穴位放血療法聯(lián)合微針配合米諾地爾治療進(jìn)展期雄激素性禿發(fā)療效分析

向亞玲　徐婷

[摘要]目的：探討穴位放血療法聯(lián)合微針配合米諾地爾治療進(jìn)展期雄激素性禿發(fā)的療效。方法：將2016年1月-2018年1月筆者科室門診收治的85例男性進(jìn)展期雄激素性禿發(fā)患者隨機(jī)分成兩組，聯(lián)合組（放血療法聯(lián)合微針配合米諾地爾）43例和對(duì)照組（微針配合米諾地爾）42例。比較兩組患者治療3個(gè)月、6個(gè)月后的療效、毛發(fā)密度及血清睪酮（T）、雙氫睪酮（DHT）、性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）及游離睪酮（FT）水平，比較兩組患者停藥后的復(fù)發(fā)情況及治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果：治療3個(gè)月、6個(gè)月后，聯(lián)合組患者總有效率均明顯高于對(duì)照組，終毛密度與總毛發(fā)密度均明顯高于對(duì)照組（P<0.05），毳毛密度與對(duì)照組患者相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3個(gè)月、6個(gè)月后，聯(lián)合組患者DHT、FT水平比對(duì)照組明顯降低，SHBG水平比對(duì)照組明顯升高（P<0.05）;T水平與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;停藥12個(gè)月后，聯(lián)合組患者的總復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組患者（P<0.05），聯(lián)合組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組患者（P<0.05）。 結(jié)論：穴位放血療法聯(lián)合微針配合米諾地爾治療進(jìn)展期雄激素性禿發(fā)患者療效確切，不僅可以明顯增加患者頭發(fā)密度、降低復(fù)發(fā)率，還可以平衡患者的性激素，且安全性高。

[關(guān)鍵詞]雄激素性禿發(fā);穴位放血療法;微針;米諾地爾;不良反應(yīng)

[中圖分類號(hào)]R758.71? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2020）02-0102-04

Abstract： Objective? To explore curative effect of acupoint bloodletting combined with microneedle and minoxidil on advanced androgenetic alopecia. Methods? 85 male patients with advanced androgenetic alopecia who were admitted to the the outpatient department of the undergraduate's office from January 2016 to January 2018 were divided into combination group （43 cases， bloodletting combined with microneedle and minoxidil） and control group （42 cases， microneedle combined with minoxidil）. The curative effect，hair density and serum testosterone （T）， dihydrotestosterone （DHT）， sex hormone binding globulin （SHBG），free testosterone （FT） level were compared between the two groups after 3 months and 6 months of treatment，and the recurrence and side effects during treatment were compared between the two groups. Results? At 3 months and 6 months after treatment，the total effective rate of the combined group was significantly higher than that of the control group， and the final hair density and total hair density of the combined group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in vellus hair density compared with the control group（P>0.05）， but after 3 months and 6 months of treatment， the level of DHT，F(xiàn)T and SHBG in the combined group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in T level between the combined group and the control group （P>0.05）. After 12 months of withdrawal， the total recurrence rate of the combined group was lower than that of the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the combined group was lower than that in the control group （P<0.05）. Conclusion? The curative effect of acupoint bloodletting combined with microneedle and minoxidil is significant on advanced androgenetic alopecia， which can not only significantly increase patients hair density， reduce recurrence rate， but also balance their sex hormones， with high safety.

Key words： androgenetic alopecia; acupoint bloodletting therapy; microneedle; minoxidil; adverse reactions

雄激素性禿發(fā)（androgenetic alopecia，AGA）是一種臨床常見的脫發(fā)疾病，多見于男性患者，主要表現(xiàn)為頭皮瘙癢、頭屑多、頭發(fā)出油嚴(yán)重，額顳區(qū)以及頂部逐漸出現(xiàn)脫發(fā)現(xiàn)象，從而形成高額，是一種常見且多發(fā)的皮膚科臨床疾病[1]。近年來，這種疾病的發(fā)病率在我國已經(jīng)表現(xiàn)為逐年上升的趨勢(shì)[2]。由于這種疾病會(huì)影響患者的外貌美觀，對(duì)其心理和精神都會(huì)造成一定傷害。因此，這類疾病已經(jīng)受到了學(xué)者們的廣泛關(guān)注[3]。西醫(yī)常使用具備抗雄激素的藥物來治療此疾病，但是治療期間會(huì)出現(xiàn)多種不良反應(yīng)，所以在臨床上還沒有被廣泛應(yīng)用。米諾地爾是一種外用的可以促進(jìn)毛發(fā)生長的藥物，但是無法解決所有患者的脫發(fā)問題。微針可以通過直接刺激毛囊增強(qiáng)外用藥物的吸收來促進(jìn)毛發(fā)生長，雖然微針聯(lián)合米諾地爾在治療脫發(fā)問題上取得了一定成果，但效果仍較有限。穴位放血療法是一種通過疏經(jīng)通絡(luò)、調(diào)理氣血來滋養(yǎng)毛根，促進(jìn)毛發(fā)生長的方法。本研究旨在探究穴位放血療法聯(lián)合微針配合米諾地爾治療進(jìn)展期雄激素性禿發(fā)的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：將2016年1月-2018年1月筆者科室門診收治的85例男性進(jìn)展期雄激素性禿發(fā)患者隨機(jī)分成兩組。聯(lián)合組：43例，年齡28～55歲，平均（37.17±9.45）歲，病程（5.27±0.56）個(gè)月，Norwood-Hamilton分級(jí)：Ⅲ級(jí)21例，Ⅵ級(jí)22例，放血療法聯(lián)合微針配合米諾地爾治療;對(duì)照組：42例，年齡29～56歲，平均（38.57±9.24）歲，病程（5.19±0.87）個(gè)月，Norwood-Hamilton分級(jí)：Ⅲ級(jí)22例，Ⅵ級(jí)20例，微針配合米諾地爾治療。兩組患者的基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床確診為AGA;②男性;③Norwood-Hamilton Ⅲ～Ⅵ級(jí);④治療期間不染發(fā)且保持同一發(fā)型;⑤脫發(fā)現(xiàn)象持續(xù)增多，每片均有擴(kuò)展傾向;⑥脫發(fā)區(qū)邊緣頭發(fā)松動(dòng)、易拔出。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重臟器功能損傷或精神疾病者;②因免疫功能低下或內(nèi)分泌紊亂引起的脫發(fā);③伴有頭皮感染、潰爛等皮膚疾病者;④半年內(nèi)接受過其他治療者;⑤依從性差者。

1.3 治療方法：對(duì)照組：對(duì)頭發(fā)少或禿發(fā)部位進(jìn)行局部麻醉，采用廣東意凱電子科技有限公司4in1型微針在無菌條件下進(jìn)行治療，微針治療深度為1～2mm，每次2～3遍，3周1次，共治療8次，外用5%米諾地爾（上海集成藥廠，批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31020984），1ml/次，2次/d，共治療24周;聯(lián)合組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用放血療法，患者取俯坐位，取禿發(fā)部位阿是穴、頭維、百會(huì)、風(fēng)池、通天等穴位，進(jìn)行常規(guī)消毒，使用華佗牌梅花針采用叩刺放血法進(jìn)行治療，中度刺激打刺放血，每個(gè)穴位放血5～6滴，忌用熱水燙洗或肥皂等刺激物清洗放血部位，以防感染，治療1次/周，1個(gè)療程4周，共治療6個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)：①比較兩組患者治療3個(gè)月、6個(gè)月后的總有效率，根據(jù)《中醫(yī)臨床診療指南釋義皮膚病分冊(cè)》中關(guān)于禿發(fā)的療效標(biāo)準(zhǔn)判斷療效[4]。痊愈：全部禿發(fā)有終毛生長，拔毛試驗(yàn)呈陰性;顯效：禿發(fā)區(qū)有毳毛生長，終毛覆蓋面積≥50%，拔毛試驗(yàn)呈陰性;有效：禿發(fā)區(qū)有毳毛生長，終毛覆蓋面積<50%，拔毛試驗(yàn)呈陰性或陽性;無效：無毳毛生長，拔毛試驗(yàn)呈陽性，總有效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療3個(gè)月、6個(gè)月后的毛發(fā)密度;③比較兩組患者治療3個(gè)月、6個(gè)月后的血清睪酮（testosterone，T）、雙氫睪酮（dihydrotestosterone，DHT）、性激素結(jié)合球蛋白（sex hormone binding globulin，SHBG）、游離睪酮（free testosterone，F(xiàn)T）水平;④比較兩組患者停藥后的復(fù)發(fā)情況;⑤比較兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.5 隨訪：治療結(jié)束后，門診隨訪，每3個(gè)月隨訪1次，連續(xù)隨訪12個(gè)月。隨訪時(shí)兩組患者均保持頭發(fā)長度一致，拍照時(shí)頭部固定，頭發(fā)從頂部中間往兩邊整理，由同一人使用同一相機(jī)、同樣距離以及同樣放大倍數(shù)在相同環(huán)境和光源下拍照。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用（x?±s）表示，用t檢驗(yàn);P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 兩組患者治療3個(gè)月、6個(gè)月后的總有效率比較：聯(lián)合組患者治療3個(gè)月、6個(gè)月的有效率分別為67.44%、81.40%，均明顯高于對(duì)照組的42.86%、59.52%（均P<0.05），見表1～2。

2.2 兩組患者的毛發(fā)密度比較：治療3個(gè)月、6個(gè)月后，聯(lián)合組患者的終毛密度與總毛發(fā)密度均明顯高于對(duì)照組（均P<0.05）;毳毛密度與對(duì)照組患者相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。典型病例圖片見圖1。

2.3 兩組患者T、DHT、FT、SHBG水平比較：治療3個(gè)月、6個(gè)月后，聯(lián)合組患者DHT、FT水平較對(duì)照組明顯降低（均P<0.05）;SHBG水平較對(duì)照組明顯升高（P<0.05）;T水平與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

2.4 兩組患者復(fù)發(fā)情況比較：停藥后，聯(lián)合組患者的總復(fù)發(fā)率16.28%，明顯低于對(duì)照組的40.48%（P<0.05），見表5。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較：聯(lián)合組患者不良反應(yīng)發(fā)生率11.63%，低于對(duì)照組的19.05%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表6。

3? 討論

AGA是一種常染色體顯性遺傳病，其之所以發(fā)病主要是因?yàn)轭^皮局部的雄激素活性高，在結(jié)合受體之后會(huì)引發(fā)毛囊體積縮小，使得終毛毛囊漸漸變成毳毛毛囊，嚴(yán)重時(shí)會(huì)出現(xiàn)纖維化、消失[5]。米諾地爾是一種男女都能夠用來治療雄激素性禿發(fā)的外用藥物，已經(jīng)得到了美國食品藥品管理局的批準(zhǔn)。目前，對(duì)于米諾地爾促進(jìn)毛發(fā)生長的機(jī)制還沒有統(tǒng)一的說法[6]。有研究表明，米諾地爾不僅能夠直接刺激毛囊的生長，還可以維持正常的毛囊形態(tài)[7]。微針是治療AGA的新方法，可通過直接刺激毛囊使外用藥物很好地吸收，以增加毛囊供血來促進(jìn)毛發(fā)生長，并且其可以對(duì)皮膚產(chǎn)生刺激，引發(fā)局部炎癥反應(yīng)，啟動(dòng)皮膚的創(chuàng)傷修復(fù)機(jī)制，通過誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)促進(jìn)毛發(fā)進(jìn)入生長期，從而可促進(jìn)毛發(fā)生長[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，禿發(fā)多因血虛不能隨氣營養(yǎng)肌膚引起，毛孔張開，風(fēng)邪乘虛侵入，風(fēng)勝血燥，導(dǎo)致血虛不能濡養(yǎng)頭發(fā)，而導(dǎo)致其出現(xiàn)脫發(fā)現(xiàn)象。有研究指出，穴位放血療法可以通過疏經(jīng)通絡(luò)、調(diào)理氣血來滋養(yǎng)發(fā)根，以防止發(fā)根因?yàn)楦珊远撀鋄9]。本研究中在進(jìn)行穴位放血治療時(shí)，選取患處阿是穴、頭維、百會(huì)、風(fēng)池、通天等穴位，其中阿是穴放血時(shí)，可起到活血化瘀、改善禿發(fā)部位血液循環(huán)的作用;在風(fēng)池、通天穴放血能夠升陽舉陷、驅(qū)散風(fēng)邪;在頭維、百會(huì)穴處放血時(shí)，能夠滋陰助陽，驅(qū)散陰邪。通過對(duì)以上穴位進(jìn)行放血治療能夠疏通經(jīng)絡(luò)、消除瘀滯，從而可起到改善禿發(fā)的作用。

本文研究表明，聯(lián)合組患者治療3個(gè)月、6個(gè)月的有效率（67.44%、81.40%）均明顯高于對(duì)照組（42.86%、59.52%）（均P<0.05），說明穴位放血療法聯(lián)合微針配合米諾地爾治療進(jìn)展期雄激素性禿發(fā)患者的療效顯著。治療3個(gè)月、6個(gè)月后，聯(lián)合組患者的終毛密度與總毛發(fā)密度均明顯高于對(duì)照組（均P<0.05）;毳毛密度與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明穴位放血療法聯(lián)合微針配合米諾地爾可以有效改善進(jìn)展期雄激素性禿發(fā)患者頭頂?shù)拿摪l(fā)情況，能顯著提高毛發(fā)的密度，這與穴位放血療法能疏通經(jīng)絡(luò)、消除瘀滯、改善微循環(huán)障礙有關(guān)。停藥后，聯(lián)合組患者的總復(fù)發(fā)率16.28%，明顯低于對(duì)照組的40.48%（P<0.05），說明穴位放血療法聯(lián)合微針配合米諾地爾不僅可以明顯增加患者頭發(fā)密度還可以降低復(fù)發(fā)率。這一結(jié)果與雎恒春等[10]報(bào)道的內(nèi)容一致。

T是主要的雄性激素，主要以兩種形式存在于血清中：游離狀態(tài)與SHBG結(jié)合[11]。但是具備生物活性的只有游離狀態(tài)的睪酮（FT），且FT在5α-還原酶的作用下能夠轉(zhuǎn)化成為DHT，其活性可以超過T的5倍[12]。DHT在與受體結(jié)合之后會(huì)形成雄激素-受體復(fù)合物，其不僅能夠控制毛發(fā)生長基因的表達(dá)，還可以修飾毛囊細(xì)胞與真皮乳頭之間的信號(hào)傳導(dǎo)，從而縮短頭發(fā)的生長期，致使毛囊萎縮，最后導(dǎo)致脫發(fā)[13]。本文研究表明，治療3個(gè)月、6個(gè)月后，聯(lián)合組患者DHT、FT水平較對(duì)照組明顯降低（均P<0.05）;SHBG水平較對(duì)照組明顯升高（P<0.05）;T水平與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明SHBG水平與性激素水平有關(guān)，SHBG降低導(dǎo)致FT水平升高，能夠進(jìn)一步間接證明進(jìn)展期雄激素性禿發(fā)的發(fā)病機(jī)制與雄激素有著密不可分的關(guān)系。這一結(jié)果與鄭仁東等[14]報(bào)道的結(jié)果吻合。聯(lián)合組患者不良反應(yīng)發(fā)生率11.63%，低于對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率19.05%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明穴位放血療法聯(lián)合微針配合米諾地爾的安全性高。

穴位放血療法聯(lián)合微針配合米諾地爾治療進(jìn)展期雄激素性禿發(fā)患者的療效確切，不僅可以明顯增加患者頭發(fā)密度、降低復(fù)發(fā)率，還可以改善患者失衡的性激素，且安全性高。

[參考文獻(xiàn)]

[1]滕盛科，農(nóng)耀明，楊國紅，等.自體毛囊移植聯(lián)合米諾地爾外用對(duì)雄激素性禿發(fā)療效的研究[J].臨床皮膚科雜志，2016，45（3）：228-231.

[2]Canagaratna MR，Jimenez JL，Kroll JH，et al.Elemental ratio measurements of organic comp? ounds using aerosol mass spectrometry：characterization， improved calibration，and implications[J].Atmospheric Chem Phys，2015，15（1）：253-272.

[3]姬程，陶茂燦.中藥內(nèi)服聯(lián)合非那雄胺治療男性雄激素性禿發(fā)臨床觀察及依從性分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2017，16（5）：405-408.

[4]宋坪，楊志波.中醫(yī)臨床診療指南釋義皮膚病分冊(cè)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社， 2015：82-83.

[5]王磊，曹蕾.卡介菌多糖核酸聯(lián)合5%米諾地爾酊治療斑禿的臨床療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2015，26（7）：55-57.

[6]吳橋芳，范衛(wèi)新.米諾地爾治療雄激素性禿發(fā)的機(jī)制和劑型研究進(jìn)展[J].臨床皮膚科雜志，2018，47（2）：128-131.

[7]張睿.加味二至丸聯(lián)合外用米諾地爾酊治療青年型男性脫發(fā)的臨床觀察[J].安徽醫(yī)藥，2017，21（12）：2310-2314.

[8]王勇，李興東，馬文熙.微針在自體毛發(fā)移植中的應(yīng)用[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2019，28（3）：25-27.

[9]茍春雁，李夢(mèng)，樊沙沙.頭部穴位放血治療頸源性眩暈（風(fēng)陽上擾證）的臨床觀察[J].中國中醫(yī)急癥，2016，25（2）：314-315.

[10]雎恒春，孫蔚凌，范衛(wèi)新.毛囊中磺基轉(zhuǎn)移酶活性與局部外用米諾地爾治療雄激素性禿發(fā)療效相關(guān)性研究[J].臨床皮膚科雜志，2017，46（6）：21-26.

[11]詹宇紅.男性2型糖尿病性激素結(jié)合球蛋白與血脂代謝的相關(guān)性研究[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2015，13（6）：623-625.

[12]孟凱，吳登龍，樂威.血清T、DHT表達(dá)水平差異在前列腺增生和前列腺癌患者人群中的臨床研究[J].外科研究與新技術(shù)，2016，5（1）：4-6.

[13]林蕾，楊夢(mèng)潔，吳驍，等.二氫睪酮誘導(dǎo)小鼠雄激素性脫毛的機(jī)制研究[J].浙江醫(yī)學(xué)，2017，39（18）：1527-1531.

[14]鄭仁東，曹琳，劉克冕，等.男性代謝綜合征患者性激素結(jié)合球蛋白水平的變化[J].江蘇醫(yī)藥，2018，44（5）：39-41.

[收稿日期]2019-09-09

本文引用格式：向亞玲，徐婷.穴位放血療法聯(lián)合微針配合米諾地爾治療進(jìn)展期雄激素性禿發(fā)療效分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（2）：102-105.