右美托咪定和帕瑞昔布鈉預(yù)防瑞芬太尼麻醉患者術(shù)后痛覺過敏的臨床效果分析

袁超，張懿蘭

（保定市第二醫(yī)院 麻醉科，河北 保定）

0 引言

臨床常用的一類鎮(zhèn)痛藥物則為阿片類藥物，已在治療慢性疼痛、術(shù)后鎮(zhèn)痛、全麻等中得到廣泛應(yīng)用，其鎮(zhèn)痛療效好。但使用阿片類藥物時(shí)可能會(huì)發(fā)生痛覺過敏，指機(jī)體疼痛閾值被降低，刺激相同的狀況下，患者感受的疼痛強(qiáng)度更為強(qiáng)烈。有關(guān)此點(diǎn)，已有研究表明[1]，右美托咪定聯(lián)合帕瑞昔布鈉可降低瑞芬太尼麻醉術(shù)后痛覺過敏發(fā)生可能性。為此，現(xiàn)納入80例腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者分組討論此點(diǎn)。

1 資料及方法

1.1 一般資料

按其麻醉干預(yù)方式分組討論80 例腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者均可正常交流溝通；②其家屬已同意此次診治、麻醉方式。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎心疾病、高血壓疾病者；②藥物、酒精濫用者；③慢性、急性疼痛病史者；④合并精神、智力障礙者；⑤對右美托咪定、瑞芬太尼、帕瑞昔布鈉等有藥物禁忌證或過敏史者。對 照 組：BMI 為20.3～30.5 kg/m2，年 齡19～52 歲，平 均為（35.2±9.4）歲，女性19 例，男性21 例；研究組：BMI 為20.5～30.6 kg/m2，年齡19～51 歲，平均為（35.6±9.3）歲，女性18 例，男性22 例?；颊呋举Y料差異?。≒＞0.05）。

1.2 方法

術(shù)前8 h 禁食物和水。注射1 mg 鹽酸戊乙奎醚和10 mg 地塞米松，術(shù)前麻醉給予0.15 mg/kg 順式阿曲庫銨[批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20090202，生產(chǎn)單位：浙江仙琚制藥股份有限公司，藥品特性：化學(xué)藥品，5 mg（以順阿曲庫銨計(jì)）]、0.03 mg/kg 咪達(dá)唑侖（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20031037，生產(chǎn)單位：江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，藥品特性：化學(xué)藥品，2 mL:10 mg；1 mL:5 mg）、1 μg/kg 瑞芬太尼[批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20123421，生產(chǎn)單位：國藥集團(tuán)工業(yè)有限公司廊坊分公司，藥品特性：化學(xué)藥品，2 mg（以瑞芬太尼C20H28N2O5計(jì)）]、1.5～2 mg/kg 丙泊酚（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20123318，生產(chǎn)單位：西安力邦制藥有限公司，藥品特性：化學(xué)藥品，50 mL:1.0 g），再氣管插管，并做機(jī)械通氣，每分鐘給氧量為2 L，保持SpO2＞98%，每分鐘RR 為12～14 次。靜脈泵注0.2 μg/kg/min 瑞芬太尼維持麻醉。術(shù)畢前0.5 h 時(shí)對照組接受右美托咪定[批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20110097，生產(chǎn)單位：四川國瑞藥業(yè)有限責(zé)任公司，藥品特性：化學(xué)藥品，2 mL:0.2 mg（按C13H16N 2計(jì)）]注射（0.6 μg/kg/min），研究組接受帕瑞昔布鈉（美國進(jìn)口藥品，注冊證號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20080044，分裝企業(yè)：輝瑞制藥有限公司，藥品特性：化學(xué)藥品，20 mg）40 mg 和右美托咪定0.6 μg/kg/min。術(shù)后待其體征穩(wěn)定后，送回普通病室。

1.3 指標(biāo)判定

記錄其鎮(zhèn)痛藥物追加例數(shù)、躁動(dòng)、惡心嘔吐、寒顫等發(fā)生狀況。

術(shù)后1 h、2h、6 h、12 h、24 h 時(shí)均用視覺模擬量表（VAS）評(píng)估其疼痛狀況，量表分值為0 分（無痛）～10 分（劇烈疼痛）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

不良反應(yīng)和鎮(zhèn)痛藥物追加例數(shù)等計(jì)數(shù)資料（%）與VAS評(píng)分等計(jì)量資料（）均錄入到統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件（SPSS 13.0 版本）中，用t、χ2檢驗(yàn)，若P＜0.05 則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)、鎮(zhèn)痛藥物追加例數(shù)

研究組2 例患者追加鎮(zhèn)痛藥物（5.00%）低于對照組10 例患者追加鎮(zhèn)痛藥物（25.00%），研究組不良反應(yīng)發(fā)生率7.50%低于對照組37.50%（P＜0.05），詳見表1。

表1 比較不良反應(yīng)[n(%)]

2.2 VAS 評(píng)分

研究組術(shù)后1 h、2 h、6 h、12 h、24 h 時(shí)VAS 評(píng)分均低于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 比較VAS 評(píng)分（ 分）

表2 比較VAS 評(píng)分（ 分）

組別 例數(shù) 1 h 2 h 6 h 12 h 24 h研究組 40 4.65±0.11 3.21±0.24 2.65±0.06 1.24±0.21 0.23±0.01對照組 40 5.21±0.12 4.65±0.25 3.74±0.21 2.65±0.23 1.02±0.02 t 21.7568 26.2797 31.5643 28.7546 223.4457 P 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000 0.0000

3 討論

報(bào)告稱，誘發(fā)術(shù)后慢性疼痛的潛在性原因之一則為阿片類藥物，此藥物會(huì)導(dǎo)致術(shù)后痛覺過敏，進(jìn)而加大疼痛管理難度，誘發(fā)術(shù)后持續(xù)疼痛和不良反應(yīng)，尤其是大劑量給藥時(shí)，而臨床常用的瑞芬太尼誘發(fā)術(shù)后痛覺過敏的可能性更大[2]。所以，怎樣降低瑞芬太尼誘發(fā)術(shù)后痛覺過敏率，臨床意義大。現(xiàn)臨床用于術(shù)后痛覺過敏的主要藥物為環(huán)氧化酶抑制劑、α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑、NMDA 受體拮抗劑等[3]。右美托咪定屬于高選擇性新型腎上腺素能α2受體激動(dòng)劑[4]，與α2AR 受體有親和作用，發(fā)揮鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜功效，此外，此藥物還對機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)有抑制作用，進(jìn)而降低阿片類藥物給藥量，可顯著降低不良反應(yīng)，如術(shù)后寒顫等。有學(xué)者稱[5]，右美托咪定可顯著緩解疼痛，但不會(huì)影響患者術(shù)后蘇醒質(zhì)量。帕瑞昔布鈉屬于非甾體新型藥物之一，對COX-2 有特異性抑制作用，進(jìn)而阻斷前列腺素合成，發(fā)揮鎮(zhèn)痛抗炎作用，多用此藥物治療圍術(shù)期急性疼痛癥狀[6]。單一給予帕瑞昔布鈉或右美托咪定藥物，其疼痛抑制效果均較為良好，但目前暫不完全明確瑞芬太尼誘發(fā)術(shù)后痛覺過敏的具體機(jī)制[7]，因此，建議采用多種藥物聯(lián)合干預(yù)，以確保療效。本研究結(jié)果顯示，研究組不良反應(yīng)率、術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物追加率、VAS 評(píng)分等均低于對照組，提示帕瑞昔布鈉與右美托咪定藥物聯(lián)合給藥，對瑞芬太尼麻醉手術(shù)患者，術(shù)后發(fā)生痛覺過敏有預(yù)防性作用。且研究結(jié)果與以往報(bào)告相符[8]。但研究因樣本量等局限，未探討到帕瑞昔布鈉、右美托咪定藥物對人體血流動(dòng)力學(xué)的影響，條件成熟，可重點(diǎn)討論。

綜上，帕瑞昔布鈉聯(lián)合右美托咪定對瑞芬太尼麻醉術(shù)后發(fā)生的痛覺過敏反應(yīng)有預(yù)防性作用，且安全性高。