瑞替普酶靜脈溶栓治療超早期腦梗死的療效及安全性

封野芳

【摘要】 目的 探究瑞替普酶靜脈溶栓治療超早期腦梗死的療效及安全性。方法 108例超早期腦梗死患者， 根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組， 各54例。觀察組患者采用瑞替普酶靜脈溶栓治療， 對(duì)照組患者采用阿替普酶治療。對(duì)比兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分， 對(duì)比觀察組溶栓前后凝血功能指標(biāo)水平， 分析觀察組患者靜脈溶栓結(jié)果。

結(jié)果 觀察組治療總有效率為96.30%， 高于對(duì)照組的72.22%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。溶栓后6 h， 觀察組患者纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）、凝血酶原時(shí)間（PT）與溶栓前對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組血管開(kāi)通41例（75.9%）， 靜脈溶栓后無(wú)變化6例（11.1%）， 靜脈溶栓后再閉塞4例（7.4%）， 靜脈溶栓出血轉(zhuǎn)化3例（5.6%）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%（6/54）， 低于對(duì)照組的33.33%（18/54）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者NIHSS評(píng)分均低于本組治療前， 且觀察組低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 針對(duì)超早期腦梗死患者， 采用瑞替普酶靜脈溶栓治療可取得顯著治療效果， 患者神經(jīng)功能、生活質(zhì)量得到顯著改善， 安全性高， 具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 超早期腦梗死;臨床療效;瑞替普酶靜脈溶栓;安全性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.02.045

Efficacy and safety of intravenous thrombolysis with reteplase in the treatment of ultra-early period of cerebral infarction? ?FENG Ye-fang. Department of Internal Medicine-Neurology， Huludao Second Peoples Hospital， Huludao 125001， China

【Abstract】 Objective? ?To investigate the efficacy and safety of intravenous thrombolysis with reteplase in the treatment of ultra-early period of cerebral infarction. Methods? ?A total of 108 patients with ultra-early period of cerebral infarction were divided into observation group and control group by different treatment methods， with 54 cases in each group. The observation group was treated by intravenous thrombolysis with reteplase， and the control group was treated by reteplase. The clinical efficacy， occurrence of adverse reactions， National Institutes of Health stroke scale （NIHSS） score before and after treatment was compared between the two groups. The blood coagulation indexes before and after thrombolysis in the observation group were compared， and the results of intravenous thrombolysis in the observation group were analyzed. Results? ?The total effective rate of treatment was 96.30% in the observation group， which was higher than 72.22% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After 6 h of thrombolysis， there was no statistically significant difference in fibrinogen （FIB）， activated partial thromboplastin time （APTT）， thrombin time （TT）， international normalized ratio （INR）， prothrombin time （PT）， compared with those before thrombolysis? in the observation group （P>0.05）. In the observation group， 41 cases （75.9%） had vascular patency， 6 cases （11.1%） remained unchanged after intravenous thrombolysis， 4 cases （7.4%） were occluded again after intravenous thrombolysis， and 3 cases （5.6%） were converted into hemorrhage after intravenous thrombolysis. The incidence of adverse reactions was 11.11%（6/54） in the observation group， which was lower than 33.33%（18/54） in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the NIHSS score in the two groups was lower than those before treatment， and the observation group was lower than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Intravenous thrombolysis with reteplase shows achieve remarkable effect for patients with ultra-early period of cerebral infarction， and it can significantly improve the neurological function and quality of life with high safety. It contains clinical application value.

【Key words】 Ultra-early period of cerebral infarction; Clinical efficacy; Intravenous thrombolysis with reteplase; Safety

急性缺血性腦血管病是一種最常見(jiàn)于腦卒中中的類型， 所以實(shí)施對(duì)患者疾病的治療及預(yù)防極其關(guān)鍵。為了保證患者的診治效果， 需積極改善組織代謝紊亂情況， 恢復(fù)患者的血流情況， 控制組織壞死情況[1， 2]。所以， 當(dāng)前臨床上對(duì)患者的主要治療方式為血管再通復(fù)流。瑞替普酶靜脈溶栓治療的獲益較大、風(fēng)險(xiǎn)較小。本研究通過(guò)對(duì)超早期腦梗死患者采用瑞替普酶靜脈溶栓治療， 探究治療超早期腦梗死患者的有效方法， 為臨床治療提供參考， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院于2017年3月～2018年12月收治的108例超早期腦梗死患者作為研究對(duì)象， 根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組， 各54例。觀察組患者年齡44～75歲，?平均年齡（52.2±8.1）歲;男34例， 女20例;發(fā)病時(shí)間0.2～4.4 h，?平均發(fā)病時(shí)間（2.5±0.8）h。對(duì)照組患者年齡45～74歲， 平均年齡（51.9±7.8）歲;男36例， 女18例;發(fā)病時(shí)間0.3～4.2 h，?平均發(fā)病時(shí)間（2.1±0.7）h。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018靜脈溶栓的禁忌證和相對(duì)禁忌證標(biāo)準(zhǔn)患者;口服抗凝治療INR值>1.7， 或血小板數(shù)<100000/mm2患者;高血壓在積極治療后仍未獲得控制患者;確診的潰瘍性結(jié)腸炎或腸憩室、活動(dòng)性感染性腸炎、出血患者;嚴(yán)重肝腎疾病患者;30 d中有過(guò)實(shí)質(zhì)臟器、手術(shù)的腰穿及活檢患者;頭顱 CT 示腦出血， 7 d內(nèi)有動(dòng)脈穿刺史， 既往存在腫瘤、蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦出血、動(dòng)脈瘤病史或動(dòng)靜脈畸形患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018靜脈溶栓的適應(yīng)證標(biāo)準(zhǔn)患者;NIHSS評(píng)分>4分患者;引起可評(píng)估的神經(jīng)缺損， 臨床診斷為腦梗死患者;符合臨床制定診斷標(biāo)準(zhǔn)患者;從卒中體征或癥狀出現(xiàn)至治療時(shí)間<4.5 h患者;發(fā)病年齡18～80歲患者;患者均簽訂了知情同意書(shū)。

1. 2 方法

1. 2. 1 對(duì)照組 患者采用阿替普酶治療。將0.9 mg/kg的阿替普酶（最大劑量≤90 mg）加入到100 ml生理鹽水中， 10%予以靜脈注射， 其余90%予以靜脈滴注， 持續(xù)1 h。

1. 2. 2 觀察組 患者采用瑞替普酶靜脈溶栓治療。18 mg瑞替普酶溶于10 ml生理鹽水內(nèi)， 2 min靜脈推注完畢[3， 4]。避免在用藥30 min前后插尿管， 24 h內(nèi)避免插胃管、絕對(duì)臥

床， 復(fù)查頭顱 CT， 確定患者無(wú)腦出血后， 實(shí)施抗血小板聚集治療[5， 6]。常規(guī)觀察患者的口腔、糞便、結(jié)膜、皮膚、尿路有無(wú)出血跡象， 監(jiān)測(cè)凝血功能， 對(duì)有出血傾向患者， 實(shí)施改善血供和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)、脫水等治療， 同時(shí)積極控制患者血糖、血壓。出院后長(zhǎng)期服用阿司匹林腸溶片100 mg/晚， 瑞舒伐他汀鈣片 10 mg/晚[7， 8]。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后NIHSS評(píng)分， 對(duì)比觀察組溶栓前后凝血功能指標(biāo)水平， 分析觀察組患者靜脈溶栓結(jié)果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[6]分為顯效、有效、無(wú)效， 總有效率=顯效率+有效率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組治療總有效率為96.30%， 高于對(duì)照組的72.22%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 觀察組溶栓前后凝血功能指標(biāo)水平對(duì)比 溶栓后6 h， 觀察組患者FIB、APTT、TT、INR、PT與溶栓前對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 觀察組患者靜脈溶栓結(jié)果分析 觀察組血管開(kāi)通41例（75.9%）， 靜脈溶栓后無(wú)變化6例（11.1%）， 靜脈溶栓后再閉塞4例（7.4%）， 靜脈溶栓出血轉(zhuǎn)化3例（5.6%）。

2. 4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%（6/54）， 低于對(duì)照組的33.33%（18/54）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 5 兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分對(duì)比 治療前， 兩組患者NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者NIHSS評(píng)分均低于本組治療前， 且觀察組低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

在腦缺血治療中， 溶栓治療為最關(guān)鍵的方式。腦梗死發(fā)生后， 一些腦細(xì)胞會(huì)出現(xiàn)可逆性的缺血性損傷， 另一些發(fā)生壞死， 形成所謂的半暗帶。及時(shí)、有效地恢復(fù)患者梗死區(qū)的血流灌注， 能顯著改善患者的病情及預(yù)后[9， 10]。靜脈溶栓與動(dòng)脈溶栓是當(dāng)前的兩種方式， 在廣大衛(wèi)生院可行的是靜脈溶栓， 且其操作簡(jiǎn)單;動(dòng)脈內(nèi)給藥臨床療效被時(shí)間延誤， 有較高的再通率。本次研究結(jié)果顯示， 觀察組治療總有效率為96.30%， 高于對(duì)照組的72.22%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。溶栓后6 h， 觀察組患者FIB、APTT、TT、INR、PT與溶栓前對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組血管開(kāi)通41例（75.9%）， 靜脈溶栓后無(wú)變化6例（11.1%）， 靜脈溶栓后再閉塞4例（7.4%）， 靜脈溶栓出血轉(zhuǎn)化3例（5.6%）。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%（6/54）， 低于對(duì)照組的33.33%

（18/54）， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者NIHSS評(píng)分均低于本組治療前， 且觀察組低于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 針對(duì)超早期腦梗死患者， 采用瑞替普酶靜脈溶栓治療可取得顯著治療效果， 患者神經(jīng)功能、生活質(zhì)量得到顯著改善， 安全性高， 具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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[收稿日期：2019-05-21]