-33(pg/mL)腺癌組(n=45) 32.44±9.23** 7.43±1.92** 327.54±69.94 48.37±9.23**鱗癌組(n=55) 19.56±11.24 15.08±2.48 341.07±85.43 55.42±12.45

      2.3 老年NSCLC 病人血清CEA、CYFRA21-1、TPS、IL-33 水平與臨床分期的關(guān)系 Ⅰ+Ⅱ期組血清CEA、CYFRA21-1、TPS、IL-33 水平均顯著低于Ⅲ+Ⅳ期組(P<0.01),見表3。

      表3 老年NSCLC 病人血清CEA、CYFRA21-1、TPS、IL-33 水平與臨床分期的關(guān)系

      表3 老年NSCLC 病人血清CEA、CYFRA21-1、TPS、IL-33 水平與臨床分期的關(guān)系

      注:與Ⅲ+Ⅳ期組比較,**P<0.01

      臨床分期 CEA(ng/mL) CYFRA21-1(ng/mL) TPS(U/L) IL-33(pg/mL)Ⅰ+Ⅱ期組(n=63) 11.38±7.48** 5.32±1.94** 252.44±72.56** 41.49±7.34**Ⅲ+Ⅳ期組(n=37) 50.24±9.26 20.41±2.35 437.23±84.18 75.38±15.72

      2.4 老年NSCLC 病人血清CEA、CYFRA21-1、TPS、IL-33 水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系 有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人血清CEA、CYFRA21-1 水平均顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P<0.05);有、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者的血清TPS、IL-33水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 見表4。

      表4 老年NSCLC 病人血清CEA、CYFRA21-1、TPS、IL-33 水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

      表4 老年NSCLC 病人血清CEA、CYFRA21-1、TPS、IL-33 水平與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

      注:與無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者比較,*P<0.05,**P<0.01

      淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 CEA(ng/mL) CYFRA21-1(ng/mL) TPS(U/L) IL-33(pg/mL)有(n=33) 29.34±8.24* 13.74±1.87** 345.26±72.37 54.24±11.24無(wú)(n=67) 24.96±9.07 9.24±2.57 331.94±93.21 52.34±12.81

      2.5 4 項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年NSCLC 的診斷價(jià)值 4 項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)時(shí),TPS 的敏感度(88.00%)、準(zhǔn)確度(88.50%)最高;4 項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)的敏感度(100.00%)、準(zhǔn)確度(94.00%) 又高于TPS。 見表5。

      表5 4 項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)對(duì)老年NSCLC 的診斷價(jià)值

      3 討論

      相關(guān)流行病統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,肺癌是全球發(fā)病率與死亡率最高的惡性腫瘤,5 年生存率僅為15%左右[2]。NSCLC 是肺癌的主要類型,其發(fā)生與職業(yè)接觸、環(huán)境污染、不良飲食、吸煙、缺乏鍛煉等多種因素有關(guān),近年來(lái)發(fā)病率有明顯升高趨勢(shì)。 由于NSCLC 臨床發(fā)現(xiàn)多較晚,多數(shù)病人喪失了手術(shù)根治的機(jī)會(huì),臨床轉(zhuǎn)歸較差,病死率高。 若能利用有效的篩查手段,早期發(fā)現(xiàn)、早期治療,有利于改善NSCLC 病人預(yù)后。 腫瘤標(biāo)志物是腫瘤和宿主機(jī)體間相互作用產(chǎn)生的存在于組織、細(xì)胞、體液中的物質(zhì),主要用于惡性腫瘤的診斷、良惡性腫瘤的鑒別診斷、療效監(jiān)測(cè)以及預(yù)后評(píng)估中。 目前與NSCLC 關(guān)系密切的腫瘤標(biāo)志物及相關(guān)血清指標(biāo)較多,但多數(shù)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)時(shí)敏感度和(或)特異度低。 已有研究證實(shí),肺癌組織具有顯著特異性,通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)相關(guān)血清標(biāo)志物,有利于早期診斷肺癌[3]。 本研究結(jié)果顯示,肺癌組血清CEA、CYFRA21-1、TPS、IL-33 水平均顯著高于良性組與對(duì)照組(P<0.01),且將CEA、CYFRA21-1、TPS 和IL-33 聯(lián)合起來(lái)檢測(cè)用于診斷NSCLC 的敏感度與準(zhǔn)確度達(dá)到了 100.00% 與94.00%,相對(duì)于各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)均有提高,與以往研究相符。

      CEA、CYFRA21-1 及TPS 均是目前常用于肺癌診斷及監(jiān)測(cè)的腫瘤標(biāo)志物。 其中CEA 是一種酸性糖蛋白,在正常人體中含量極低,但在惡性腫瘤病人體內(nèi),CEA 含量可隨癌細(xì)胞增殖數(shù)目的增加而明顯升高,對(duì)肺癌的診斷具有一定的價(jià)值。 據(jù)統(tǒng)計(jì),肺癌病人中約有65%的病人存在血清CEA 高表達(dá),且肺腺癌病人相對(duì)于肺鱗癌與小細(xì)胞肺癌病人的血清CEA 水平更高[4]。 本研究中,老年肺腺癌病人的血清CEA 水平顯著高于老年肺鱗癌病人,與上述研究一致。 CYFRA21-1 在正常支氣管鱗狀上皮中僅有少量表達(dá),而在惡性鱗狀上皮中,因蛋白酶的激活加速了細(xì)胞角蛋白的分離降解,導(dǎo)致細(xì)胞角蛋白片段被大量釋放入血,使血清CYFRA21-1 水平異常升高。 既往報(bào)道顯示其主要表達(dá)于鱗癌細(xì)胞內(nèi),而腺癌與小細(xì)胞肺癌也有表達(dá)[5-6]。本研究中,老年肺鱗癌病人的血清CYFRA21-1 水平顯著高于老年肺腺癌病人,與多數(shù)研究一致。 TPS 是一種癌胎性蛋白,在機(jī)體正常組織細(xì)胞中均有廣泛分布,但含量極低,而對(duì)于上皮來(lái)源的惡性腫瘤以及轉(zhuǎn)移瘤,TPS 呈高表達(dá)狀態(tài),相較于其他腫瘤標(biāo)志物,其更能反映出腫瘤細(xì)胞的活性。 TPS 主要于細(xì)胞周期S 期與G2期合成,待細(xì)胞分裂數(shù)目減少后會(huì)迅速流出細(xì)胞外,故細(xì)胞分裂階段測(cè)得的TPS 含量顯著增加。 大量研究證實(shí),TPS 水平高低可反映腫瘤細(xì)胞的分裂與增殖活性,能提高惡性腫瘤的確診率,并能反映化療效果,預(yù)示腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移,可用于NSCLC 的鑒別診斷以及預(yù)后的判斷[7]。 近年來(lái),盡管肺癌的檢查手段逐漸增多,但準(zhǔn)確地進(jìn)行肺癌分期仍較困難。 肺癌的分期不僅與病人的預(yù)后直接相關(guān),也關(guān)系到治療方案的選擇。 對(duì)于Ⅰ~Ⅱ期的NSCLC 病人,手術(shù)治療切除是最佳治療手段,但對(duì)于Ⅲ~Ⅳ期的病人則多不建議行手術(shù)治療,臨床往往采取的是放療或化療。 既往研究顯示,TPS 水平會(huì)隨肺癌分期的增加而顯著上升,其中Ⅲ~Ⅳ期病人的血清TPS 水平相對(duì)于Ⅰ~Ⅱ期病人顯著升高[8]。 本研究也得出了同樣的結(jié)論,即Ⅲ~Ⅳ期NSCLC 病人的血清CEA、CYFRA21-1、TPS 水平均顯著高于Ⅰ~Ⅱ期者。

      機(jī)體免疫功能失調(diào)是肺癌形成與發(fā)展的重要機(jī)制,而細(xì)胞因子在免疫系統(tǒng)的維持和運(yùn)轉(zhuǎn)上發(fā)揮著重要作用。 IL-33 為IL-1 家族成員之一,早期研究認(rèn)為其主要局限于感染、炎癥、變態(tài)反應(yīng)、自身免疫性疾病等領(lǐng)域,但近年來(lái)逐漸有研究發(fā)現(xiàn)其在肺癌等多種腫瘤的發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中同樣發(fā)揮著重要作用[9]。 牛淑麗等[10]的研究顯示,NSCLC 惡性程度越高,病人體內(nèi)血清IL-33 水平上升越明顯,二者呈顯著正相關(guān)(r =0.31)。 肺癌惡性程度越高,肺部血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷越明顯,導(dǎo)致IL-33 分泌顯著增多,而異常增多的IL-33 與特異性受體ST2 結(jié)合后可進(jìn)一步刺激組織細(xì)胞生成其他炎癥細(xì)胞因子,使組織病變加速。 本研究結(jié)果顯示,肺癌組血清IL-33 水平相對(duì)于良性組及對(duì)照組均有顯著升高,提示IL-33 可能參與了NSCLC 的發(fā)生發(fā)展。 本研究通過(guò)進(jìn)一步分析血清IL-33 與臨床病理特征的關(guān)系得出,血清IL-33 水平與NSCLC 病人的病理分型、臨床分期均密切相關(guān),其中鱗癌病人的血清IL-33 水平顯著高于腺癌,臨床分期為Ⅲ~Ⅳ期者的血清IL-33 水平顯著高于Ⅰ~Ⅱ期者。 提示NSCLC 病人體內(nèi)血清IL-33 表達(dá)水平越高,腫瘤的惡性程度越高。

      綜上所述,老年NSCLC 病人血清CEA、CYFRA21-1、TPS 和IL-33 均處于高表達(dá)狀態(tài),且其水平高低與腫瘤惡性程度呈正相關(guān),通過(guò)聯(lián)合檢測(cè)上述指標(biāo)對(duì)NSCLC 的早期診斷及病情監(jiān)測(cè)具有重要價(jià)值。

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