酸多西環(huán)素聯(lián)合利福平治療布魯氏桿菌病感染患者的臨床療效分析

孫燕，劉芝堯

（1.新疆霍城縣疾病預(yù)防控制中心，新疆 伊犁；2.伊犁州友誼醫(yī)院 藥劑科，新疆 伊犁）

0 引言

布魯式桿菌病又稱馬爾他熱、波浪熱，是由布魯氏菌引起的一種人畜共患的傳染病，是一種在臨床上不常見的疾病。該病的主要傳染源來自于攜帶布魯氏桿菌的動(dòng)物排泄物，該病菌能夠通過空氣進(jìn)入人的呼吸道或人食用了攜帶病菌的牲畜進(jìn)入人的消化道，還有少部分病菌能夠通過受傷的粘膜或者皮膚進(jìn)行感染[1]。由于人體內(nèi)的吞噬細(xì)胞會(huì)將進(jìn)入人體內(nèi)的病原體進(jìn)行吞噬，該病菌在被吞噬細(xì)胞吞噬后，會(huì)對(duì)人體內(nèi)的系統(tǒng)、組織等造成損害[2]。該病的發(fā)病期主要在春末夏初時(shí)，該病菌能夠利用家畜繁殖的季節(jié)大規(guī)模地進(jìn)行散播[3]?；颊咴谂R床上的表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、患者長(zhǎng)期發(fā)汗并且汗液較多等[4]。該病需要及時(shí)進(jìn)行診斷治療，尤其是孕婦，若未及時(shí)治療，還會(huì)通過母嬰傳播的方式感染嬰兒。該病可導(dǎo)致各種并發(fā)癥的發(fā)生，如腦膜炎、脊髓炎等，嚴(yán)重會(huì)對(duì)患者的生命健康產(chǎn)生威脅。為了尋求對(duì)該病更加有效的治療方式，本文對(duì)鹽酸多西環(huán)素聯(lián)合利福平的治療方式進(jìn)行分析研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從本縣疾控中綜合門診選取從2017 年1 月至2019 年2月收治的66 例布魯氏桿菌病感染患者作為本次的研究對(duì)象，研究告知患者及其家屬，并使患者自愿簽署知情同意書。隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各33 例。其中觀察組患者中，男20例，女13 例，年齡為25～63 歲，平均（52.12±6.75）歲，患者的平均病程為（3.46±0.42）個(gè)月；對(duì)照組患者中男19 例，女14 例，年齡為24～64 歲，平均（52.31±6.46）歲，患者的平均病程為（3.37±0.42）個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)為：①對(duì)本次藥物無過敏反應(yīng)的患者；②患者年齡均不超過65 歲；③無肝、腎等重要臟器發(fā)生病變的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①在哺乳期或孕期的女性患者；②拒絕自愿簽署知情同意書的患者。對(duì)比兩組患者的臨床資料，差異不明顯（P＞0.05），可以進(jìn)行對(duì)比。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用四環(huán)素片（華南牌，四環(huán)素片，0.25 g×100片，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020690）進(jìn)行治療，按照2 g/d 的劑量分為4 次進(jìn)行口服。觀察組患者采用鹽酸多西環(huán)素聯(lián)合利福平的治療方式。使患者每日于飯前口服利福平（華南牌，利福平膠囊，0.15 g×100 粒，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020771），口服1 次/d，口服3～4 粒/次。另外，根據(jù)患者的臨床癥狀進(jìn)行具有針對(duì)性的治療，如可以采用雙氯芬酸鈉緩釋膠囊（英太青，雙氯芬酸鈉緩釋膠囊，50 mg×20 粒，國(guó)藥準(zhǔn)字H10960217）治療出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛的患者。患者均進(jìn)行4 個(gè)療程的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

患者的治療療效分為痊愈、有效和無效。痊愈的定義為患者經(jīng)過2 次血布魯氏桿菌凝聚實(shí)驗(yàn)的化驗(yàn)結(jié)果均為陰性，患者的臨床癥狀消失，臟器功能正常，勞動(dòng)力恢復(fù)；有效為血布魯式桿菌2 次化驗(yàn)結(jié)果為陰性，患者的癥狀減輕，臟器功能正常，但勞動(dòng)力未恢復(fù)至正常狀態(tài)；無效為患者化驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性，癥狀、功能及勞動(dòng)力等沒有改善。治療總有效率=（痊愈+有效）/總例數(shù)×100%?；颊叩牟涣挤磻?yīng)包括白細(xì)胞數(shù)目減少、皮疹、肝腎功能受損、嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0 進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料均以（）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療療效

觀察患者中的治療總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 對(duì)比兩組患者的療效[n(%)]

2.2 不良反應(yīng)率

觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 對(duì)比兩組患者的不良反應(yīng)率[n(%)]

3 討論

人體的吞噬細(xì)胞是指具有吞噬功能的細(xì)胞，吞噬細(xì)胞的主要作用就是吞噬并殺滅病原體，因此布魯氏桿菌在侵入人體時(shí)，吞噬細(xì)胞就會(huì)從患者的毛細(xì)血管中釋放出來，集中在病原體出現(xiàn)的地方，對(duì)其進(jìn)行吞噬。但吞噬細(xì)胞在吞噬布魯氏桿菌時(shí)，該病菌能夠寄生在吞噬細(xì)胞中，從而在人體內(nèi)進(jìn)行快速的繁殖，使人體內(nèi)的組織、器官等遭到感染。若患者并未重視該疾病，未進(jìn)行及時(shí)的診斷和治療，則容易演變成慢性疾病，容易造成患者的身體損傷。布魯氏桿菌是寄生于細(xì)胞內(nèi)的病菌，因此在進(jìn)行藥物治療時(shí)需要選取能在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用的藥物。據(jù)相關(guān)研究表明，利福平能夠有效抵抗格蘭陰性菌和陽(yáng)性菌，它是一種廣譜抗生素，能夠有效抑制微生物以及分枝桿菌的DNA 的繁殖[5-6]。利福平別名為利發(fā)霉素、仙道倫等，不溶于水，通暢在治療中都是作為口服藥使用。鹽酸多西環(huán)素又被稱為鹽酸強(qiáng)力霉素，它與四環(huán)素和土霉素的抗菌譜大致相同，抗菌力度更大，味微苦，對(duì)于革蘭式陰性與陽(yáng)性球菌的抑制作用較強(qiáng)，鹽酸多西環(huán)素是一種土霉素衍生半合成形成的[7]。它的作用機(jī)制為通過與核糖體亞單位的結(jié)合，抑制蛋白質(zhì)與敏感微生物的合成，最終對(duì)核糖體與轉(zhuǎn)移核糖核酸的結(jié)合進(jìn)行有效的抑制[8]。由于這兩種藥物的療效較好，將這兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用已經(jīng)成為了治療布魯氏桿菌感染患者的主要方式。

觀察本次的研究結(jié)果，鹽酸多西環(huán)素聯(lián)合利福平在布魯氏桿菌病感染患者的治療中，療效較好，有效率可達(dá)96.97%，且完全治愈的患者占比較大，與對(duì)照組相比總有效率更高。觀察組患者發(fā)生的不良反應(yīng)率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），具有較高的安全性。但肝毒性是利福平的主要不良反應(yīng)，若患者的肝腎功能損害較為嚴(yán)重，必要時(shí)應(yīng)為患者進(jìn)行保肝治療。若患者是原有肝病患者，則患者必須在明確指征的情況下進(jìn)行慎用，且要嚴(yán)密觀測(cè)患者肝功能的變化情況，若患者出現(xiàn)肝損害的情況，則要立即停藥。

綜上所述，該種治療方式的療效較好、不良反應(yīng)發(fā)生率較低、用藥安全性高，值得在臨床上推廣應(yīng)用。