妊娠期糖尿病患者血漿中D-二聚體的表達及臨床意義

邱小軍 陳英

[摘要]目的 探討妊娠期糖尿?。℅DM）患者血漿中D-二聚體（D-D）的表達及臨床意義。方法 選取2017年3月～2018年9月我院婦產(chǎn)科收治的72例GDM患者作為GDM組，選取同期70例正常妊娠的孕婦作為健康組。比較GDM組和健康組的血漿D-D和血漿抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）水平及GDM組患者治療前后的血漿D-D水平;根據(jù)產(chǎn)婦及新生兒預后情況將GDM組分為預后良好組和預后不良組，比較兩組的妊娠并發(fā)癥發(fā)生率和血漿D-D水平。結(jié)果 GDM組的血漿D-D水平高于對照組，AT-Ⅲ水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。GDM組治療后的血漿D-D水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。預后良好組的巨大兒、早產(chǎn)及胎膜早破發(fā)生率低于預后不良組，D-D水平低于預后不良組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論 GDM患者的血漿D-D水平較高，其中D-D水平變化在病情發(fā)生發(fā)展及預后評估方面具有重要意義。

[關鍵詞]妊娠期糖尿病;D-二聚體;預后;臨床意義

[中圖分類號] R587.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）1（c）-0159-03

[Abstract] Objective To investigate the expression and clinical significance of D-dimer （D-D） in the plasma of patients with gestational diabetes mellitus （GDM）. Methods Seventy-two GDM patients admitted to our department of obstetrics and gynecology from March 2017 to September 2018 were selected as the GDM group， and 70 normal pregnant women during the same period were selected as the healthy group. The levels of plasma D-D and anti-thrombin Ⅲ （AT-Ⅲ） in GDM group and healthy group were compared. GDM group was divided into group with dood prognosis and group with poor prognosis according to the prognosis of parturient and newborn， the incidence of pregnancy complications and the level of plasma D-D were compared between the two groups. Results The level of plasma D-D in GDM group was higher than that in healthy group， and the level of AT-Ⅲ was lower than that in healthy group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The level of plasma D-D in GDM group after treatment was lower than that before treatment， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of macrosomia， premature delivery and premature rupture of membranes in the group with good prognosis was lower than that in the group with poor prognosis， and the level of D-D was lower than that in the group with poor prognosis， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion The plasma D-D level of GDM patients is higher， and the change of D-D level is of great significance in the occurrence and development of the disease and the prognosis evaluation.

[Key words] Gestational diabetes mellitus; D-dimer; Prognosis; Clinical significance

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）是一種具有較高風險的妊娠期并發(fā)癥，其發(fā)病機制目前醫(yī)學界尚未達成共識，部分研究認為可能與患者機體在妊娠期間分泌的各類激素引起糖類、脂質(zhì)代謝紊亂有關，導致胰島素分泌難以滿足機體正常代謝的需求[1]。相關研究[2]顯示，孕婦在妊娠期由于機體內(nèi)環(huán)境改變以及抗凝機制失活，導致血液黏稠度異常增高，進一步加重血液淤滯的情況，孕產(chǎn)婦和新生兒易出現(xiàn)多種圍生期并發(fā)癥，甚至對其生命安全造成嚴重影響。既往研究[3-4]顯示，血漿D-二聚體（D-D）水平升高能充分反映患者的血液高凝狀態(tài)，與GDM的發(fā)生發(fā)展密切相關，目前國內(nèi)外針對其與預后的關系報道較少。本研究旨在探討GDM患者血漿中D-D的表達及臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年3月～2018年9月我院婦產(chǎn)科收治的72例GDM患者作為GDM組，選取同期70例正常妊娠的孕婦作為健康組。GDM組中，預后良好組28例，預后不良組44例;年齡21～33歲，平均（27.87±2.26）歲;孕齡23～35周，平均（32.49±1.58）周。對照組中，年齡21～35歲，平均（28.67±2.97）歲;孕齡22～35周，平均（32.17±1.24）周。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。所有患者及其家屬均知情同意。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。納入標準：①單胎，初次妊娠者;②符合中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會制定的《妊娠合并糖尿病診治指南》（2014年版）[5]中相關診斷標準者;③入組前行飲食和運動療法控制血糖者。排除標準：①其他嚴重并發(fā)癥者;②合并妊娠期高血壓、肝腎功能不全、心力衰竭及嚴重心律失常、嚴重感染、惡性腫瘤病史、血液疾病者。

1.2方法

兩組均行產(chǎn)前常規(guī)檢查，GDM組進行GDM規(guī)范化治療，根據(jù)患者血糖情況和體重指數(shù)（BMI），嚴格控制糖類和脂質(zhì)的攝入，適量補充相應維生素，每日餐后30 min進行散步或太極等非劇烈運動，30 min/次，2次/d。每日監(jiān)測患者空腹和餐后血糖，對于飲食和運動療法效果不佳的患者可選擇三餐前使用短效胰島素皮下注射，根據(jù)血糖水平調(diào)整胰島素使用劑量，用藥期間嚴密觀察患者的血糖指標，防止出現(xiàn)低血糖等不良反應，治療至妊娠終止。

1.3觀察指標及評價標準

比較GDM組和健康組的血漿D-D和血漿抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）水平及GDM組患者治療前后的血漿D-D水平;根據(jù)產(chǎn)婦及新生兒預后情況將GDM組分為預后良好組和預后不良組，比較兩組的妊娠并發(fā)癥發(fā)生率和血漿D-D水平。①采用膠體金法和相應的試劑盒（南京基蛋生物科技有限公司，批號：20170221、20171213）檢測兩組受試者的血漿D-D水平。②采用免疫比濁法和相應的試劑盒（成都協(xié)和生物技術有限責任公司，批號：20170118、20171125）檢測兩組受試者的血漿AT-Ⅲ水平。③妊娠并發(fā)癥包括巨大兒、早產(chǎn)、胎膜早破等情況。

1.4統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1 GDM組和健康組D-D和AT-Ⅲ水平的比較

GDM組的血漿D-D水平高于健康組，AT-Ⅲ水平低于健康組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 GDM組治療前后血漿D-D水平的比較

GDM組治療治療后的D-D水平為（0.42±0.07）mg/L，低于治療前的（1.83±0.21）mg/L，差異有統(tǒng)計學意義（t=3.124，P<0.05）。

2.3預后良好組和預后不良組妊娠并發(fā)癥發(fā)生率和血漿D-D水平的比較

預后良好組的巨大兒、早產(chǎn)、胎膜早破發(fā)生率低于預后不良組，血漿D-D水平低于預后不良組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

GDM是由于妊娠引起的孕婦機體代謝功能發(fā)生改變，具體表現(xiàn)為各類升糖激素分泌異常旺盛，血糖升高引起胰島素需求量急劇增多，部分孕婦會出現(xiàn)一定程度的胰島素抵抗，同時由于胰島β細胞分泌量過大導致機體失去調(diào)節(jié)血糖的能力，最終發(fā)生糖脂代謝紊亂[6-7]。血糖、血脂升高激活多種信號轉(zhuǎn)導途徑誘發(fā)氧化應激反應，造成血管內(nèi)皮損傷，血小板于損傷處聚集，繼而引發(fā)凝血因子大量分泌，血管內(nèi)微血栓形成，血液呈高凝狀態(tài)。大量研究[8-10]顯示，GDM是圍生期重要的危險因素之一，容易引起孕產(chǎn)婦與新生兒出現(xiàn)早產(chǎn)、流產(chǎn)、巨大兒、羊水過多、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒黃疸、新生兒缺血缺氧性腦病等諸多并發(fā)癥，對孕產(chǎn)婦及新生兒的健康甚至生命安全造成巨大威脅，早期確診、及時干預是控制病情發(fā)展的重要手段。

血漿D-D是繼發(fā)性纖溶特有的代謝產(chǎn)物之一，GDM患者由于高糖的影響，機體會生成大量氧自由基，引起多種血管損傷機制，血管壁受到損傷后會迅速加快血管硬化速度，有助于血栓的形成，最終引發(fā)繼發(fā)性纖溶，因而血漿D-D能夠?qū)DM起到一定的預測作用，相關研究[11]顯示，將孕婦血D-D水平納入常規(guī)檢查范圍，有助于早期篩查GDM并對圍生期并發(fā)癥的出現(xiàn)有一定預測價值;AT-Ⅲ是血液中活性凝血因子中最重要的阻礙因子，直接在血液凝固以及纖維蛋白溶解的過程中起到重要作用，李玉琴[6]研究顯示，AT-Ⅲ的水平高低能直接反映孕婦機體血管內(nèi)的凝血情況，對GDM有一定的預測價值。本研究結(jié)果顯示，GDM組的血漿D-D水平高于對照組，AT-Ⅲ水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。GDM組治療后的血漿D-D水平低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示血漿D-D與GDM的發(fā)生發(fā)展密切相關，血漿D-D水平越高，GDM病情越嚴重，可能是因為GDM患者的機體凝血功能失衡、纖溶亢進，表現(xiàn)為血漿D-D水平升高。相關學者研究[12]顯示，檢測GDM患者的D-D水平可以對患者病情發(fā)展做出合理的判斷，與本研究結(jié)果相符。

確診為GDM的患者經(jīng)多種治療手段早期干預，可極大改善預后，降低孕產(chǎn)婦及胎兒不良反應發(fā)生率，既往研究[13-14]顯示，監(jiān)測血漿D-D水平可反映機體的凝血功能和纖溶狀態(tài)，不僅可以用于判斷病情發(fā)展，對圍產(chǎn)期并發(fā)癥的預測也有重要價值。本研究結(jié)果顯示，預后良好組的巨大兒、早產(chǎn)、胎膜早破發(fā)生率低于預后不良組，血漿D-D水平低于預后不良組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示血漿D-D水平可以作為預測圍生期并發(fā)癥的指標，原因可能是患者血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，易引發(fā)血管內(nèi)廣泛微血栓形成，造成孕產(chǎn)婦及胎兒缺血缺氧的情況，不利于孕產(chǎn)婦及新生兒的預后。李琴等[15]學者研究顯示，D-D水平對圍生期并發(fā)癥具有一定的預測價值，結(jié)論與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，血漿D-D和AT-Ⅲ水平可以很好地反映GDM患者血液高凝狀態(tài)，對其病情發(fā)展的評估以及對圍生期并發(fā)癥的預測具有重要參考價值。

[參考文獻]

[1]吳劍鋒，楊發(fā)達，朱麗敏，等.妊娠合并癥臨產(chǎn)孕婦凝血功能調(diào)查[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2018，15（20）：3116-3118.

[2]李月.妊娠期D-二聚體檢測的臨床意義新進展[J].中國醫(yī)刊，2018，53（3）：273-276.

[3]楊慧霞.妊娠合并糖尿病診治指南（2014）（二）[J].健康管理，2014，8（12）：489-498.

[4]馬俊蓮，梁秀秀，王貝.早期胰島素治療對妊娠期糖尿病患者妊娠結(jié)局的影響[J].中國婦幼保健，2017，32（8）：1627-1629.

[5]苗志榮，吳紅花.妊娠期糖尿病診斷與治療研究進展[J].中國糖尿病雜志，2017，25（4）：365-370.

[6]李玉琴.妊娠期糖尿病的規(guī)范化治療對妊娠結(jié)局的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2018，28（7）：124-126.

[7]丁琥，付錦艷.糖化血清蛋白聯(lián)合糖化血紅蛋白早期篩查妊娠期糖尿病的效果分析[J].中國醫(yī)藥導報，2017，14（2）：179-180.

[8]張艷.妊娠期糖尿病高危孕婦早期篩查與診斷對其妊娠結(jié)局的影響[J].中國實驗診斷學，2018，22（8）：1398-1399.

[9]胡鵬，陳靜飛.妊娠期糖尿病及妊娠期高血壓患者孕晚期凝血功能狀態(tài)分析[J].檢驗醫(yī)學，2016，31（9）：774-777.

[10]欒媛媛，季淑英，武軍，等.糖化血紅蛋白及D-二聚體對預測妊娠期糖尿病患者發(fā)生胎兒生長受限的意義[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2017，20（2）：148-151.

[11]鄭海娜，趙維英.檢測sFlt-1、PIGF、25-羥基維生素D、D-二聚體診斷子癇前期價值[J].中國計劃生育學雜志，2018，26（12）：1235-1238.

[12]趙秀萍.妊娠晚期孕婦檢測凝血四項、FDP、D-二聚體的臨床意義[J].中國婦幼保健，2017，32（5）：941-943.

[13]韓利，張筠，張鐵栓.重癥肺炎患者D-二聚體、纖維蛋白原、IL-6水平變化及其臨床意義[J].中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2017，16（1）：71-73.

[14]黃仲英，楊麗，馬黔紅，等.早期復發(fā)性流產(chǎn)患者血漿維生素D水平及其與D-二聚體的相關性研究[J].中國食物與營養(yǎng)，2018，24（12）：84-86.

[15]李琴，張馳，費陽，等.抗凝血酶和D-二聚體預測孕晚期妊娠并發(fā)癥的價值[J].檢驗醫(yī)學，2018，33（10）：920-923.

（收稿日期：2019-04-23? 本文編輯：劉克明）