黃芩苷抗腫瘤作用的研究進展

黃虹銘 孫永建 魏波

【摘要】

黃芩是我國傳統(tǒng)中藥中歷史較悠久，使用較廣泛的一類中藥，而黃芩苷作為黃芩最主要有效成分之一，更是具有多種藥理活性和廣泛的臨床應用價值，如清熱解毒、抗炎抑菌、利尿降壓、護肝等作用，近年來研究發(fā)現(xiàn)黃芩苷對多種腫瘤的抑制方面有顯著作用，本文通過對黃芩苷不同腫瘤抑制作用及可能機制，以期為黃芩苷應用于臨床治療癌癥方面提供新的理論基礎和研究思路。

【中圖分類號】

R821.4+2 【文獻標識碼】

B【文章編號】2095-6851（2020）04-240-02

1黃芩苷對肺癌的作用

郭愛萍等[1]通過研究不同濃度黃芩苷對肺癌細胞A549增殖和遷移能力的影響，探討黃芩苷是否通過調控Cx43蛋白來抑制A549細胞的作用及其可能的作用機制。實驗結果顯示，黃芩苷對肺癌細胞A549的增殖和遷移具有明顯的抑制作用，且抑制效果與藥物使用劑量呈正相關，其作用機制可能與Cx43蛋白的上調有關。You J等[2]為了在體外研究黃芩苷對人非小細胞肺癌（NSCLC）細胞A549和H1299的細胞活力，凋亡，增殖和遷移的影響及相關機制，用系列劑量的黃芩苷處理人非小細胞肺癌A549和H1299細胞，使用細胞轉染對SIRT1和AMPK基因進行小干擾RNA（siRNA）沉默，實驗證明了黃芩苷是通過激活SIRT1/AMPK信號通路來抑制人非小細胞肺癌（NSCLC）細胞A549和H1299的增殖和遷移的。

2黃芩苷對肝癌的作用

Zhe Y等[3]探討了黃芩苷對人肝癌（HCC）細胞的抑制作用以及其可能的機制，發(fā)現(xiàn)了黃芩苷通過濃度依賴性方式激活內質網（ER）應激中的ATF6信號傳導途徑誘導細胞凋亡來抑制人類HCC細胞系HepG2和SMMC7221的增殖。，這很可能是黃芩苷抑制腫瘤生長的分子機制之一。 Yu Y[4]等首次在體內外證實黃芩苷抑制肝癌細胞生長和存活，發(fā)現(xiàn)黃芩苷誘導HCC細胞凋亡的機制涉及及上調Bax， 下調Bcl-2并增加Caspase-9、Caspase-3和聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶的裂解作用等。干擾細胞間的通路也是抑制腫瘤生長的常見機制，郭昱等[5]發(fā)現(xiàn)黃芩苷是通過上調肝癌細胞SMMC-7721的連接蛋白26（Cx26）及連接蛋白43Cx43表達，從而導致HCC細胞的細胞間隙連接通訊恢復和增加， 最終抑制HCC細胞生長。

3黃芩苷對乳腺癌的作用

GaoY等[6]通過研究表明黃芩苷劑量依賴性地抑制乳腺癌細胞 MCF-7和MDA-MB-231細胞侵襲，遷移和增殖，并在體內和體外誘導G1 / S期細胞周期停滯，并證明其機制可能是黃芩苷通過在體外和體內抑制IkB激酶的活化來抑制乳腺癌的發(fā)展。肖玉潔等[7]探討了黃芩苷對乳腺癌細胞MDA-MB-23增殖和凋亡的影響及作用機制，結果發(fā)現(xiàn)黃芩苷可以抑制乳腺癌細胞的增殖， 促進其凋亡， 其機制可能與通過上調調節(jié)凋亡相關基因miR-126有關。Zhou T等[8]探討了黃芩苷在高侵襲性乳腺癌轉移方面的作用和潛在的分子機制，在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)黃芩苷具有以劑量依賴性方式抑制高度侵襲性乳腺癌細胞遷移和侵襲的潛力，此外，還發(fā)現(xiàn)黃芩苷逆轉了上皮向間質轉化（EMT）過程，最終的結論證明了黃芩苷通過靶向β-catenin信號傳導來逆轉上皮向間充質轉化，從而抑制高度侵襲性乳腺癌細胞的轉移。

4黃芩苷對骨肉瘤的作用

LiuY等[9]探索了黃芩苷對骨肉瘤細胞的增殖和凋亡的影響及其AKT途徑活化的潛在機制，發(fā)現(xiàn)表明黃芩苷能抑制OS細胞的生長，且研究表明AKT途徑的抑制可能是黃芩苷在OS細胞中抗腫瘤作用的潛在機制。Wan D等[10]對黃芩苷對人骨肉瘤細胞（HOS）的抗癌活性及其潛在機制進行了研究，證實了黃芩苷可以以

濃度依賴的方式抑制HOS細胞的增殖，發(fā)現(xiàn)其機制可能是黃芩苷通過ROS介導的線粒體途徑誘導人骨肉瘤細胞凋亡來起到抗癌活性的。沈志華等[11]探討了黃芩苷對人骨肉瘤MG63細胞凋亡及MMPs表達的影響，結果發(fā)現(xiàn)黃芩苷可呈濃度依賴性抑制MG63細胞增殖，誘導其凋亡，且高濃度黃芩苷還能抑制細胞中MMP-2、MMP-9 的表達，從而減少MG63 細胞的浸潤及轉移，這可能是黃芩苷抑制骨肉瘤生長的機制之一。

5黃芩苷對結腸癌的作用

Jia Y等[12]研究了黃芩苷對結腸癌DLD1和HCT-116細胞的增殖和誘導凋亡的影響及機制，實驗發(fā)現(xiàn)了黃芩苷能抑制結腸癌細胞增殖，誘導其凋亡，并證明了其機制可能是黃芩苷通過miR-217/dkk1介導的wnt信號通路抑制來誘導結腸癌細胞凋亡。Wang Z等[13]研究了黃芩苷抗結腸癌HCT-116細胞及其抗氧化活性，發(fā)現(xiàn)黃芩苷在體內和體外都能顯著抑制結腸癌細胞的生長，并證明其機制是黃芩苷通過充當氧化劑來上調DEPP的表達并激活其下游Ras / Raf / MEK / ERK信號通路誘導人結腸癌細胞的衰老來抗結腸癌。Tao Y等[14]探討了黃芩苷抑制結腸癌的作用及新的可能的機制，證實黃芩苷能有效誘導和促進結腸癌HT-29細胞的凋亡，且呈劑量依賴性，其機制可能是黃芩苷通過降低c-Myc來抑制oncomiRs的表達，誘導結腸癌細胞凋亡，抑制腫瘤生長。

6黃芩苷對前列腺癌的作用

梁昆等[15]從miRNAs的角度研究黃芩苷對前列腺癌細胞增殖的影響及其作用機制，結論發(fā)現(xiàn)黃芩苷能抑制前列腺癌22RV1細胞的生長，并證明其機制黃芩苷是通過上調miR-485-5p的表達來抑制前列腺癌細胞的增殖的。高培婷等[16]探討了黃芩苷對前列腺癌生物細胞學行為的影響，通過實驗證明了適宜濃度的黃芩苷可以抑制前列腺癌PC3細胞的增殖，促進其凋亡、并抑制前列腺癌的生物細胞學行為，其機制可能是黃芩苷通過促進前列腺癌細胞的凋亡和增加細胞內活性氧（ROS）來起作用的。

7抗其他腫瘤作用

目前的研究顯示黃芩苷不僅對上述腫瘤起到一定的抑制作用外，黃芩苷還對卵巢癌、胃癌及白血病等起一定的抑制作用[17-19]。

隨著國內外對黃芩苷的研究及其發(fā)揮藥效的潛在分子機制的了解逐步深入， 研究者們認識到黃芩苷的藥效十分廣泛，近年來， 大量的文獻報道稱黃芩苷可從諸多方面對腫瘤細胞具有明顯的抑制作用， 并且對正常細胞無明顯毒副作用， 為未來的癌癥治療提供了新的思路。

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