中藥泡手足方聯合TDP治療奧沙利鉑引起的周圍神經毒性的療效觀察

張靜，王帆

(山西省中醫(yī)院，山西 太原）

0 引言

奧沙利鉑屬于第3代鉑類藥物[1]，是結腸癌、胃癌等消化系統(tǒng)惡性腫瘤一線化療藥物之一，具有消化道反應較輕、血液系統(tǒng)不良反應小、無明顯的耳毒性和腎毒性等優(yōu)點，其主要的不良反應為神經毒性，發(fā)生率高達90%[2-3]。隨著奧沙利鉑在臨床上的廣泛應用，其誘導的外周神經毒性（Oxaliplatin -induced peripheral neurotoxicity，OIPN） 越來越受到臨床醫(yī)生和患者的關注。OIPN主要表現為自覺肢體末端感覺障礙或/和感覺異常，伴或不伴痛性痙攣，通常遇冷會激發(fā)加重。根據其發(fā)生時間的早晚，臨床分為急性和遲發(fā)性，用藥后數小時或數天內即發(fā)生者為急性，慢性或遲發(fā)性則是在用藥后數周、數月后發(fā)生。OIPN開始時患者自覺手足麻木或感覺異常，隨著累積劑量的增加，臨床癥狀會逐漸加重，甚至出現指/趾不能協調活動或精細感覺運動失調。最顯著特征就是手腳遇冷刺激后麻木感會被激發(fā)或加重，保溫后程度會有所減輕。部分患者可持續(xù)數月，甚至數年。隨著治療周期及累積劑量的增加，癥狀也會逐漸加重，甚至有可能導致永久性感覺異常和功能障礙。[4]對于OIPN的發(fā)生機制目前仍不太明確，但主要認為與鉑本身的蓄積以及草酸鹽的代謝有關，涉及細胞周期的調控、凋亡，DNA突變，離子通道的改變等諸多因素而介導神經元炎癥，引起炎性痛覺過敏[5-8]。西醫(yī)主要給予谷胱甘肽、鈣鎂合劑及神經保護劑等，但并不能起到很好的保護作用[9-10]。而中醫(yī)藥在防治OIPN方面受到了越來越多的關注[11-13]。為緩解患者癥狀，筆者通過臨床實驗研究中藥泡手足方聯合TDP（特定電磁波譜治療儀）在治療奧沙利鉑化療后周圍神經毒性的療效，取得了良好的進展，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2019.2-2019.11入住我科的50例胃腸道腫瘤患者，其中對照組胃癌22例，大腸癌28例，隨機分為對照組和治療組各25例。對照組25例中，胃癌12例，大腸癌13例；男14例，女11例；年齡為33-64歲，平均年齡為52.1歲；治療組25例中，胃癌10例，大腸癌15例；男12例，女13例；年齡為31-66歲，平均年齡為53.7歲。兩組資料經統(tǒng)計學處理，無顯著性差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 納入標準

①經病理學證實的惡性腫瘤患者；②均適合應用XELOX方案化療；③年齡28-70歲；④KPS評分80分以上；⑤心、肝、腎、骨髓功能均正常無化療禁忌者；⑥術前無放化療病史，能耐受化療；⑦預計生存期6個月以上；⑧均使用上肢靜脈留置針給藥；⑨受試者同意并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①不符合納入標準者；②有基礎神經系統(tǒng)疾病者；③存在可能起末梢感覺異常的糖尿病患者；④正在接受可能引起神經毒性的其他化療藥物的患者；⑤存在手足皮膚病變或有藥物接觸過敏史者。

2 方法

2.1 對照組

使用奧沙利鉑化療方案后當天應用中藥泡手足方外洗及普通燈管照射四肢?；痉椒ǎ褐兴幣菔址剑ㄏ伸`脾30g，老鸛草30g，桂枝18g,川芎18g等），加熱水至1000mL，溫度37℃，每日1劑泡手泡足，每次手足各30min。普通燈管照射雙上肢 30 分鐘，雙下肢30分鐘，每日一次。

2.2 治療組

使用奧沙利鉑化療方案后當天應用中藥泡手足方外洗及TDP照射四肢?；痉椒ǎ褐兴幣菔址剑ㄏ伸`脾30g，老鸛草30g，桂枝18g,川芎18g等），加熱水至1000mL，溫度37℃，每日1劑泡手泡足，每次手足各30min。TDP照射雙上肢 30 分鐘，雙下肢30分鐘，每日一次。詳細詢問并記錄患者使用泡手足方泡洗及照射后癥狀、體征的程度，同時觀察起效時間（治療后達到“有效”評價標準所需的時間），21d為1個觀察周期。

3 評價指標

神經毒性發(fā)生情況。參照Levi感覺神經毒性分級標準評估，包括0級（無）、1級（感覺異常，7d內徹底消退）、2級（感覺異常，21d內徹底消退）、3級（感覺遲鈍，21d內無法徹底消退）、4級（感覺遲鈍，存在功能障礙）。

4 結果

兩組的神經毒性發(fā)生率比較見表1。對照組的神經毒性發(fā)生率為68%，而治療組神經毒性發(fā)生率為52%，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表l 兩組周圍神經毒性發(fā)生率比較

5 討論

近年來，中醫(yī)藥在防治OIPN方面受到了越來越多的關注。 《靈樞·百病始生篇》曰：“風雨寒熱，不得虛，邪不能獨傷人，……此必因虛邪之風與其身形兩虛想得乃客其形。”中醫(yī)學認為人體正氣的虧虛是腫瘤發(fā)生、發(fā)展的重要因素。腫瘤患者化療后，藥毒進一步耗傷人體正氣。衛(wèi)氣失司，衛(wèi)外不固，藥毒外邪乘機侵入人 體。氣為血之帥，氣化失司，推動無力，營血運行不暢，肌膚溫煦濡養(yǎng)不足，寒凝血脈，脈絡瘀阻，四末失養(yǎng)，而見指趾末端麻木、感覺減退等癥狀。陽氣無法達到四末，遇寒更重，最后出現功能失調、活動障礙等。結合患者化療后遇冷手足麻木誘發(fā)、加重等表現，本病可歸于“痹癥-血痹”寒凝血瘀的范疇。而本科室自制的中藥泡手足方中，多種藥物合用共起溫經通絡、活血化瘀之功，通過手足浸泡直接作用于病變的肢體表面，修復損傷的周圍神經，使肢體末端感覺功能得到有效恢復，且中藥外治具有起效快、不良反應少、安全性高、療效可靠等特點。TDP是特定電磁波譜治療儀的縮寫，TDP治療儀的紅外線熱輻射對機體的治療，能有效地疏通被阻塞或阻滯的微循環(huán)通道，促使機體對深部瘀血塊和深部積液的吸收，能迅速改善血液循環(huán)功能，促進微循環(huán)系統(tǒng)的通暢，促進血液循環(huán)。二者聯合使用能有效減低周圍神經毒性的發(fā)生率，值得臨床推廣。