山茱萸歷代用藥劑量考

王 燕鄭詠之姚成增吳燕秀李 悅

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院，上海201203）

山茱萸始見于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為山茱萸科植物山茱萸Cornus officinalisSieb.et Zucc.的成熟干燥果肉，別名山萸肉、萸肉、蜀棗、棗皮等，味酸澀，性微溫，歸肝、腎經(jīng)，有補(bǔ)益肝腎、澀精固脫的功效，主治眩暈耳鳴、腰膝酸軟、虛汗不止、內(nèi)熱消渴、陽痿遺精、遺尿、崩漏帶下等［1］。山茱萸主要含有環(huán)烯醚萜類，熊果酸、沒食子酸等有機(jī)酸類，以及黃酮、鞣質(zhì)等［2］，現(xiàn)代藥理研究表明它具有增強(qiáng)免疫、抗癌、抗炎、抗休克、抗衰老、降糖、降脂等作用［3］。

中藥劑量作為中醫(yī)臨床用藥的指導(dǎo)，是根據(jù)先人傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)以及現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)技術(shù)檢測相結(jié)合而得出的，它不僅受到藥物本身功效的影響，還受到藥材質(zhì)量、中藥配伍、患者病情輕重等相關(guān)因素的影響［4］。中藥有四氣五味之分，方劑有君臣佐使之要，遣方用藥根據(jù)病情輕重斟酌劑量，使得藥到病除［5］。研究表明，臨床應(yīng)用中藥超劑量的現(xiàn)象普遍存在，2015 年版《中國藥典》對劑量的規(guī)定限制了臨床應(yīng)用，受產(chǎn)地、炮制等因素影響規(guī)定劑量的藥物常達(dá)不到理想效果［6-7］。中藥超大劑量的應(yīng)用是臨床常見問題，對《中國藥典》規(guī)定劑量的具體應(yīng)用應(yīng)結(jié)合臨床分析利弊，同時也需加強(qiáng)中藥量效關(guān)系的研究［8］。

1 研究目的

本研究擬從歷代醫(yī)籍中記載含山茱萸方劑的劑量信息入手，著重于歸納、總結(jié)、分析歷代變化，探索合理劑量范圍，以期為其臨床應(yīng)用提供參考。

2 研究對象

2.1 數(shù)據(jù)來源 通過中醫(yī)古籍?dāng)?shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索。

2.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

2.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）方劑組成中含有山茱萸；（2）明確給出山茱萸用量；（3）明確給出具體方藥成分；（4）劑型為湯劑。

2.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）文獻(xiàn)朝代出處不詳；（2）方劑組成中雖含有山茱萸，但未明確劑量；（3）丸、散劑無法確定劑量的處方。

3 研究方法

3.1 數(shù)據(jù)采集和錄入 根據(jù)上述篩選條件，將符合要求的方劑及劑量信息錄入Excel 表格，建立山茱萸數(shù)據(jù)庫，包含朝代、文獻(xiàn)來源、方劑來源、山茱萸原方劑量、山茱萸換算后用量（g）。

3.2 數(shù)據(jù)預(yù)處理

3.2.1 相關(guān)術(shù)語規(guī)范化 參照新世紀(jì)第二版《中藥學(xué)》和2015 年版《中國藥典》，對文獻(xiàn)中出現(xiàn)的“山萸肉”“萸肉”“蜀棗”“棗皮”等均規(guī)范為“山茱萸”。

3.2.2 劑量折算 查閱《中國科學(xué)技術(shù)史-度量衡卷》［9］《中國歷代度量衡考》［10］等相關(guān)權(quán)威文獻(xiàn)，繪制歷代醫(yī)用度量衡轉(zhuǎn)換標(biāo)準(zhǔn)，見表1。

4 統(tǒng)計方法

將山茱萸用量錄入Excel 表，計算出方藥用量的最大劑量、最小劑量、中位劑量、最常用劑量和常用劑量范圍。繪制平均值及中位劑量的歷代折線圖。

5 研究結(jié)果

通過中醫(yī)古籍?dāng)?shù)據(jù)庫檢索“山萸肉”“蜀棗”“棗皮”“萸肉”，經(jīng)過篩選，符合標(biāo)準(zhǔn)的歷代含山茱萸方劑為2 818首，經(jīng)換算統(tǒng)計繪制折線圖見圖1。

6 討論

漢晉時期，中醫(yī)藥已經(jīng)開始由理論逐步進(jìn)入臨床應(yīng)用階段，醫(yī)家開始不斷積累臨床經(jīng)驗(yàn)，摸索藥物劑量，對于山茱萸的應(yīng)用相對較少。

表1 歷代醫(yī)用度量衡轉(zhuǎn)換標(biāo)準(zhǔn)表

圖1 歷代山茱萸用量

唐、宋、元時期，隨著生產(chǎn)力的不斷發(fā)展，不斷推動中醫(yī)藥的進(jìn)步，至此中醫(yī)藥的發(fā)展已經(jīng)到達(dá)了一個新水平，各朝開始重視對中醫(yī)藥的總結(jié)，諸多醫(yī)家開始系統(tǒng)總結(jié)及撰寫前人經(jīng)驗(yàn)，其間有大量內(nèi)容極為豐富并且頗具影響力的綜合性醫(yī)著，如《備急千金要方》《千金翼方》《外臺秘要》《圣濟(jì)總錄》等，被稱作祖國醫(yī)學(xué)集大成階段［11］。而后歷經(jīng)安史之亂，戰(zhàn)亂及交通限制使得藥材生產(chǎn)及運(yùn)輸成為問題，此時為了方便運(yùn)輸及節(jié)約藥材，散劑應(yīng)運(yùn)而生，遂宋代盛行散劑［12-13］。明清時期是山茱萸應(yīng)用尤為廣泛的時期，繼宋元時期之后轉(zhuǎn)為湯劑應(yīng)用后仍有較為寬泛的用量范圍。民國以來，山茱萸的用量漸趨穩(wěn)定，根據(jù)疾病的輕重緩急、病患自身情況、醫(yī)家用藥習(xí)慣，除個別案例外大部分劑量浮動在10～30 g，略高于2015 年版《中國藥典》推薦劑量。當(dāng)代中醫(yī)受現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的影響更加注重實(shí)驗(yàn)研究對于有效成分的分析，而古代中醫(yī)注重在實(shí)踐基礎(chǔ)上的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，基本脫離中醫(yī)理論指導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)研究，可能也是造成《中國藥典》劑量與實(shí)際臨床用藥差異的原因之一［14］。

對于中藥量效關(guān)系的研究起步相對較晚，目前尚處于積累經(jīng)驗(yàn)階段。理、法、方、藥是中醫(yī)辨證論治的基本過程，中藥劑量在提高臨床療效中起到關(guān)鍵作用。中藥的量效關(guān)系是確保臨床用藥安全性及有效性的基礎(chǔ)，確定臨床用藥劑量的重要依據(jù)［15］。同樣劑量的藥物，受患者體質(zhì)、年齡、性別、心理因素、營養(yǎng)狀況等個體因素以及藥物劑型、藥物相互作用、給藥途徑的影響，作用于人體后可能出現(xiàn)的反應(yīng)也不同［16］。所以在臨床用藥時要隨病施量、隨癥施量、因人施量、因方施量，把握藥物臨床合理用量。臨床上超過《中國藥典》劑量的案例數(shù)不勝數(shù)，但臨床醫(yī)師仍要合理把握用藥規(guī)范，也應(yīng)學(xué)會運(yùn)用法律保護(hù)自己，也希望相關(guān)法律對醫(yī)療事故的處理能夠切實(shí)保護(hù)中醫(yī)藥的合理和合法權(quán)益［17］。

另外，本文在探索山茱萸用藥劑量的過程中，由于中醫(yī)古籍檢索結(jié)果難以整理統(tǒng)計其每劑的劑量及具體用法，對于未詳細(xì)說明的處方僅保留湯劑數(shù)據(jù)，并且古代醫(yī)集歷代對疾病癥候描述難以統(tǒng)一，遂未進(jìn)行疾病分類的統(tǒng)計描述，只能通過大數(shù)據(jù)粗略推測其用藥規(guī)律，以期為臨床用藥提供一定參考。