維思通與思瑞康治療對住院男性精神分裂癥患者增重內(nèi)分泌和體內(nèi)代謝的影響

熊 倩， 余建英， 嚴(yán) 凱， 徐小鳳， 宋錦平

(四川大學(xué)華西醫(yī)院心理衛(wèi)生中心， 四川 成都 610041)

精神分裂癥是臨床常見的一種精神疾病，其具體發(fā)病原因尚未明確，主要表現(xiàn)為行為、情感及思維不協(xié)調(diào)及脫離現(xiàn)實(shí)[1]。研究數(shù)據(jù)顯示，近年來精神分裂癥的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，患者往往存在反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)，其癥狀會(huì)逐漸惡化，從而影響患者的社會(huì)功能，嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)精神衰退，對患者及其家屬的生活質(zhì)量造成巨大影響[2]。抗精神病藥物治療是臨床治療精神分裂癥的主要途徑，研究顯示抗精神病藥物可導(dǎo)致精神分裂癥患者出現(xiàn)糖、脂代謝紊亂，體質(zhì)量增加、出現(xiàn)肥胖，可顯著提升糖尿病、冠心病等疾病的發(fā)生率[3]。但是，不同抗精神病藥物對患者的影響不一樣。維思通、思瑞康均是臨床常用的治療精神分裂癥的藥物，而兩者誰的藥效更佳尚不得而知[4]?；诖?，本研究通過對比研究探究維思通、思瑞康對男性精神分裂癥患者增重、糖脂代謝和內(nèi)分泌激素水平等指標(biāo)的影響，并評價(jià)兩者的用藥安全性，為臨床治療男性精神分裂癥患者提供理論參考。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2016年8月至2018年8月在本院接受治療的126例男性精神分裂癥患者為研究對象，按照患者入院順序，用隨機(jī)數(shù)字表將患者隨機(jī)分為維思通及思瑞康組，63例/組。其中維思通組年齡20～58歲，平均(41.23±5.89)歲；病程3個(gè)月至5年，平均(2.19±0.48)年；體重(57.62±6.59)kg；存在陽性家族史1例。思瑞康組年齡21～60歲，平均(42.03±5.77)歲；病程4個(gè)月至5年，平均(2.32±0.66)年；體重(58.24±6.77)kg；存在陽性家族史2例。兩組患者年齡、病程、體重及陽性家族史等一般資料比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合精神分裂癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡≥18歲；③家屬均知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高血壓、糖尿病者；②合并抑郁癥、焦慮癥、躁狂癥等其他類型精神疾病者；③合并血液系統(tǒng)疾病者；④合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官功能不全者；⑤無法配合完成治療者；⑥對本研究所采用藥物過敏者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。

1.3治療方法：維思通組患者接受口服維思通(西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010309)治療，維思通起始劑量為1mg/d，2周內(nèi)根據(jù)各患者臨床治療療效劑量加至2～6mg/d，平均劑量為4.2mg/d，1～2次/d。思瑞康組患者接受口服思瑞康(AstraZenecaUKLimited，國藥準(zhǔn)字J20171027)治療，每天給藥兩次，前4d劑量分別為50mg/d、100mg/d、200mg/d、300mg/d。從第5天開始根據(jù)治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況逐漸將劑量增加至300～800mg/d。兩組患者均連續(xù)治療8周。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1療效觀察：治療后，采用陽性和陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)評估各患者療效。該量共包含30個(gè)評分項(xiàng)，均采用1～7級評分標(biāo)準(zhǔn)，得分范圍為30～210分，總分越高表示病情越嚴(yán)重。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：痊愈為PANSS得分降低≧75%，顯效為PANSS得分降低50%～74%，有效為得分降低25%～49%，無效為PANSS得分降低<25%?？傆行?%)=(痊愈+顯效+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%

1.4.2患者體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)變化情況：統(tǒng)計(jì)各組患者體重及身高，并計(jì)算其相應(yīng)的BMI。

1.4.3治療前后血糖血脂變化情況：治療前后，分別收集各患者清晨空腹肘靜脈血4mL，經(jīng)離心后分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法利用對應(yīng)的檢測試劑盒(美國R&D公司)檢測各患者血清學(xué)指標(biāo)變化，包含：總膽固醇(Total cholesterol，TC)、三酰甘油(Triacylglycerol，TG)、高密度脂蛋白(High density lipoprotein，HDL)和低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein，LDL)水平。采用全自動(dòng)生化分析儀(美國貝克曼公司)檢測兩組患者治療前后空腹血糖(Fasting Plasma Glucose，F(xiàn)PG)。

1.4.4治療前后內(nèi)分泌激素水平變化情況：治療前后分別收集各患者清晨空腹肘靜脈血4mL，經(jīng)離心后分離血清。采用電化學(xué)發(fā)光免疫法測定血清催乳素(Prolactin，PRL)、睪酮、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)水平。

1.4.5不良反應(yīng)發(fā)生情況：治療期間，分別統(tǒng)計(jì)各組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1療效比較：治療后維思通組及思瑞康組有效率分別為87.30%和88.89%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表2 兩組患者治療前后BMI及FPG水平比較

2.2BMI及FPG水平比較：思瑞康組治療后BMI高于治療前及維思通組(P<0.05)，維思通組治療后BMI與治療前無明顯差異(P>0.05)。治療后，兩組患者FPG水平與治療前無明顯差異(P>0.05)，且兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3血脂水平比較：治療后，維思通組TC、TG、HDL及LDL水平與治療前無明顯差異(P>0.05)。思瑞康組治療后HDL及LDL水平與治療前及維思通組無明顯差異(P>0.05)；TC、TG高于治療前及維思通組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血脂水平比較

2.4內(nèi)分泌激素水平比較：治療后，思瑞康組PRL、睪酮、FT3及FT4與治療前無明顯差異(P>0.05)。維思通組睪酮、FT3及FT4與治療前及思瑞康組無明顯差異(P>0.05)；PRL明顯高于治療前及思瑞康組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后內(nèi)分泌激素水平比較

2.5不良反應(yīng)發(fā)生情況：治療期間，思瑞康組出現(xiàn)體重增加12例，口干3例，便秘及嗜睡各2例，性欲減退、心跳過快、肝功能異常及頭暈各1例，共21例，不良反應(yīng)發(fā)生率為33.33%。維思通組出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)18例，體重增加7例，泌乳7例，性欲減退4例，震顫、口干及肝功能異常各1例，共39例，不良反應(yīng)發(fā)生率為61.90%。思瑞康組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于維思通組(χ2=10.309，P=0.001)。

3 討 論

維思通及思瑞康均是臨床常見的第二代抗精神藥，用于臨床治療精神疾病已有十多年，被證實(shí)不僅能有效改善患者的陽性、陰性癥狀及情感癥狀，而且對于提升患者治療依從性，改善患者認(rèn)知功能及生活質(zhì)量起著促進(jìn)作用，但兩者水治療效果更佳上不得而知[7]。本研究結(jié)果顯示，采用維思通及思瑞康治療男性精神分裂癥患者治療有效率分別為87.30%和88.89%，均處于較高水平且兩者比較無明顯差異，說明維思通及思瑞康治療男性精神分裂癥均具有很好的治療效果，且兩者療效相當(dāng)。Rojo等[8]報(bào)道與本研究結(jié)果一致。

近年來，隨著第二代抗精神病藥物的廣泛應(yīng)用，研究發(fā)現(xiàn)長期服用非典型抗精神病藥物會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)糖脂代謝紊亂及內(nèi)分泌激素異常分泌，而這些變化會(huì)顯著增加心血管疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。因此，降低抗精神病藥物對患者糖脂代謝及內(nèi)分泌的影響至關(guān)重要。本研究發(fā)現(xiàn)，治療前后，維思通組患者BMI及糖脂代謝均未出現(xiàn)明顯變化，提示維思通治療對男性精神分裂癥患者體重及糖脂代謝無明顯影響。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)思瑞康雖然不影響男性精神分裂癥患者血糖水平，但是治療后患者BMI及血清TC、TG水平明顯增加，且均高于維思通組，說明思瑞康對患者血脂及體重的影響比維思通更為明顯。其原因可能在于兩者受體的親和力不同，思瑞康對組胺H1受體阻斷作用更強(qiáng)，導(dǎo)致治療過程中患者出現(xiàn)食欲增強(qiáng)、運(yùn)動(dòng)減少及睡眠過多等癥狀，從而使患者體重增加更明顯。

甲狀腺是機(jī)體最大的一種內(nèi)分泌腺體，與大腦功能活動(dòng)及發(fā)育顯著相關(guān)。FT3及FT4均是甲狀腺激素的活性部分，在維持甲狀腺功能穩(wěn)定中發(fā)揮重要的作用，可準(zhǔn)確的反應(yīng)甲狀腺功能狀態(tài)。睪酮是一類固醇荷爾蒙，具有維持肌肉強(qiáng)度及質(zhì)量，維持骨密度及強(qiáng)度，提升體能的作用。PRL是由垂體前葉的腺嗜酸細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)激素，能通過抑制下丘腦-垂體-性腺軸或抑制睪酮5α還原酶的活性而降低性欲。研究結(jié)果顯示，思瑞康組患者治療后血清FT3、FT4、睪酮及PRL水平均無明顯變化，提示思瑞康對男性精神分裂癥患者內(nèi)分泌影響較小。而對于維思通組患者，治療后其血清FT3、FT4及睪酮水平無明顯變化，但其血清PRL水平明顯升高，說明維思通可對導(dǎo)致患者內(nèi)分泌紊亂，其作用主要體現(xiàn)在明顯提升患者PRL水平。而PRL水平升高將抑制垂體分泌黃體生成素，引起男性患者勃起功能障礙，嚴(yán)重影響男性患者的身心健康。陳勤等[9]研究顯示，維思通治療男性精神病患者將對患者血清PRL含量造成明顯影響，從而影響男性患者正常生活，與本研究結(jié)果相一致。各類不良反應(yīng)的出現(xiàn)是影響精神疾病治療效果的關(guān)鍵因素之一。本研究結(jié)果顯示，治療期間兩組均有患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，維思通組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于思瑞康組，提示思瑞康具有更高的安全性。男性精神分裂癥患者由于其生理特點(diǎn)及對治療藥物的需求與女性患者有所不同，尤其是抗精神病藥物所致的高PRL水平，嚴(yán)重影響男性患者的性功能，給男性患者帶來巨大困擾。而維思通治療后患者錐體外系反應(yīng)、泌乳及性欲減退發(fā)生率均處于較高水平，而這些不良反應(yīng)的出現(xiàn)會(huì)嚴(yán)重影響男性患者的性功能，從而降低其治療依從性及治療效果。

綜上所述，維思通與思瑞康治療男性精神分裂癥療效相當(dāng)，但思瑞康對椎體反應(yīng)及內(nèi)分泌的影響更小，且對性功能的影響低，增加了男性患者的治療依從性，對于男性患者來說是一個(gè)更優(yōu)的選擇。