不同強度華法林預(yù)防非瓣膜性房顫患者栓塞性疾病的效果觀察

陳健佳

【摘要】 目的 觀察分析不同強度華法林預(yù)防非瓣膜性心房顫動（房顫）（NVAF）患者栓塞性疾病的效果。方法 130例非瓣膜性房顫患者， 根據(jù)隨機抽簽法分為觀察組與對照組， 各65例。兩組患者用藥前均測定國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）作為基礎(chǔ)值， 并照INR調(diào)整用藥強度， 觀察組給予華法林初始劑量2 mg/d，?INR控制在1.7～2.5;對照組給予華法林初始劑量2.5 mg/d， INR控制在2.6～3.0， 同時兩組患者均給予其他常規(guī)藥物治療。隨訪2年， 觀察比較兩組患者腦栓塞、出血及死亡率。結(jié)果 觀察組發(fā)生腦栓塞4例（6.15%）、出血3例（4.62%）、死亡1例（1.54%）， 對照組發(fā)生腦栓塞3例（4.62%）、出血10例（15.38%）、死亡2例（3.08%）。兩組患者腦栓塞、死亡率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 觀察組出血率顯著低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對非瓣膜性房顫患者， 華法林強度為INR1.7～2.5時腦栓塞發(fā)生率顯著降低， 且可減少出血事件的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】 不同強度華法林;非瓣膜病心房顫動;腦栓塞

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.03.045

【Abstract】 Objective? ?To observe and analyze the effect of different intensity of warfarin in prevention of embolic diseases in patients with non-valvular atrial fibrillation （NVAF）. Methods? ?A total of 130 patients with non-valvular atrial fibrillation were divided into observation group and control group by random lottery method， with 65 cases in each group. The international normalized ratio （INR）? was measured as the basic value before the treatment in both groups， and the medication intensity was adjusted according to INR. The initial dose of warfarin in the observation group was 2 mg /d， INR was controlled at 1.7-2.5， the initial dose of warfarin in the control group was 2.5 mg /d， INR was controlled at 2.6-3.0， and the patients in both groups were treated with other conventional drugs. After 2 years follow-up， cerebral embolism， hemorrhage and mortality rate were observed and compared between the two groups. Results? ?The observation group had 4 cases （6.15%） of cerebral embolism， 3 cases （4.62%） of hemorrhage and 1 case （1.54%） of mortality; the control group had 3 cases （4.62%） of cerebral embolism， 10 cases （15.38%） of hemorrhage and 2 cases （3.08%） of mortality. There was no statistically significant difference in cerebral embolism and mortality between the two groups （P>0.05）. The hemorrhage rate in the observation group was significantly lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?For patients with nonvalvular atrial fibrillation， the incidence of cerebral embolism was significantly reduced when warfarin intensity was 1.7-2.5 of INR， and the incidence of hemorrhage events is also reduced.

【Key words】 Different intensity of warfarin; Non-valvular atrial fibrillation; Cerebral embolism

房顫是缺血性腦血管意外中常見病， 血栓形成房顫患者需進行抗栓治療[1]。在目前， 華法林是臨床上應(yīng)用比較廣泛的抗凝藥物之一， 而通過口服華法林則能有效的降低房顫患者腦栓塞的發(fā)生率。在多數(shù)臨床實驗中已證實華法林能有效的預(yù)防非瓣膜性房顫患者腦血管意外等， 但其強度的不同會導(dǎo)致患有腦栓塞的非瓣膜性房顫患者發(fā)生出血等副作用[2-4]。本研究將分析不同強度華法林如何有效預(yù)防腦血管意外的發(fā)生， 又能最大程度的降低出血并發(fā)癥發(fā)生率。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院于2016年8月～2017年4月收治的130例非瓣膜性房顫患者作為研究對象， 采用隨機抽簽法將其分為觀察組與對照組， 每組65例。觀察組男43例， 女22例;平均年齡（62.6±8.18）歲。對照組男41例， 女24例;平均年齡（61.5±7.17）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) ①納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均為持續(xù)性或永久性房顫;患者均配合醫(yī)師隨訪觀察。②排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌炎、心肌梗死患者;未經(jīng)治療的甲狀腺功能亢進患者;近期心胸外科手術(shù)史及消化道出血、顱內(nèi)出血、血液病患者;肝腎功能不全患者[5， 6]。

1. 3 方法 兩組患者用藥前均測定INR作為基礎(chǔ)值， 并參照INR調(diào)整用藥強度， 觀察組給予華法林初始劑量2 mg/d，?INR控制在1.7～2.5， 對照組給予華法林初始劑量2.5 mg/d， INR控制在2.6～3.0。若連續(xù)2次達標(biāo)則維持次劑量， 檢查INR， 1次/個月;若INR低于或超出范圍， 則酌情增加或減少劑量;若患者出現(xiàn)出血傾向， 則及時檢查INR并調(diào)整華法林劑量或停止使用， 適量的使用維生素K1， 使INR重新調(diào)整穩(wěn)定。兩組患者均給予其他常規(guī)藥物治療。

1. 4 觀察指標(biāo) 隨訪觀察2年。用藥期間對兩組出血、腦栓塞發(fā)生情況進行觀察。用藥期間觀察患者有無血尿、消化道、顱內(nèi)出血等征象;采用患者臨床癥狀、顱內(nèi)CT檢查等相關(guān)檢查診斷腦栓塞。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2 檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組發(fā)生腦栓塞4例（6.15%）、出血3例（4.62%）、死亡1例（1.54%）， 對照組發(fā)生腦栓塞3例（4.62%）、出血10例（15.38%）、死亡2例（3.08%）。兩組患者腦栓塞、死亡率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 觀察組出血率顯著低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

腦栓塞在房顫并發(fā)癥中致殘率最高， 非瓣膜性房顫占缺血性腦血管意外的16%～19%， 其中腦栓塞的發(fā)生率為每年6%左右， 隨著年齡的增長， 腦栓塞的發(fā)生率逐漸增高[3， 7-10]。其中曾患有栓塞性腦血管意外患者的復(fù)發(fā)率也越大， 增加腦栓塞發(fā)生的因素還有冠心病、充血性心力衰竭、高血壓史及房顫等持續(xù)時間>1年、高齡、左心房大小、高血壓、糖尿病等[11-13]。因此對非瓣膜性房顫患者來說， 尤其是伴有上升病癥的患者， 抗凝治療顯得極為重要。

預(yù)防房顫患者發(fā)生腦栓塞的最佳手段則是抗凝治療， 華法林通過抑制維生素K依賴性凝血因子和抗凝蛋白S與C的合成， 對凝血因子與纖維蛋白的合成產(chǎn)生干擾， 華法林能讓非瓣膜性房顫患者腦血管意外的年發(fā)生率下降68%[14， 15]， 同時由于抗凝的過度使用引發(fā)出血癥狀， 因此華法林在非瓣膜性房顫患者的腦栓塞預(yù)防用量一直是臨床研究的焦點[7]。根據(jù)臨床醫(yī)學(xué)研究結(jié)果， INR2.0～3.0為公認(rèn)的華法林抗凝標(biāo)準(zhǔn)[8]。

本研究中選取130例非瓣膜性房顫患者作為研究對象， 結(jié)果顯示：INR為1.7～2.5的觀察組腦栓塞發(fā)生率6.15%與INR為2.6～3.0的對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組出血率4.62%顯著低于對照組的15.38%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 對于非瓣膜性房顫患者， 特別是處于腦血管意外高危因素的高齡患者， 首選的藥物則是華法林， 而在對其用藥時應(yīng)制定出針對性的治療計劃， 權(quán)衡利弊， 采用個體化的用藥標(biāo)準(zhǔn)， 華法林抗凝強度在INR 1.7～2.5時安全有效。

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[收稿日期：2019-04-22]