丁苯酞治療急性腦梗死的療效分析

林琳

急性腦梗死(acutecerebral infarction,ACI)是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病,有明顯的年齡趨勢,好發(fā)于老年人,并且有明顯的季節(jié)性,冬季高發(fā),主要成因?yàn)槟X組織局部血液循環(huán)驟然出現(xiàn)障礙,發(fā)生嚴(yán)重的缺血、缺氧甚至壞死,該病致殘率比較高,并且容易復(fù)發(fā)。有研究顯示,在急性腦梗死發(fā)病期間,損傷腦組織可產(chǎn)生多種病理生理改變［1］。丁苯酞軟膠囊是治療急性腦梗死的國家一類新藥,可以有效的對抗腦缺血,有效改善腦血流灌注,改善患者的臨床癥狀,恢復(fù)神經(jīng)功能。作者選取大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院80 例急性腦梗死患者,探討丁苯酞治療急性腦梗死的臨床療效,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月～2019 年1 月在大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院就診的80 例急性腦梗死患者作為研究對象,隨機(jī)分為對照組和試驗(yàn)組,各40 例。對照組男19 例,女21 例；年齡45～71 歲,平均年齡(56.0±7.3)歲；梗死部位：基底節(jié)區(qū)9 例,腦橋11 例,顳葉8 例,小腦12 例；基礎(chǔ)疾病：高血壓4 例,糖尿病4 例,冠心病6 例。試驗(yàn)組男20 例,女20 例；年齡45～72 歲,平均年齡(57.0±7.0)歲；梗死部位：基底節(jié)區(qū)10 例,腦橋10 例,顳葉8 例,小腦12 例；基礎(chǔ)疾?。焊哐獕? 例,糖尿病5 例,冠心病6 例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)頭顱CT(排除出血)、磁共振成像(MRI)證實(shí)疾病,并且入組病理在7 d 以內(nèi)；②對研究藥物耐受；③自愿參加,簽署之情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有嚴(yán)重器官性疾?。虎诰哂醒翰?、腫瘤疾病等；③對研究藥物過敏；④合并嚴(yán)重精神系統(tǒng)疾病,合并消化道潰瘍者；⑤正在服用對研究藥物結(jié)果有影響的藥物；⑥不愿意參加研究的患者。

1.4 方法 所有患者控制基礎(chǔ)疾病,采用抗血小板、活血化瘀、維持電解質(zhì)平衡、神經(jīng)保護(hù)、降顱內(nèi)壓等常規(guī)治療。對照組患者采用奧扎格雷鈉治療,奧扎格雷鈉注射液80 mg+生理鹽水500 ml 進(jìn)行靜脈滴注,2 次/d,治療14 d 為1 個(gè)療程。試驗(yàn)組采用丁苯酞治療,丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司)25 mg+生理鹽水100 ml 進(jìn)行靜脈滴注,2 次/d,治療14 d 為1 個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 不同時(shí)間段NIHSS 評分 采用NIHSS 對患者治療前及治療后15、30 d 的神經(jīng)功能缺損情況進(jìn)行評定。

1.5.2 臨床療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［2］：顯效：患者臨床癥狀消失,神經(jīng)功能缺損評分減少≥90%；有效：患者臨床癥狀好轉(zhuǎn),神經(jīng)功能缺損評分減少≥75%；無效：患者臨床癥狀無好轉(zhuǎn),神經(jīng)功能缺損評分無改善?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組患者總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者不同時(shí)間段NIHSS 評分比較 治療前,兩組患者NIHSS 評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后15、30 d,試驗(yàn)組NIHSS 評分均低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

表2 兩組患者不同時(shí)間段NIHSS 評分比較(,分)

表2 兩組患者不同時(shí)間段NIHSS 評分比較(,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

急性腦梗死是臨床上常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病,為腦組織內(nèi)血液供應(yīng)突然中斷,腦組織壞死,是我國最常見的卒中類型之一,研究顯示,約占腦卒中的60%～80%。我國急性腦梗死發(fā)病率位居發(fā)展中國家第一位,但是低于發(fā)達(dá)國家。該病有明顯的年齡趨勢,好發(fā)于中老年人,發(fā)病比較急,臨床癥狀,有些會遺留運(yùn)動(dòng)功能障礙,給日常生活帶來嚴(yán)重的影響,降低生活質(zhì)量。由于其給家庭和社會帶來承重的負(fù)擔(dān),因此越來越受到社會的廣泛關(guān)注。目前對于急性腦梗死患者多采取抗血小板聚集、降脂、抗凝、降低纖維白(原)含量、擴(kuò)充血容量、擴(kuò)張血管、神經(jīng)保護(hù)治療［3］。丁苯酞是我國自主研發(fā)的新藥,主要的成分為人工合成的消旋體d1-3-正丁基苯酞,其脂溶性非常高,可以直接通過血腦屏障從而產(chǎn)生藥效,丁苯酞有開放腦毛細(xì)血管數(shù)量的作用,將腦梗死后缺血區(qū)的微循環(huán)從新建立,改善缺血區(qū)血液灌注量,將腦梗死面積縮小,將腦梗死后神經(jīng)功能的損傷降到最低,丁苯酞可以保護(hù)神經(jīng),可以抑制神經(jīng)信號通路,抑制神經(jīng)炎壞死,減少炎癥介質(zhì)的釋放,抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的活性,從而降低炎癥反應(yīng)對神經(jīng)炎的再一次損傷。此外,丁苯酞還有抑制血小板聚集,抑制血栓形成。減少氧化還原給腦細(xì)胞帶來的損傷,神經(jīng)洗好壞死減少,從而起到保護(hù)腦細(xì)胞的作用。此外,丁苯酞注射液還可以改善吞咽困難的患者,改善其吞咽功能,提高生活質(zhì)量。動(dòng)物研究顯示,丁苯酞主要作用在大鼠的大腦中動(dòng)脈,改善缺血區(qū)的微循環(huán)和血流量,在減少氧化應(yīng)激損傷的時(shí)候,主要是通過保護(hù)線粒體來完成,當(dāng)腦梗死形成時(shí),線粒體功能和神經(jīng)細(xì)胞的生物合成受損,神經(jīng)病理學(xué)改病,發(fā)生神經(jīng)退行性變化,腦梗死發(fā)生后其抑制神經(jīng)細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的壞死和凋亡,抗腦缺血能力較強(qiáng),可以縮小大鼠局部腦缺血的梗死面積。丁苯酞可以改善慢性全腦低灌注,改善β 淀粉樣蛋白的含量,改善衰老大鼠認(rèn)知功能損害情況,阻斷β 淀粉樣蛋白,從而降低其誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞損傷,抑制淀粉樣前體蛋白水解為β 淀粉樣蛋白,改善神經(jīng)功能,提高生活質(zhì)量。劉運(yùn)平等［4］在丁苯酞氯化鈉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性期腦梗死的臨床療效研究及安全性評價(jià)中發(fā)現(xiàn),該試驗(yàn)組對于丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉與單用丁苯酞氯化鈉進(jìn)行治療進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療效果與單獨(dú)使用丁苯酞氯化鈉效果相同,并且不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),由此可見單獨(dú)使用丁苯酞氯化鈉注射液治療腦梗死效果顯著。倪俊亮［5］在腦梗死急性期使用丁苯酞注射液對患者腦血流灌注及認(rèn)知功能的影響價(jià)值觀察中發(fā)現(xiàn),丁苯肽可以作用于血管內(nèi)皮上,并且促進(jìn)腦內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子和血管生成素-1 表達(dá),可以促進(jìn)微循環(huán)形成,改善腦梗死癥狀,減少并發(fā)癥的發(fā)生,提高腦部缺血組織的血流,保持能量代謝,減少神經(jīng)凋亡,幫組其恢復(fù),提高患者生活質(zhì)量。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn),腦血流降低程度越高,腦氧代謝緩慢,則認(rèn)知功能異常,因此使用神經(jīng)功能評分對疾病進(jìn)行評分非?？陀^。余年等［6］在丁苯酞治療急性腦梗死患者輕度認(rèn)知功能障礙的隨訪研究中發(fā)現(xiàn),丁苯酞治療后急性腦梗死患者認(rèn)知功能障礙減輕,在隨訪3 個(gè)月后發(fā)現(xiàn),試驗(yàn)組患者認(rèn)知功能障礙好轉(zhuǎn),生活質(zhì)量得到提高,并且可以改善腦血流量和腦血容量,提高認(rèn)知功能。丁苯酞作用于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及神經(jīng)元,改善臨床癥狀。王小林［7］在丁苯酞治療急性腦梗死的臨床研究中發(fā)現(xiàn),丁苯酞可以改善腦部缺血區(qū)域的供血,保護(hù)仍存活的神經(jīng)細(xì)胞,促進(jìn)腦梗死患者神經(jīng)功能的恢復(fù),降低急性腦梗死對患者造成的影響,提高生活質(zhì)量。張軍亞［8］在丁苯酞對老年急性腦梗死患者血清血管生成素Ⅰ(Ang-Ⅰ)、內(nèi)皮素1、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平的影響中研究發(fā)現(xiàn),丁苯酞可以改善急性腦梗死患者血清Ang-Ⅰ、內(nèi)皮素1、VEGF 水平,改善患者日常生活能力及神經(jīng)功能評分及臨床癥狀,丁苯酞可以提高認(rèn)知功能評分,但是對于認(rèn)知功能正常的腦梗死患者可以預(yù)防其肢體障礙的發(fā)生,改善患者的預(yù)后。以上研究結(jié)果與本研究結(jié)果相同。

綜上所述,針對梗死患者采用丁苯酞進(jìn)行治療,可有效改善患者的神經(jīng)功能缺損情況,臨床療效顯著,值得推廣。