1.海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院放射科(海南 ???570311)
2.海南省??谑兄嗅t(yī)醫(yī)院放射科(海南 ???570216)
賈乃龍1 王松海2 李傳資1
肝臟局灶性病變是局灶性結(jié)節(jié)性增生、肝腺瘤、肝癌、膽管細(xì)胞癌、肝轉(zhuǎn)移瘤等一系列肝臟占位性病變的統(tǒng)稱,其診斷及良惡性鑒別一直是臨床研究的難點(diǎn)[1]。近年來,隨著影像學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展,肝臟局灶性病灶的檢出率有了明顯提高,但受掃描技術(shù)、病灶大小、血供、分化程度及對(duì)比劑的特異性等多因素影響,對(duì)于≤2cm的肝臟局灶性病變的檢出與定性診斷仍有一定困難[2]。動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)MRI(DCE-MRI)是一種被廣泛用于肝臟腫瘤性病變臨床診斷及預(yù)后隨訪的功能性影像學(xué)檢查方法[3]。釓塞酸二鈉(Gd-EOB-DTPA)是一種新型的肝膽特異性對(duì)比劑,經(jīng)靜脈注射后快速滲透過肝內(nèi)毛細(xì)血管網(wǎng),分布于細(xì)胞外間隙并迅速達(dá)平衡狀態(tài),為病變?cè)\斷提供更多信息[4]。本研究旨在探究Gd-EOB-DTPA DCE-MRI和多排螺旋CT(MDCT)在≤2cm肝臟局灶性病變?cè)\斷中的應(yīng)用價(jià)值,報(bào)道如下。
1.1 一般資料 回顧性分析我院2017年10月~2018年10月經(jīng)術(shù)后病理或臨床隨訪證實(shí)的36例≤2cm肝臟局灶性病變患者的臨床資料,其中男28例,女8例,年齡30~75(52.84±9.45)歲;病灶直徑0.5~2cm;良性病變15例,惡性病變21例。
1.2 檢查方法
1.2.1 MDCT檢查:儀器選擇美國(guó)GE公司Light VCT 64排螺旋CT,先行全肝平掃再行增強(qiáng)掃描,120kV,自動(dòng)毫安,噪聲指數(shù)8,層厚5mm,層間距5mm。常規(guī)二次拆薄重組,重組層厚1.25mm,層間距1.25mm,進(jìn)行多平面重組。經(jīng)高壓注射器團(tuán)注碘普羅胺(德國(guó)Bayer Vital GmbH,300mgI/mL),注射劑量95mL,注射速率3~4mL/s。使用Smart技術(shù)檢測(cè)腹主動(dòng)脈,當(dāng)閾值達(dá)150HU時(shí),啟動(dòng)肝動(dòng)脈期掃描,延遲30s靜脈期掃描,掃描時(shí)間3~5s。
1.2.2 DCE-MRI檢查:儀器選擇德國(guó)西門子Verio 3.0T MRI成像儀,造影劑為Gd-EOB-DTPA(德國(guó)Bayer Vital GmbH)。使用呼吸門控技術(shù),自膈頂至雙腎下極掃描,行常規(guī)平掃及增強(qiáng)掃描。平掃采用脂肪抑制(FS)技術(shù)行TSE T2WI(TE 2500ms,TE 104ms,矩陣277×384,視野36cm×36cm,翻轉(zhuǎn)角150°,層厚5.0mm,層間距1.0mm)、三維容積內(nèi)插屏氣檢查(3D VIBE)(TE 4.87ms,TE 2.35~2.48ms,矩陣167×256,視野27cm×27cm~36cm×36cm,翻轉(zhuǎn)角10°,層厚2.5~5.0mm)和2D GRE T1WI(TE 170ms,TE 5.0ms,矩陣180×256,視野36cm×36cm,翻轉(zhuǎn)角70°,層厚5.0mm,層間距1.0mm)。經(jīng)外肘靜脈團(tuán)注Gd-EOB-DTPA行增強(qiáng)掃描,0.025mmol/kg,2mL/s,隨后立即以相同速率注射生理鹽水沖洗導(dǎo)管。注射后18~23s(動(dòng)脈期)、45~50s(門靜脈期)、120s(平衡期)分別行3D FS VIBE全肝掃描,參數(shù)同平掃。
1.3 圖像分析 由2名高年資影像醫(yī)師采用雙盲法閱片,采用5分法統(tǒng)計(jì)病灶,5分:肯定存在;4分:可能存在;3分:不確定;2分:肯定不存在;1分:肯定不存在。以4~5分為陽(yáng)性,1~3分為陰性。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn);并繪制受試者工作特征曲線(ROC曲線),計(jì)算ROC曲線下面積(AUC),分析DCE-MRI和MDCT對(duì)肝臟局灶性病變的診斷效能。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 病理結(jié)果 共197枚病灶。良性病灶28枚(14.21%),其中血管瘤16枚(8.12%),肝硬化結(jié)節(jié)5枚(2.54%),脂肪瘤2枚(1.02%),腺瘤2枚(1.02%),局灶性結(jié)節(jié)性增生3枚(1.52%);惡性病灶169枚(84.79%),其中肝細(xì)胞癌50枚(25.38%),肝管細(xì)胞癌25枚(12.69%),肝轉(zhuǎn)移瘤94枚(47.72%)。45.9%,AUC為0.508,DCE-MRI對(duì)病灶的檢出優(yōu)勢(shì)也更明顯(見圖2)。ROC曲線。
2.4 典型病例 見圖3-8。
2.2 DCE-MRI和MDCT對(duì)肝臟局灶性病變的診斷差異 本組36例患者中良性病變15例,惡性病變21例,其中16例經(jīng)病理證實(shí),20例經(jīng)隨訪證實(shí)。DCE-MRI準(zhǔn)確診斷28例,診斷符合率為77.79%,MDCT準(zhǔn)確診斷20例,診斷符合率為55.56%。DCE-MRI對(duì)肝臟局灶性病變的診斷符合率顯著高于MDCT,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.000,P<0.05)。且MDCT檢出的病灶,DCE-MRI均全部檢出,而DCE-MRI檢出的<1cm病灶,MDCT多未能檢出。
2.3 DCE-MRI和MDCT檢測(cè)肝臟局灶性病變的ROC曲線經(jīng)ROC曲線分析 對(duì)于1~2cm肝臟局灶性病變,DCE-MRI檢查診斷的敏感度及特異度分別為86.2%、90.4%,AUC為0.850,MDCT檢查的敏感度及特異度分別為63.8%、54.9%,AUC為0.536,DCE-MRI對(duì)病灶的檢出優(yōu)勢(shì)更明顯(圖1);對(duì)于<1cm肝臟局灶性病變,DCE-MRI檢查診斷的敏感度及特異度分別為90.2%、86.5%,AUC為0.882,MDCT檢查的敏感度及特異度分別為50.7%、
多數(shù)肝臟腫瘤患者確診時(shí)已處于疾病晚期,失去手術(shù)機(jī)會(huì),只能行保守治療,可耐受手術(shù)治療的患者由于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,腫瘤惡性程度高等因素影響,其預(yù)后也不佳[5-6]。隨著近年來肝膽特異性造影劑的應(yīng)用日益廣泛,使用肝膽特異性造影劑進(jìn)行肝細(xì)胞期成像已成為肝臟局灶性病變影像學(xué)檢查的重要關(guān)鍵[7]。目前常用的特異性造影劑主要是以金屬釓為基礎(chǔ)成分的順磁性物質(zhì),以Gd-EOB-DTPA和釓貝葡胺(Gd-BOPTA)為代表,且二者比較,Gd-EOBDTPA肝臟攝取率(50%)明顯高于Gd-BOPTA(2%~4%),Gd-EOB-DTPA膽道及腎臟排泄量相當(dāng),而Gd-BOPTA約96%經(jīng)腎臟排泄,可導(dǎo)致腎臟負(fù)荷增加[8]。MDCT增強(qiáng)劑主要經(jīng)腎代謝,對(duì)部分腎功能不全者可增加其腎功能損傷風(fēng)險(xiǎn),因此臨床應(yīng)用價(jià)值亦不高[9]。而Gd-EOB-DTPA可經(jīng)膽道及腎臟雙途徑代謝,其膽道分流代謝作用可顯著提高腎功能損傷患者的檢查安全性,降低腎損傷風(fēng)險(xiǎn)[10]。
圖1 1~2cm肝臟局灶性病變;
圖2 <1cm肝臟局灶性病變。
圖3-4 男性,40歲,肝轉(zhuǎn)移瘤。圖3 MDCT示肝右葉近膈頂部動(dòng)脈期結(jié)節(jié)狀輕度強(qiáng)化灶。圖4 DCEMRI示相同層面肝臟次部位有多個(gè)大小不等(直徑多<1cm)的結(jié)節(jié)狀低信號(hào)病灶。圖5-8 男性,48歲,肝細(xì)胞癌。圖5 MDCT示動(dòng)脈期肝實(shí)質(zhì)未見異常密度影。圖6 DCE-MRI示肝右葉邊緣可見多發(fā)結(jié)節(jié)狀低信號(hào)影。圖7 MDCT示肝實(shí)質(zhì)密度均勻,未檢出異常密度強(qiáng)化灶。圖8 DCE-MRI示肝左、右葉實(shí)質(zhì)內(nèi)可見結(jié)節(jié)狀低信號(hào)影。
Saito S等[11]研究證實(shí)Gd-EOB-DTPA在肝癌細(xì)胞肝膽期特異性攝取與有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽(OATP)及鈉離子/牛黃膽酸共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(NTCP)相關(guān)。且Gd-EOB-DTPA轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟后,由肝細(xì)胞特異性吸收并經(jīng)膽管排泄,這一作用與多重耐藥相關(guān)蛋白(MRP)中MRP2及MRP3相關(guān)[12]。Gd-EOB-DTPA雖然肝膽特異性較高,但部分受損肝細(xì)胞無法攝取Gd-EOB-DTPA,導(dǎo)致肝實(shí)質(zhì)期病灶信號(hào)強(qiáng)度降低,影響DCE-MRI的診斷敏感性。目前國(guó)際上將<2cm的低血供肝癌結(jié)節(jié)定義為小肝癌(sHCC)。B?ttcher J等[13-14]多項(xiàng)研究認(rèn)為,DCE-MRI診斷價(jià)值更高,在MDCT無法準(zhǔn)確診斷時(shí),Gd-EOB-DTPA DCE-MRI檢查可有效鑒別及定性診斷肝臟腫瘤。本研究發(fā)現(xiàn)DCE-MRI對(duì)肝臟局灶性病變的診斷符合率顯著高于MDCT,且MDCT檢出的病灶,DCEMRI均全部檢出,而DCE-MRI檢出的<1cm病灶,MDCT多未能檢出。而聯(lián)合Gd-EOB-DTPA DCE-MRI檢查可盡早發(fā)現(xiàn)、診斷病變,對(duì)患者的臨床治療及預(yù)后具重要臨床價(jià)值。進(jìn)一步行ROC曲線分析,無論是對(duì)于1~2cm肝臟局灶性病變還是<1cm的肝臟局灶性病變,DCEMRI檢查診斷的敏感度及特異度均明顯高于MDCT,對(duì)病灶的檢出優(yōu)勢(shì)也更明顯,其原因可能在于部分<1cm的肝細(xì)胞癌、肝轉(zhuǎn)移瘤、血管瘤、再生結(jié)節(jié)的分化程度及病理成分復(fù)雜,受血管生成、血供等多方面因素影響無法準(zhǔn)確診斷。但本研究亦具一定局限性,如研究樣本量較小,無法對(duì)整個(gè)肝臟進(jìn)行病理評(píng)估,可能導(dǎo)致部分漏診。
綜上所述,聯(lián)合Gd-EOB-DTPA DCE-MRI檢查可為≤2cm肝臟局灶性病變的早期發(fā)現(xiàn)提供準(zhǔn)確影像學(xué)依據(jù),診斷價(jià)值明顯優(yōu)于MDCT檢查,且對(duì)<1cm的肝臟局灶性病變的診斷價(jià)值更佳,對(duì)指導(dǎo)患者的臨床治療有重要臨床意義。