原發(fā)性肝癌中KRAS及BRAF基因突變檢測(cè)的臨床意義

薛學(xué)鋒，曹利華

（啟東市人民醫(yī)院，南通大學(xué)附屬啟東醫(yī)院，江蘇 南通 226200）

原發(fā)性肝癌早期沒有癥狀，一旦發(fā)現(xiàn)不適即為癌癥中晚期，并且常會(huì)出現(xiàn)肝外轉(zhuǎn)移的情況，嚴(yán)重影響患者的生命[1]。而對(duì)于及時(shí)診斷是否存在轉(zhuǎn)移，以及對(duì)癥治療方法是臨床重點(diǎn)關(guān)注的問題。本研究探討分析KRAS及BRAF基因突變檢測(cè)對(duì)原發(fā)性肝癌的意義。

1 資料與方法

1.1 基本資料 回顧性分析2017年1月-2019年10月我院收治的158例原發(fā)性肝癌患者，根據(jù)病理臨床證實(shí)是否存在肝外轉(zhuǎn)移，分為非轉(zhuǎn)移組86例，轉(zhuǎn)移組72例。非轉(zhuǎn)移組49例男性，37例女性，年齡40-80歲，平均年齡（62.38±10.73）歲；轉(zhuǎn)移組43例男性，39例女性，年齡40-80歲，平均年齡（62.91±10.27）歲，13例腦轉(zhuǎn)移，23例肺轉(zhuǎn)移，15例淋巴轉(zhuǎn)移，12例骨轉(zhuǎn)移，9例廣泛轉(zhuǎn)移。兩組患者在性別、年齡均可比（P＞0.05），簽署了知情同意書，并且也得到了倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，納入標(biāo)準(zhǔn)：均配合本次研究，符合原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過病理以及臨床證實(shí)是否存在轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn)：非原發(fā)性肝癌、器官功能障礙、其他惡性腫瘤引發(fā)的肝癌、精神性疾病無法配合本次研究、老年癡呆史、凝血、造血功能障礙。

1.2 研究方法 采集所有患者空腹血液，加入到抗凝管中，使用天根試劑盒提取血液DNA，使用KRAS、BRAF基因突變檢測(cè)試劑盒，檢測(cè)KRAS、BRAF基因的突變，并且設(shè)立陽性和陰性對(duì)照，并設(shè)定平行，進(jìn)行分析。

1.3 觀察指標(biāo) 分析兩組KRAS、BRAF基因的突變率，以及突變的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)和計(jì)量資料比較分別行χ2和t檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組KRAS、BRAF基因的突變率比較 轉(zhuǎn)移組KRAS基因突變率明顯比非轉(zhuǎn)移組高（P＜0.05），兩組BRAF基因均未出現(xiàn)突變（P＞0.05），見表1。

表1 兩組KRAS、BRAF基因的突變率比較

2.2 突變的情況 23例轉(zhuǎn)移組患者存在KRAS基因突變，其中8例（34.78%）G12D，4例（17.39%）G12V，5例（21.74%）Q61H，2例（8.70%）G12S，4例（17.39%）A146T。

3 討論

原發(fā)性肝癌（HCC）是一種常見的惡性腫瘤，主要指由肝臟自身產(chǎn)生的腫瘤，原發(fā)性肝癌主要包括：肝癌和膽管細(xì)胞癌[2]。而癌癥會(huì)使癌基因激活，并且抑癌基因缺失或者失活。

本次研究，通過對(duì)KRAS、BRAF基因的突變進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移組KRAS基因突變率明顯比非轉(zhuǎn)移組高，兩組BRAF基因均未出現(xiàn)突變，其中KRAS基因突變中有8例G12D，4例G12V，5例Q61H，2例G12S，4例A146T。證明可以用KRAS突變對(duì)肝癌進(jìn)行評(píng)估，而有研究證明KRAS突變會(huì)導(dǎo)致EGFR的藥物失效，進(jìn)而通過鑒定KRAS基因突變對(duì)肝癌的治療提供有效的數(shù)據(jù)。而BRAF基因突變沒有發(fā)現(xiàn)與肝癌的相關(guān)性。

綜上所述，有肝外轉(zhuǎn)移的患者KRAS存在突變，且突變率較高，而轉(zhuǎn)移和非轉(zhuǎn)移均未出現(xiàn)BRAF基因突變，因此可根據(jù)KRAS基因突變來判斷原發(fā)性肝癌是否存在轉(zhuǎn)移，其對(duì)原發(fā)性肝癌是否存在轉(zhuǎn)移中具有臨床價(jià)值。