慢性乙肝患者血清TGF-β1含量檢測(cè)及與肝纖維化及Th1/Th2免疫水平的相關(guān)關(guān)系

王學(xué)才

（宜興市人民醫(yī)院，江蘇 宜興 214200）

慢性乙肝是一種慢性傳染性疾病，發(fā)病率高，臨床上，病人多表現(xiàn)出肝功能異常、脾大、蜘蛛痣等，早期多無(wú)明顯不適癥狀，增加了早期診斷的難度，也是被感染者逐年增多的一大原因。研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGF-β1）在器官纖維化與瘢痕形成中占據(jù)著重要地位，對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物合成具有促進(jìn)作用，且可實(shí)現(xiàn)對(duì)膠原降解的有效抑制，加速纖維化進(jìn)程[1]。本文筆者為了探討觀察慢性乙肝患者血清TGF-β1含量檢測(cè)及與肝纖維化、Th1/Th2免疫水平的相關(guān)關(guān)系，選擇2017年9月-2019年3月收治的100例慢性乙肝患者進(jìn)行研究，取得了滿意效果，現(xiàn)在報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2017年9月-2019年3月內(nèi)收治的100例患者作為對(duì)象且設(shè)為乙肝組，所有病例符合慢性乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)，既往沒(méi)有接受相關(guān)治療，其中，59例男性，41例女性，年齡范圍18-73歲，平均年齡（52.89±4.58）歲。另外，選擇同期我院接收的100名健康體檢者且設(shè)為健康對(duì)照組，55例男性，45例女性，年齡范圍19-70歲，平均年齡（51.21±5.83）歲。所有對(duì)象對(duì)研究知情，且愿意參與研究，簽署同意書(shū)，排除不愿參與研究者，排除精神障礙、失語(yǔ)失聰者。數(shù)據(jù)分析顯示，兩組對(duì)象在性別及年齡等基線資料方面并無(wú)明顯差異，P＞0.05，有可比性，可分組討論。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)TGF-β1含量 基于空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取兩組對(duì)象的肘靜脈血，按照抗凝-離心-分離上層血清等流程，規(guī)范操作，檢測(cè)血清中的TGF-β1水平。

1.2.2 肝纖維化指標(biāo) 采取同樣的方式，采集外周靜脈血血清，評(píng)價(jià)肝纖維化程度，包括IV型膠原（CIV）、前膠原蛋白III（PC-III）、透明質(zhì)酸（HA）與層黏連蛋白（LN）。

1.2.3 Th1/Th2免疫水平 關(guān)于Th1/Th2免疫水平，包括4個(gè)指標(biāo)，分別是干擾素r（IFN-γ）、白介素-12（IL-12）、白介素4（IL-4）和白介素13（IL-13）。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 將本次研究的相關(guān)數(shù)據(jù)錄入至SPSS 20.00統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示計(jì)量資料，予以t檢驗(yàn)，將0.05作為臨界值，檢驗(yàn)值P＜0.05時(shí)說(shuō)明兩組數(shù)據(jù)差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 TGF-β1含量 比較兩組對(duì)象TGF-β1含量，乙肝組顯著高于健康對(duì)照組，差異明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。如表1所示。

表1 比較兩組對(duì)象的TGF-β1含量（Mean±SD，pg/mL）

2.2 肝纖維化指標(biāo) 比較兩組對(duì)象的肝纖維化指標(biāo)，結(jié)果顯示，乙肝組各指標(biāo)都高于健康對(duì)照組，組間比較，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。如表2所示。

2.3 Th1/Th2免疫水平 數(shù)據(jù)顯示，健康對(duì)照組Th1細(xì)胞因子中IFN-γ及IL-12水平高于乙肝組，而Th2細(xì)胞因子中IL-4及IL-13水平低于乙肝組，差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。如表3所示。

2.4 相關(guān)性 通過(guò)Pearson檢驗(yàn)顯示，慢性乙肝病人的血清中TGF-β1含量與肝纖維化指標(biāo)中的CIV、PC-III、HA、LN呈現(xiàn)出正相關(guān)關(guān)系（r=0.764、0.578、0.614、0.515）。慢性乙肝病人的血清中TGF-β1含量與Th1/Th2免疫水平中的IFN-γ、IL-12呈負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.461、-0.671），而與IL-4及IL-13呈正相關(guān)關(guān)系（r=0.562、0.571）。

3 討論

慢性乙肝（hepatitis B virus），即慢性乙型肝炎，是指乙肝病毒檢測(cè)呈陽(yáng)性，病程超過(guò)6個(gè)月或者發(fā)病日期不明確而伴有臨床慢性肝炎表現(xiàn)的疾病。一般情況下，可將其分成3類，即輕度、中度和重度[2]。慢性乙肝攜帶則指的是乙肝病毒檢測(cè)呈陽(yáng)性，無(wú)慢性肝炎癥狀，1年內(nèi)連續(xù)隨訪3次以上，血清ALT及AST正常，且肝組織學(xué)檢查顯示正常。近些年，慢性乙肝發(fā)病率逐年升高，其臨床診治引起了學(xué)者們的關(guān)注。慢性乙肝，感染乙型肝炎病毒（HBV）是引起該病的主要原因，乙型肝炎患者和HBV攜帶者是主要感染源。慢性乙肝存在潛伏期（6周-6個(gè)月），一般為3個(gè)月，臨床上患者多表現(xiàn)出乏力、腹脹、肝區(qū)疼痛、惡心等癥狀，肝大、質(zhì)地為中等硬度，伴有壓痛，嚴(yán)重時(shí)，可出現(xiàn)慢性肝病面容、蜘蛛痣、肝掌等，肝功能可持續(xù)異常[3]。

針對(duì)慢性乙肝，隨著病情發(fā)展，最終可導(dǎo)致肝硬化，其中，肝纖維化是慢性乙肝發(fā)展至肝硬化的一個(gè)必經(jīng)過(guò)程。目前，肝臟活檢是診斷肝纖維化的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但是，此方法具有創(chuàng)傷性，存在局限性，對(duì)此，學(xué)者們開(kāi)始探索新的、便捷且高效的指標(biāo)，用于早期診斷慢性乙肝肝硬化，也是學(xué)術(shù)界探討的一大特點(diǎn)?，F(xiàn)如今，TGF-β1是學(xué)者們公認(rèn)的致纖維化因子，借助多種途徑，如選擇性提高膠原相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄、減少細(xì)胞外基質(zhì)降解等，促進(jìn)膠質(zhì)沉積，促使纖維化加速形成[4]。為了明確分析TGF-β1在慢性乙肝病情發(fā)展中的作用與地位，本文筆者選擇100例慢性乙肝病人和100名健康體檢者進(jìn)行比較，檢測(cè)血清中TGF-β1含量的差異，結(jié)果顯示，相比健康對(duì)照組，乙肝組的TGF-β1水平較高，由此說(shuō)明，慢性乙肝的病程中，TGF-β1有參與。

肝纖維化的本質(zhì)在于以膠原為主的細(xì)胞外基質(zhì)合成升高，減少降解，促使兩者動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)喪失，肝內(nèi)沉積大量細(xì)胞外基質(zhì)，導(dǎo)致肝纖維化。TGF-β1是纖維形成因子，促使肝細(xì)胞損傷、壞死，甚至是凋亡，對(duì)肝型狀細(xì)胞產(chǎn)生作用，促使其轉(zhuǎn)變成為肌纖維母細(xì)胞，且膠原大量合成。CIV、PC-III、HA、LN是肝纖維化常見(jiàn)指標(biāo)，其表達(dá)與肝纖維的程度呈現(xiàn)出正比關(guān)系，通過(guò)檢測(cè)肝纖維化指標(biāo)含量，可準(zhǔn)確反映出肝纖維化的嚴(yán)重性[5]。本次研究顯示，相比健康對(duì)照組，乙肝組的CIV、PC-III、HA、LN指標(biāo)均較高，且經(jīng)Pearson檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，TGF-β1含量與肝纖維化指標(biāo)呈現(xiàn)出正相關(guān)狀態(tài)，由此分析，TGF-β1對(duì)肝纖維化具有促進(jìn)作用。

Th1/Th2細(xì)胞平衡關(guān)系是影響乙肝慢性化發(fā)生、持續(xù)的一大因素，研究顯示，慢性乙肝細(xì)胞的培養(yǎng)液中，Th1細(xì)胞因子的水平較低，而Th2免疫細(xì)胞因子水平呈升高趨勢(shì)，由此推測(cè)，慢性乙肝患者表現(xiàn)出Th2類細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)狀態(tài)。Th1細(xì)胞因子呈現(xiàn)出表達(dá)不足狀態(tài)，提示機(jī)體的抗病毒免疫反應(yīng)較低，對(duì)乙肝病毒的有效清除存在不利影響，甚至造成病毒在細(xì)胞間相互擴(kuò)散，加重病情。Th2細(xì)胞占據(jù)優(yōu)勢(shì)，進(jìn)一步對(duì)Th1細(xì)胞功能產(chǎn)生抑制，這可能主要受慢性乙肝病人肝內(nèi)炎癥活動(dòng)影響。本研究顯示，健康對(duì)照組Th1細(xì)胞因子中IFN-γ及IL-12水平高于乙肝組，而Th2細(xì)胞因子中IL-4及IL-13水平低于乙肝組，Pearson檢驗(yàn)顯示，慢性乙肝病人的血清中TGF-β1含量與Th1/Th2免疫水平中的IFN-γ、IL-12呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，而與IL-4及IL-13呈正相關(guān)關(guān)系。由此提示，TGF-β1高表達(dá)可打破Th1/Th2細(xì)胞免疫平衡狀態(tài)，促使慢性乙肝疾病病情進(jìn)一步發(fā)展。

表2 比較兩組對(duì)象的肝纖維化指標(biāo)（Mean±SD）

表3 觀察分析兩組對(duì)象的Th1/Th2免疫水平（Mean±SD，pg/mL）

綜上所述，慢性乙肝病人血清TGF-β1呈高表達(dá)狀態(tài)，且直接促進(jìn)肝纖維化，導(dǎo)致Th1/Th2免疫出現(xiàn)失衡狀態(tài)，是評(píng)估慢性乙肝患者病情的一項(xiàng)客觀指標(biāo)。