一氧化氮在糖尿病周圍神經(jīng)病變中的作用研究

田佳佳，李鵬

（濰坊市益都中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東 濰坊）

0 引言

糖尿病周圍神經(jīng)?。―PN）是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一，發(fā)病時(shí)患者有肢體麻木、感覺異常、疼痛等臨床表現(xiàn)，對患者的生活產(chǎn)生嚴(yán)重影響，成為糖尿病患者致死致殘的主要因素[1-2]。其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚未完全明確，本研究通過檢測糖尿病及周圍神經(jīng)病變患者外周血一氧化氮的含量，為臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

篩選2018年1月至12月入住濰坊市益都中心醫(yī)院內(nèi)分泌科的45例單純2型糖尿病患者（T2DM組），其中男23例，女22例，53例糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN組）其中男30例，女23例，44例體檢的健康對照組（N組），其中男22例，女22例。T2DM、DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2017年版《中國2型糖尿病防治指南》[3]中的標(biāo)準(zhǔn)制定，其中T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)為：（1） 典型糖尿病癥狀（煩渴多飲、多尿、多食、不明原因的體重下降）加上隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L或空腹血糖≥7.0mmol/L或葡萄糖負(fù)荷后2h血糖≥11.1mmol/L，無典型糖尿病癥狀者，需改日復(fù)查確認(rèn)；DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)為：（1）明確的糖尿病病史；（2）診斷糖尿病時(shí)或之后出現(xiàn)的神經(jīng)病變；（3）有臨床癥狀（疼痛、麻木、感覺異常等）者，5項(xiàng)檢查（踝反射、針刺痛覺、震動(dòng)覺、壓力覺、溫度覺）中任1項(xiàng)異常；無臨床癥狀者，5項(xiàng)檢查中任2項(xiàng)異常；（4）神經(jīng)肌電圖檢查陽性；DPN排除標(biāo)準(zhǔn)：其他病因引起的神經(jīng)病變：如頸腰椎病變（神經(jīng)根壓迫、椎管狹窄、頸腰椎退行性變）、腦梗死、格林-巴利綜合征；嚴(yán)重動(dòng)靜脈血管性病變（靜脈栓塞、淋巴管炎）等；藥物尤其是化療藥物引起的神經(jīng)毒性作用以及腎功能不全引起的代謝毒物對神經(jīng)的損傷。

1.2 研究方法

T2DM組及DPN組均予以飲食控制，口服降糖藥或胰島素治療。所有入選者均行常規(guī)體格檢查，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）=體重（Kg）/身高2（m2）；隔夜空腹12小時(shí)以上，次日晨起抽血測量HbA1C及空腹血糖指標(biāo)，收集血清動(dòng)存在-20℃的冰箱，用Elisa試劑盒檢測血清NO含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以（s）表示；計(jì)數(shù)資料之間比較采用卡方檢驗(yàn)（Chi-Square tests）；各組間臨床資及NO含量比較采用單因素方差分析，不符合標(biāo)準(zhǔn)者采用秩和檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 一般臨床資料的比較

T2DM組、DPN組SBP、DBP、HbA1C、FBG、BMI較N組明顯升高（P＜0.05），年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；DPN組病程較單純T2DM組明顯延長（P＜0.05），余無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）（見表1）。

表1 N組、T2DM組、DPN組各臨床指標(biāo)比較

表1 N組、T2DM組、DPN組各臨床指標(biāo)比較

注：與N組比較，＃P＜0.05，與T2DM組比較，※ P＜0.05。

臨床指標(biāo) N組 T2DM組 DPN組例數(shù)（男/女） 45(23/22) 44(22/22) 53(30/23)年齡（歲） 58.7±6.48 60.21±8.13 60.67±9.39病程（年） 0 7.09±6.86＃ 13.25±6.27＃※BMI（kg/m2） 22.33±2.96 24.68±2.1＃ 25.42±4.98＃SBP(mmHg) 114.47±16.02 129.09±14.23＃ 131.22±20.68＃DBP(mmHg) 70.67±7.61 78.09±9.81＃ 79.67±12.76＃HbA1C(%) 5.3±0.395 9.09±1.21＃ 8.84±3.17＃FPG(mmol/L) 5.30±0.48 9.24±3.93＃ 8.32±3.04＃

2.2 各組NO水平比較

DPN組血清NO含量較T2DM組及N組明顯降低，T2DM組較N組明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見表2）。

表2 N組、T2DM組、DPN組NO 水平比較

表2 N組、T2DM組、DPN組NO 水平比較

注：與N組比較，＃P＜0.05，與T2DM組比較，※ P＜0.05。

臨床指標(biāo) N組 T2DM組 DPN組NO 62.34±15.35 49.23±12.39＃ 38.56±17.17?！?/p>

3 討論

糖尿病患者發(fā)病10年后出現(xiàn)糖尿病周圍神經(jīng)病變幾率較高[4],糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，與免疫性反應(yīng)、神經(jīng)內(nèi)皮損傷、氧化還原[5]等多種機(jī)制相關(guān)。本研究觀察了一氧化氮在糖尿病及周圍神經(jīng)病變患者外周血中的含量。

NO是一種簡單小分子物質(zhì)，其化學(xué)性質(zhì)活潑，主要通過激活可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（GC），使靶細(xì)胞內(nèi)cGMP水平升高而發(fā)揮生理作用。NO作為機(jī)體內(nèi)重要的信使分子和效應(yīng)分子除可擴(kuò)張血管外，還發(fā)揮著調(diào)節(jié)免疫和炎癥反應(yīng)、阿片耐受和神經(jīng)傳導(dǎo)等作用[6]。體內(nèi)NO生成途徑是：L-精氨酸（L-Arg）在NO合酶（NOS）的催化下生成NO和L-瓜氨酸（L-Cit）[7]。組織內(nèi)NO含量受底物L(fēng)-Arg的量、NOS的活性、酶的輔因子和NO滅活途徑相關(guān)因素如pH值、O2、自由基、自由基清除劑、糖基化終末產(chǎn)物等多方面的影響。

本研究觀察到DPN患者血清NO含量較單純糖尿病組及正常對照組明顯降低，單純糖尿病組較正常對照組亦明顯降低，提示NO在DPN患者的發(fā)病過程中起重要作用。糖尿病患者長期高血糖、高胰島素血癥等因素導(dǎo)致血管壁損傷，血管內(nèi)皮細(xì)胞破壞、甚至凋亡，影響一氧化氮合成。血清NO水平的下降，可使神經(jīng)內(nèi)膜血管舒張障礙，阻力增加，甚至血管閉塞，神經(jīng)缺血缺氧，代謝紊亂，局部代謝產(chǎn)物堆積，致神經(jīng)纖維變性、失活、神經(jīng)細(xì)胞傳導(dǎo)速度減慢。相關(guān)研究[8][9]顯示，升高DPN患者血清NO水平，可使得血管擴(kuò)張，阻力減低，血流量增加，改善病變神經(jīng)缺血缺氧的狀態(tài)，改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能。但亦有研究顯示[10]，大量NO在炎癥、免疫反應(yīng)中起細(xì)胞毒與細(xì)胞抑制作用，NO在損傷區(qū)域的釋放可引起神經(jīng)過敏性疼痛發(fā)生。故NO對DPN的影響比預(yù)期的復(fù)雜，可能在DPN形成的多種機(jī)制中均發(fā)揮作用。綜上所述，NO參與了DPN患者的發(fā)病機(jī)制，臨床或可嘗試增加血清NO含量來減少糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生。