細(xì)胞因子IL-6、TNF-α和循環(huán)腫瘤細(xì)胞在乳腺癌預(yù)后監(jiān)測(cè)中的臨床價(jià)值

許超，邱黎霞，羅雪平，樊榕，郭滿盈

（中國(guó)人民解放軍陸軍第72集團(tuán)軍醫(yī)院，浙江 湖州 313000）

乳腺癌在臨床上是一種女性惡性腫瘤疾病，且此種疾病的發(fā)生與患者自身免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等有關(guān)，臨床上乳腺癌疾病一般是由增生發(fā)展為非典型增生，然后病情進(jìn)一步發(fā)展會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)樵话?，直到發(fā)展為了浸潤(rùn)性癌后便達(dá)到了最嚴(yán)重的病情階段。如今臨床上針對(duì)此疾病常采用手術(shù)治療，乳腺癌患者在進(jìn)行手術(shù)之后，仍然會(huì)有一定的幾率發(fā)生轉(zhuǎn)移，這也是導(dǎo)致患者預(yù)后差的原因?，F(xiàn)臨床上非常重視監(jiān)測(cè)患者的預(yù)后情況，并主要通過循環(huán)腫瘤細(xì)胞、白細(xì)胞介素-6、孕激素受體、受侵腋窩淋巴結(jié)個(gè)數(shù)、腫瘤壞死因子-α、雌激素受體、原發(fā)腫瘤大小等指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，現(xiàn)通過研究我院乳腺癌患者，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 55例患者入組時(shí)間為2016年7月-2018年7月，所有患者均符合WHO關(guān)于乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。全部患者年齡32-61歲，均值（42.1±4.66）歲。

1.2 方法 在手術(shù)前和手術(shù)后24 h內(nèi)取患者3 mL外周靜脈血液來檢測(cè)細(xì)胞因子（腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-6），并取10 mL外周靜脈血液置于血樣本儲(chǔ)存管中來檢測(cè)CTC數(shù)量。

1.3 指標(biāo)檢測(cè) ①細(xì)胞因子檢測(cè)：使用西門子公司生產(chǎn)的化學(xué)發(fā)光分析儀以及其試劑盒來檢測(cè)患者血清樣本中的腫瘤壞死因子-α水平和白細(xì)胞介素-6水平，且操作方法需嚴(yán)格按照試劑說明書來進(jìn)行[1]。②CTC數(shù)量檢測(cè)：使用循環(huán)上皮細(xì)胞檢測(cè)試劑盒對(duì)患者手術(shù)前后全血CTC的數(shù)量進(jìn)行檢測(cè)，在CellSave血樣本儲(chǔ)存管中放入7.5 mL的患者血樣，并將其置入15 mL錐形管之中，在其中加入稀釋緩沖液（6.5 mL），封閉蓋子并上下顛倒。在離心機(jī)中對(duì)樣本進(jìn)行離心，并將離心好的樣本放置入系統(tǒng)之中，并在樣本盒中放置入已經(jīng)處理好的樣本[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 23.0來統(tǒng)計(jì)研究中的數(shù)據(jù)，其中計(jì)量資料和計(jì)數(shù)資料分別用%、（Mean±SD）進(jìn)行表示，再則用χ2和t值來分別檢驗(yàn)，當(dāng)結(jié)果顯示P＜0.05，則為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

在手術(shù)前和手術(shù)后TNF-α水平以及CTC數(shù)量進(jìn)行比較，差異不明顯，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而在手術(shù)后IL-6水平較手術(shù)前升高，P＜0.05，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表1）。

表1 手術(shù)前后各指標(biāo)對(duì)比[M（P25，P75）]

3 討論

近些年來臨床上乳腺癌疾病率不斷上升，且極高的病死率也影響到了患者的生活，如今認(rèn)為乳腺癌疾病的發(fā)生主要與遺傳、環(huán)境等因素有關(guān)，但是還尚未明確乳腺癌疾病的發(fā)生機(jī)制和發(fā)展機(jī)制。雖然乳腺癌疾病可通過生物靶向、內(nèi)分泌治療、放療、化療、手術(shù)治療，但是仍然會(huì)有約15%的乳腺癌患者在手術(shù)治療后會(huì)復(fù)發(fā)，在發(fā)生轉(zhuǎn)移后，患者則不可能再痊愈，因此在手術(shù)之后需要監(jiān)測(cè)患者情況，具有重大的意義[3]。以往臨床上常采用血清腫瘤標(biāo)記物檢查以及影像診斷來判定患者的預(yù)后情況，但是針對(duì)極小病灶的早期診斷卻有所不足。我們知道腫瘤的轉(zhuǎn)移與CTC檢測(cè)陽(yáng)性存在較大的相關(guān)性，在檢測(cè)CTC之后發(fā)現(xiàn)結(jié)果呈現(xiàn)陽(yáng)性，則表明乳腺癌患者術(shù)后的預(yù)后不佳。在本研究之中分別在手術(shù)前24 h和手術(shù)后24 h來采集標(biāo)本，但是在外周血液中的CTC消失過程和播散過程較長(zhǎng)，因此在手術(shù)前和手術(shù)后并沒有較大的變化。在研究中僅僅只分析了CTC數(shù)量，并未在手術(shù)后去對(duì)患者隨訪，也沒有仔細(xì)地了解患者情況，因此也不能夠?qū)︻A(yù)后良好患者的CTC數(shù)量和術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的CTC數(shù)量進(jìn)行分析比較，在手術(shù)后需要正確判斷患者情況，并針對(duì)其情況做好預(yù)后處理[4]。乳腺癌疾病需要經(jīng)過細(xì)胞增殖分化、腫瘤環(huán)境等幾個(gè)重要的階段而形成，還受到了多個(gè)因子的互相影響和調(diào)節(jié)，因此因子也影響到了疾病的形成過程。TNF-α是一種由單核巨噬細(xì)胞所產(chǎn)生的重要介質(zhì)，這種因子能夠有效調(diào)節(jié)患者機(jī)體內(nèi)的炎癥環(huán)境。IL-6能夠有效釋放大量的炎癥介質(zhì)，其主要是通過淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞所產(chǎn)生，并還充分調(diào)節(jié)單核巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞的免疫活性，還能夠參與各項(xiàng)免疫病理的形成，因此可知TNF-α水平和IL-6水平與乳腺癌患者的預(yù)后有關(guān)。

綜上，乳腺癌患者在手術(shù)后IL-6水平明顯升高，所以我們得知乳腺癌患者的預(yù)后與IL-6水平相關(guān)，且與IL-6水平越高，則患者預(yù)后更差。