注射用雙黃連不良反應(yīng)原因及對(duì)策研究

張莉

【摘 要】中成藥制劑是我國(guó)醫(yī)學(xué)藥劑中的重要一類(lèi)。目前，中藥注射劑在生產(chǎn)與研究方面尚存在諸多問(wèn)題，因此急需對(duì)中藥注射劑開(kāi)展不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)活動(dòng)，以開(kāi)創(chuàng)中藥注射劑安全研究新局面。本文擬以注射用雙黃連為例，就雙黃連的臨床不良表現(xiàn)分析其產(chǎn)生原因，并提出因應(yīng)之策。

【關(guān)鍵詞】中藥注射劑;注射用雙黃連;不良反應(yīng);因應(yīng)之策

【中圖分類(lèi)號(hào)】R285.5【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2020）06--02

注射用雙黃連，也稱(chēng)雙黃連注射液，是一款區(qū)別于西藥的中醫(yī)科呼吸內(nèi)科處方藥，其主要成分為金銀花、黃芩、連翹，具有清熱解毒之功效。適用于病菌性急性上呼吸道感染、扁桃體炎、肺炎、泌尿系統(tǒng)感染等急癥。相較于傳統(tǒng)中藥給藥方式，注射用雙黃連具有起效快、作用顯著等優(yōu)點(diǎn)。但因其與傳統(tǒng)中藥熬煮口服方式不同，且其含多種化學(xué)成分，故隨其在臨床上的廣泛使用，其ADR逐漸體現(xiàn)出來(lái)。因使用該注射劑發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)并導(dǎo)致患者死亡的消息近年來(lái)也偶有發(fā)生，并引起廣泛關(guān)注。

1 注射用雙黃連致不良反應(yīng)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)ADR）的臨床表現(xiàn)

較之傳統(tǒng)的中成藥劑型，近年來(lái)的臨床實(shí)踐表明，中藥注射劑型有較高的ADR發(fā)生概率。其中，過(guò)敏反應(yīng)在ADR中所占比重最大。研究發(fā)現(xiàn)，雖然較于傳統(tǒng)中藥給藥方式，注射用雙黃連具有起效快、作用顯著等優(yōu)點(diǎn)，但由使用注射用雙黃連所引發(fā)的ADR幾率也大大高于傳統(tǒng)中成藥劑。如把ADR按程度劃分，一般輕度ADR表現(xiàn)為過(guò)敏反應(yīng)，如潮紅、皮疹、發(fā)熱、寒顫、紫紺、惡心、心悸等;嚴(yán)重的ADR則表現(xiàn)為呼吸系統(tǒng)損害、全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害甚至因過(guò)敏性休克而導(dǎo)致死亡等等;據(jù)相關(guān)部門(mén)統(tǒng)計(jì)，由使用注射用雙黃連所導(dǎo)致的ADR中，皮膚損害及全身性損害占有最高比重。

2 注射用雙黃連ADR的原因

注射用雙黃連ADR的原因，一般認(rèn)為有以下四類(lèi)：一、注射劑本身原因;二、藥材因素;三、個(gè)體因素;四、合并用藥因素。

2.1 注射劑本身原因 本節(jié)主要從兩個(gè)方面進(jìn)行探討，一是主要成分對(duì)機(jī)體產(chǎn)生刺激方面，二是雜質(zhì)及添加劑導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。（1）主要成分對(duì)機(jī)體產(chǎn)生刺激。研究表明，注射用雙黃連中的主要成分綠原酸、黃零苗和連翅苦本身具有致敏性，是注射用雙黃連產(chǎn)生ADR的重要原因，如其中綠原酸會(huì)引起變態(tài)反應(yīng)。這些成份容易對(duì)呼吸、血液乃至循環(huán)系統(tǒng)產(chǎn)生影響，導(dǎo)致產(chǎn)生皮膚過(guò)敏癥狀，更有甚者，會(huì)導(dǎo)致過(guò)敏性休克。（2）雜質(zhì)及添加劑導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)，除藥物主要成分含致敏性外，在注射用雙黃連提取過(guò)程中，如果雜質(zhì)成分未完全清除，也可能因其雜質(zhì)存在而引起ADR，如樹(shù)脂、蛋白質(zhì)、色素等。此外藥物添加劑也會(huì)對(duì)藥物成分產(chǎn)生影響，比如粉針劑在灌輸過(guò)程中如氧化、變動(dòng)可能導(dǎo)致不溶性微粒數(shù)量過(guò)多，引起類(lèi)熱源質(zhì)反應(yīng)。

2.2 藥材因素 對(duì)中藥制劑的質(zhì)量而言，藥材的取用對(duì)其用直接的影響。注射用雙黃連主要成分為金銀花、黃芩、連翹。在這些草本植物的種植過(guò)程中，藥農(nóng)多以傳統(tǒng)農(nóng)作物的方式進(jìn)行種植和采摘包裝，加上如果未清理好藥材的農(nóng)藥殘留、重金屬限量超標(biāo)，易使原藥材遭受污染。且在藥材的運(yùn)輸以及儲(chǔ)藏過(guò)程中，也容易因溫度與濕度的變化而出現(xiàn)藥材變質(zhì)的情況。

2.3 個(gè)體因素 因受藥者的個(gè)體差異，用藥過(guò)程中對(duì)藥物的反應(yīng)也會(huì)有所差異。研究表明，易過(guò)敏患者在使用注射用雙黃連時(shí)更容易出現(xiàn)不良反應(yīng)，且不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯高于正常人。

2.4 合并用藥因素 在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中，合并用藥容易導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生。注射用雙黃連在臨床使用時(shí)，經(jīng)常會(huì)與青霉素、頭孢拉定、磷霉素鈉、維生素、氨基糖苷等藥物聯(lián)用，因此也可能導(dǎo)致ADR的出現(xiàn)。

3 注射用雙黃連不良反應(yīng)防范

3.1 甄選地道藥材，確保藥材質(zhì)量

在藥材本身的種植過(guò)程中，會(huì)受土壤濕度、溫度、光照時(shí)間、土壤成份等自然因素的影響。農(nóng)藥的噴灑量、藥材的采收與加工過(guò)程中如處理不當(dāng)也嚴(yán)重影響藥材質(zhì)量。且在藥材的運(yùn)輸以及儲(chǔ)藏過(guò)程中，也容易因溫度與濕度的變化而出現(xiàn)藥材變質(zhì)的情況。金銀花在采收季節(jié)花蕾的發(fā)育速度較快，即使是采收的當(dāng)天，也會(huì)因發(fā)育程度的差異以及氣溫、光照的變化而影響藥物的質(zhì)量。通過(guò)研究不同花期中綠原酸、盧丁、木犀草苷等成分的動(dòng)態(tài)變化，結(jié)果顯示確有差異。

基于此，雙黃連生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)從藥物的種植到加工生產(chǎn)各領(lǐng)域嚴(yán)格把關(guān)。種植基地要嚴(yán)格遵守我國(guó)的《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》。此外，雙黃連生產(chǎn)企業(yè)在藥材使用過(guò)程中要對(duì)其有效成分含量及污染物等進(jìn)行嚴(yán)格檢查，務(wù)必符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。

3.2 嚴(yán)格控制適應(yīng)癥，注意藥物配伍

根植于中國(guó)傳統(tǒng)辯證思想的中醫(yī)思想講究辨證施治，對(duì)癥下藥，這在一定程度上是和西方醫(yī)學(xué)所相區(qū)別的。注射用雙黃連主要功效為清熱解毒、清宣風(fēng)熱，并有其特定之適應(yīng)癥，如果應(yīng)用于其他病因所引起的疾病，不僅不會(huì)使病情得以改善，反而會(huì)加重病癥，引起不良反應(yīng)。因此醫(yī)生在臨床使用注射用雙黃連時(shí)一定要充分了解雙黃連的藥物特性以及功能主治，謹(jǐn)慎用藥。

注射用雙黃連成分復(fù)雜，如不能明細(xì)其藥物成分以及把握藥值變化，不僅不利于藥效的體現(xiàn)，也會(huì)造成一定危害。此外，在與其他藥物配合使用時(shí)，如不了解其成分特性，可能在混合使用期間產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致不良反應(yīng)的出現(xiàn)。因此一般來(lái)講醫(yī)生使用注射用雙黃連時(shí)，要配伍合理，最好單獨(dú)使用。

結(jié)語(yǔ)

事實(shí)上，不僅注射用雙黃連，很多中成類(lèi)藥物制劑都因成分復(fù)雜、化學(xué)成分與副作用尚無(wú)法完全明晰，而不被西方醫(yī)學(xué)界所完全接受。注射用雙黃連的用藥方法需要遵循中醫(yī)辨證思想，而這又常常為現(xiàn)代臨床所忽視。這些因素都很容易導(dǎo)致ADR的發(fā)生。