前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9抑制劑在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中的應(yīng)用

黃舒潔　陳威

[摘要] 目的 探討前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9抑制劑在急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者中的應(yīng)用。 方法 選取2018年6月～2019年7月我院收治的60例ACS患者，根據(jù)用藥方案不同分為觀察組和對(duì)照組，每組30例，觀察組給予PCSK9抑制劑進(jìn)行治療，對(duì)照組給予阿托伐他汀聯(lián)合依折麥布進(jìn)行治療，評(píng)價(jià)兩組總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、超敏C反應(yīng)蛋白水平與心血管不良事件發(fā)生率。 結(jié)果 治療前兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP值比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組TC值（4.01±0.90）mmol/L、TG值（1.21±0.20）mmol/L、LDL-C值（2.72±0.97）mmol/L、HDL-C值（1.30±0.28）mmol/L、hs-CRP值（2.46±0.21）mmol/L，對(duì)照組TC值（5.00±0.74）mmol/L、TG值（1.98±0.22）mmol/L、LDL-C值（3.32±1.00）mmol/L、HDL-C值（1.14±0.20）mmol/L、hs-CRP值（5.46±1.72）mmol/L;觀察組治療后TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP值均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組心腦血管不良事件發(fā)生率為6.67%，低于對(duì)照組的26.67%（P<0.05）。 結(jié)論 PCSK9抑制劑在ACS患者中應(yīng)用可有效發(fā)揮降脂效果，可積極預(yù)防心血管不良事件的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞] PCSK9抑制劑;急性冠狀動(dòng)脈綜合征;血脂;心血管不良事件

[中圖分類號(hào)] R541.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2020）03-0016-03

Application of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors in patients with acute coronary syndrome

HUANG Shujie? ?CHEN Wei

Department of Cardiovascular Medicine， Fujian Provincial Hospital， Fuzhou? ?350001， China

[Abstract] Objective To discuss the application of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 inhibitors in patients with acute coronary syndrome Methods Sixty patients with ASC treated in our hospital from June 2018 to July 2019 were enrolled and divided into the observation group and the control group， with each group of 30 patients according to the therapeutic regimen. PCSK9 inhibitor therapy was given to the observation group， and atorvastatin combined with ezetimibe therapy was given to the control group. The levels of total cholesterol， triglyceride， low density lipoprotein cholesterol， high density lipoprotein cholesterol， hypersensitive C-reactive protein and the incidences of cardiovascular adverse events in the two groups were evaluated. Results It was found that there was no statistical significance in the TC， TG， LDL-C， HDL-C and hs-CRP value before treatment between the two groups（P>0.05）. After treatment， TC value was（4.0±0.90）mmol/L， TG value was（1.21±0.20）mmol/L， LDL-C value was（2.72±0.97）mmol/L， HDL-C value was（1.30±0.28）mmol/L， and hs-CRP value was（2.46±0.21）mmol/L in the observation group. After treatment， TC value was（5.00±0.74）mmol/L， TG value was（1.98±0.22）mmol/L， LDL-C value was（3.32±1.00）mmol/L， HDL-C value was（1.14±0.20）mmol/L， and hs-CRP value was（5.46±1.72）mmol/L in the control group. The values of TC， TG， LDL-C， HDL-C and hs-CRP after treatment in the observation group were all better than those in the control group（P<0.05）. The incidence of cardiovascular adverse events in the observation group was 6.67%， which was lower than that in the control group（26.67%）（P<0.05）. Conclusion The application of PCSK9 inhibitors in patients with ACS can effectively lower lipid and actively prevent cardiovascular adverse events.

[Key words] PCSK9 inhibitors; Acute coronary syndrome; Blood lipid; Cardiovascular adverse events

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）是一種急性缺血性心臟病，病機(jī)是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂后繼發(fā)血栓引起冠狀動(dòng)脈部分或全部阻塞，伴隨心肌缺血表現(xiàn)的一組綜合征，常見類型包括ST段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）、非ST段抬高型心肌梗死（Non-ST-segment elevation myocardial infarction，NSTEMI）、不穩(wěn)定型心絞痛（Unstable angina pectoris，UAP）。其多發(fā)于老年患者，是冠心病的嚴(yán)重類型，發(fā)病后臨床表現(xiàn)包括胸痛、胸悶、心律失常等，ACS疾病特點(diǎn)包括發(fā)病急、致死率高、致殘率高[1-2]。ACS疾病的發(fā)生與發(fā)展與炎癥與黏附因子釋放、血小板與凝血功能紊亂、血管內(nèi)皮功能紊亂病理發(fā)展過程關(guān)系密切，近年來疾病發(fā)病率逐年上升，對(duì)患者身心健康造成嚴(yán)重威脅，受到臨床醫(yī)患的廣泛關(guān)注[3-4]。目前臨床治療ACS疾病方法較多，包括藥物治療、手術(shù)治療、介入治療、其它療法等，藥物治療目標(biāo)為抑制炎性反應(yīng)，改善血管與內(nèi)皮功能，從而緩解病情[5]。本文納入我院2018年6月～2019年7月收治的60例ACS患者，分析前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9抑制劑（Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，PCSK9）與阿托伐他汀的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月～2019年7月我院收治的60例ACS患者，根據(jù)用藥方案不同分為觀察組和對(duì)照組，每組30例。觀察組中，男18例，女12例，年齡50～72歲，平均（61.4±4.7）歲，發(fā)病時(shí)間7～20年，平均（13.2±3.0）年。對(duì)照組中，男19例，女11例，年齡51～73歲，平均（62.0±4.8）歲，發(fā)病時(shí)間7～20年，平均（13.9±3.1）年。診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：入院前48 h內(nèi)患者發(fā)生心絞痛;心電圖檢查出現(xiàn)ST段壓低表現(xiàn);發(fā)病后12 h內(nèi)肌酸激酶同工酶（Creatine kinase-MB，CK-MB）超過正常值[其正常參考值范圍：（0.42～6.34 ng/mL）];自發(fā)性心絞痛。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有參與本研究的受試者或家屬均在獲悉操作程序和潛在不適、風(fēng)險(xiǎn)后簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高血壓者;合并急性腦卒中者;肝腎功能異常者;精神異常不配合研究者;對(duì)研究藥物過敏者;治療前接受炎癥抑制藥物者;血管梗死性疾病者。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均行常規(guī)治療，對(duì)患者進(jìn)行健康教育，給予低分子肝素、阿司匹林、硝酸甘油、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療，同時(shí)囑咐患者戒煙、積極控制血壓與血糖。

觀察組給予PCSK9抑制劑[Amgen Manufacturing Limited（AML），瑞百安（依洛尤單抗注射液），注冊(cè)證號(hào)S20180021S20180022，1 mL：140 mg（預(yù)充式自動(dòng)注射筆）×3支]進(jìn)行治療，皮下給藥，使用一次性預(yù)充式自動(dòng)注射器，注射部位：腹部、大腿或上臂部位，給藥4～8周后檢測(cè)患者血脂水平。將藥物儲(chǔ)存于冰箱中，每個(gè)月注射2次，1針/次。

對(duì)照組給予阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051408，20 mg×7片）聯(lián)合依折麥布（MSD International GmbH，H20160181，10 mg×5片）進(jìn)行治療，兩種藥物均1次/d，1片/次，療程3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者總膽固醇（Total Cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、超敏C反應(yīng)蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平與心血管不良事件發(fā)生率。其中心血管不良事件包括復(fù)發(fā)性心絞痛、心律失常、心力衰竭。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂情況比較

治療后觀察組各指標(biāo)值均優(yōu)于治療前（P<0.05）;治療前兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP值結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后觀察組TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP值優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組心腦血管不良事件發(fā)生率比較

觀察組心腦血管不良事件發(fā)生率為6.67%，低于對(duì)照組的26.67%（P<0.05）。見表2。

3 討論

近年來研究提出他汀類藥物治療ACS可發(fā)揮抗炎、降脂的并濟(jì)作用，阿托伐他汀是新一代的他汀類藥物，其作用機(jī)制通過還原酶完成與血液內(nèi)的膽固醇結(jié)合，具有較好的調(diào)節(jié)免疫抑制炎癥效果，用藥后可有效阻止動(dòng)脈硬化，改善血管內(nèi)皮功能，達(dá)到抗血栓作用。他汀類藥物發(fā)揮降脂效果與臨床用藥劑量存在一定關(guān)系，用藥劑量翻倍情況下降脂獲益增加6%[7-8]。依折麥布是唯一的膽固醇吸收抑制劑，藥理作用是通過選擇性抑制小腸膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，降低腸道內(nèi)膽固醇吸收，降低血漿膽固醇水平及肝臟膽固醇儲(chǔ)量。PCSK9抑制劑為臨床降脂治療的新熱點(diǎn)，目前已經(jīng)有多種PCSK9抑制劑的研發(fā)已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，有研究提出PCSK9基因獲得性突變與冠心病、高膽固醇血癥存在緊密聯(lián)系，PCSK9缺失的人群血脂水平可能較正常人低[9]。PCSK9抑制劑作用機(jī)制為阻斷低密度脂蛋白受體[Low-Density Lipoprotein（LDL）Receptor，PCSK9-LDLR]降解，最終降低LDL-C水平。