長(zhǎng)期服用奧氮平對(duì)130例精神分裂癥患者糖脂代謝及內(nèi)分泌的影響

劉春龍 崔鵬

摘 要 目的：觀察長(zhǎng)期服用奧氮平對(duì)于精神分裂癥患者糖脂代謝及內(nèi)分泌的影響。方法：130例精神分裂癥患者服用奧氮平6個(gè)月并于治療前后測(cè)定空腹血糖（fasting plasma glucose， FPG）、總膽固醇（total cholesterol， TC）、甘油三酯（triglyceride， TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol， LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol， HDL-C）、泌乳素（prolactin， PRL）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine， FT3）與游離甲狀腺素（free thyroxine， FT4）水平及體質(zhì)指數(shù)（body mass index， BMI）。結(jié)果：治療6個(gè)月后患者FPG、TC、TG、LDL-C、PRL、TEST、FT3、FT4水平較治療前均有不同程度的改變，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論：精神分裂癥患者長(zhǎng)期服用奧氮平對(duì)于糖脂代謝及內(nèi)分泌水平將產(chǎn)生一定的影響。

關(guān)鍵詞 奧氮平 長(zhǎng)期用藥 精神分裂癥 糖脂代謝 內(nèi)分泌

中圖分類號(hào)：R971.41 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2020）05-0040-03

Effects of long-term administration of olanzapine on glycolipid metabolism and endocrine in 130 patients with schizophrenia

LIU Chunlong， CUI Peng

（General Department， Tianjin Anding Hospital， Tianjin 300222， China）

ABSTRACT Objective： To observe the effect of olanzapine on glycolipid metabolism and endocrine in patients with schizophrenia. Methods： Fasting plasma glucose （FPG）， total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， prolactin （PRL）， free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine（FT4） and body mass index （BMI） were determined in 130 patients with schizophrenia before and after treatment with olanzapine for 6 months. Results： The levels of FPG， TC， TG， LDL-C， PRL， TEST， FT3 and FT4 in patients after 6 months of treatment were different from those before treatment to a certain degree （P<0.01）. Conclusion： Long-term administration of olanzapine in schizophrenic patients would have a certain effect on glucose metabolism and endocrine level.

KEY WORDS olanzapine； long-term medication； schizophrenia； glycolipid metabolism； endocrine

精神分裂癥屬于臨床常見(jiàn)的、病因未明的精神疾病，患者普遍存在著認(rèn)知功能障礙，其行為、情感及思維產(chǎn)生不協(xié)調(diào)及脫離現(xiàn)實(shí)環(huán)境現(xiàn)象，病情往往反復(fù)發(fā)作且癥狀呈逐漸惡化趨勢(shì)，導(dǎo)致該類患者的社會(huì)功能逐步下降。奧氮平在臨床上是應(yīng)用較廣泛的第二代抗精神病藥物，在一定程度上可改善精神分裂癥患者認(rèn)知功能。但隨著研究與實(shí)踐的深入，奧氮平在治療精神分裂癥過(guò)程中也伴隨有一些不良反應(yīng)發(fā)生，引起了人們的廣泛關(guān)注。本研究旨在觀察探討長(zhǎng)期服用奧氮平對(duì)于精神分裂癥患者糖脂代謝及內(nèi)分泌的不良影響，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年9月至2018年9月間我院收治的精神分裂癥患者130例作為觀察對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)為：符合ICD-10精神分裂癥疾病編碼和《中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）》中精神分裂癥對(duì)應(yīng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在18～65歲之間，入院時(shí)為首次發(fā)病，近3個(gè)月內(nèi)無(wú)精神類藥物服藥史，入院時(shí)陽(yáng)性及陰性癥狀量表（Positive and Negative Syndrome Scale， PANSS）評(píng)分不低于60分[1]，患者及家屬簽字表示知情同意，醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)已進(jìn)行審批。排除以下病例：藥物或酒精依賴者、存在其他精神障礙者、阿爾茨海默癥患者、顱腦器質(zhì)性病變者、暴力或自殘自殺傾向者、嚴(yán)重的肝腎功能障礙或心腦血管疾病者、不能耐受藥物者、妊娠期或哺乳期女性、不能完成療程而中途脫落者。入選130例患者中，男73例，女57例；平均年齡（47.05±4.13）歲；平均PANSS評(píng)分（73.38±10.14）分；平均體質(zhì)指數(shù)（body mass index， BMI）（20.51±2.08）kg/m2。

1.2 研究方法

診斷明確后本組患者均使用奧氮平作為主要治療藥物，起始劑量為每日10 mg，常規(guī)口服1～2周之內(nèi)加量至每日20 mg，并進(jìn)行維持用藥6個(gè)月。在治療前及治療6個(gè)月后，分別采集患者空腹靜脈血5 ml，測(cè)定患者空腹血糖（fasting plasma glucose， FPG）、總膽固醇（total cholesterol， TC）、甘油三酯（triglyceride， TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol， LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol， HDL-C）、泌乳素（prolactin， PRL）、游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine， FT3）與游離甲狀腺素（free thyroxine， FT4）水平，并測(cè)定患者的BMI。兩次檢驗(yàn)均由我院具有豐富經(jīng)驗(yàn)的檢驗(yàn)科醫(yī)師完成。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

FPG正常值為3.9～6.1 mmol/L；TC正常值為3.0～5.2 mmol/L；TG的正常值<1.7 mmol/L；LDL-C的正常值<3.3 mmol/L；HDL-C正常值為0.9～1.8 mmol/L；PRL的正常值<25.0 μp/L；FT3正常值為2.8～7.1 pmol/L；FT4正常值為9.0～25.0 pmol/L；根據(jù)WTO定下的BMI診斷標(biāo)準(zhǔn)，亞洲人的BMI>22.9為過(guò)重，屬于異常范圍。異常率=異常例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0軟件處理研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用獨(dú)立配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05提示差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療6個(gè)月后患者FPG、TC、TG、LDL-C、PRL、TEST、FT3、FT4水平及異常率較治療前均有不同程度的改變，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01，表1、表2）。

3 討論

精神分裂癥的發(fā)病，很多情況下可無(wú)顯著誘因，該病具有較為漫長(zhǎng)的病程，病情易于反復(fù)，并呈逐漸嚴(yán)重化的慢性發(fā)展趨勢(shì)。迄今精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制尚未被完全確定，關(guān)于精神分裂癥的病因、進(jìn)展、治療以及預(yù)后，都還處于不斷研究探索的階段。

精神分裂癥的治療手段較多，其中抗精神病藥物起著關(guān)鍵性的作用，特別是在急性期和鞏固期，應(yīng)用神經(jīng)阻滯劑可顯著控制精神分裂癥的臨床癥狀，在臨床上的應(yīng)用歷史悠久，實(shí)踐證明抗精神病藥物能顯著緩解精神癥狀，提高出院率。據(jù)統(tǒng)計(jì)，抗精神病藥物對(duì)于50%～80%的精神分裂癥陽(yáng)性癥狀療效顯著[2]?？咕癫∷幬锟煞譃榈谝淮偷诙鷥纱箢悾谝淮咕癫∷幬镆月缺?、奮乃靜、舒必利等為代表，其抗膽堿能作用和鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)，但局限性主要體現(xiàn)在對(duì)核心陰性癥狀作用輕微、不能改善認(rèn)知功能、易引起記憶惡化、遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等不良反應(yīng)，不良反應(yīng)往往較大，患者依從性差。

為了克服第一代抗精神病藥物的局限性，臨床上又出現(xiàn)了第二代抗精神病藥物，此類藥以氯氮平、奧氮平等為代表。奧氮平與氯氮平具有相類似的化學(xué)結(jié)構(gòu)，主要作用于多巴胺受體（D4、D3、D2）和5-羥色胺受體（5-HT2A），能夠有效控制陰性和陽(yáng)性癥狀，據(jù)報(bào)道[3]，其對(duì)于難治性精神分裂癥臨床總有效率可達(dá)62.5%。與氯氮平相比，奧氮平由于無(wú)粒細(xì)胞缺乏和錐體外系副作用而在臨床上得以廣泛應(yīng)用。奧氮平改善患者認(rèn)知功能和注意力、語(yǔ)言流暢性等方面效果顯著，有助于改善患者的社會(huì)生活適應(yīng)力。隨著研究的深入，奧氮平的其他副作用逐漸引起人們重視，特別是對(duì)于代謝及內(nèi)分泌的影響。袁梅等[4]研究表明，奧氮平可能導(dǎo)致患者體質(zhì)指數(shù)增加，影響糖、脂物質(zhì)代謝，導(dǎo)致肝功能出現(xiàn)異常等。

國(guó)內(nèi)外有研究表明長(zhǎng)期服用奧氮平影響精神分裂癥患者糖脂代謝及內(nèi)分泌水平，但結(jié)果不一，但大多數(shù)研究認(rèn)為利培酮可使精神分裂癥患者血糖、TC、TG和PRL升高、FT3、FT4水平降低，與本研究結(jié)果一致。本研究通過(guò)觀察130例精神分裂癥患者服用奧氮平6個(gè)月前后的FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、PRL、FT3與FT4水平及患者的BMI，探討其對(duì)于患者糖脂代謝及內(nèi)分泌的影響。本研究結(jié)果表明，治療6個(gè)月后患者FPG、TC、TG、LDL-C、PRL、FT3、FT4水平及異常率較治療前均有不同程度的改變，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料[5-7]并結(jié)合臨床實(shí)踐，分析得出奧氮平會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗，拮抗5-HT、H1、a1受體，刺激胰島素釋放，降低胰島素敏感性，引起瘦素抵抗，阻斷垂體前葉泌乳素細(xì)胞D2受體，促使催乳素水平升高，減少白色脂肪細(xì)胞mRNA的表達(dá)，降低細(xì)胞能量代謝水平等等，可能是引起上述糖脂代謝及內(nèi)分泌指標(biāo)發(fā)生顯著變化的主要原因。

綜上所述，精神分裂癥患者長(zhǎng)期服用奧氮平對(duì)于糖脂代謝及內(nèi)分泌水平將產(chǎn)生一定的影響，可能引起血糖、血脂代謝紊亂，PRL、FT3、FT4等內(nèi)分泌激素水平異常，需要引起臨床的足夠重視[8]。臨床醫(yī)師在使用奧氮平治療精神分裂癥患者的過(guò)程中，既要保障長(zhǎng)期療效，又必須考慮到奧氮平對(duì)患者造成的不良影響和潛在損害，應(yīng)定期檢測(cè)血清激素水平及血糖、血脂指標(biāo)，及早發(fā)現(xiàn)異常，從而盡快采取合理措施減輕藥物對(duì)患者的不良影響。

參考文獻(xiàn)

[1] 王祥. 奧氮平聯(lián)用齊拉西酮對(duì)老年精神分裂癥患者糖脂代謝血清瘦素及催乳素水平的影響[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2014， 11（1）： 42-44.

[2] 林智. 中西醫(yī)結(jié)合治療精神分裂癥57例療效觀察及對(duì)生活質(zhì)量和認(rèn)知功能的影響[J]. 中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2015， 21（19）： 70-72.

[3] 高軍， 馬忠梅. 分析奧氮平配合牛黃寧宮片治療難治性精神分裂癥的臨床療效[J]. 智慧健康， 2017， 3（5）： 91-92.

[4] 袁梅， 吳農(nóng)艷， 王俊龍， 等. 老年精神分裂癥齊拉西酮與奧氮平治療療效及對(duì)血糖、血脂水平的影響[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志， 2015， 42（2）： 29-32.

[5] 武揚(yáng)， 王雷宇. 非典型抗精神病藥物奧氮平、利培酮與喹硫平對(duì)精神分裂癥患者肝功能的影響觀察[J].醫(yī)學(xué)信息， 2017， 30（7）： 100-101.

[6] Vancampfort D， Stubbs B， Mitchell AJ， et al. Risk of metabolic syndrome and its components in people with schizophrenia and related psychotic disorders， bipolar disorder and major depressive disorder： a systematic review and metaanalysis[J]. World Psychiatry， 2015， 14（3）： 339-347.

[7] 王厚亮， 趙靖平， 韓洪贏， 等. 五種常用二代抗精神病藥物對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者泌乳素的近期影響[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志， 2015， 41（7）： 389-394.

[8] Daurignac E， Leonard KE， Dubovsky SL. Increased lean body mass as an early indicator of olanzapine-induced weight gain in healthy men[J]. Int Clin Psychopharmacol， 2015， 30（1）： 23-28.