美羅培南聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療膿毒癥休克合并腎功能不全患者的療效及安全性

郝曉東

天津市第一中心醫(yī)院重癥醫(yī)學科 （天津 300192）

膿毒癥休克合并腎功能不全屬臨床常見的危急重癥，該癥多發(fā)生于燒傷或嚴重創(chuàng)傷后，其發(fā)病機制尚不明確，可能與病毒、細菌、真菌等感染引發(fā)的全身炎癥反應綜合征存在密切關聯(lián)，須盡早診治。早期液體復蘇及藥物對癥治療的遠期效果欠佳，連續(xù)性腎臟替代治療（continuous renal replacement therapy，CRRT）的操作復雜且價格昂貴，部分患者難以接受。相關研究表明，有效的抗生素治療可取得與CRRT 類似的效果[1]。美羅培南與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉均屬臨床常見的抗生素。基于此，本研究探討美羅培南聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療膿毒癥休克合并腎功能不全患者的療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2020年1月于我院治療的80例膿毒癥休克合并腎功能不全患者作為研究對象，隨機分為對照組與試驗組，各40例。試驗組男25例，女15例；年齡27～68歲，平均（44.18±3.28）歲。對照組男23例，女17例；年齡26～70歲，平均（44.31±3.35）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會的審核批準。

納入標準：符合膿毒癥休克的相關診斷標準[2]；合并腎功能不全，即尿量＜0.5 ml/（kg·h）的持續(xù)時間超6 h，血肌酐48 h 內增加超基線值的1.5倍；年齡＞18歲；入組前無免疫抑制藥治療史；患者及家屬均對本研究知情且已簽署知情同意書。排除標準：存在自身免疫疾病的患者；合并惡性腫瘤的患者；孕婦、哺乳期女性；明確腦死亡的患者；對本研究所用藥物過敏的患者。

1.2 方法

所有患者入院即給予輔助通氣、控制感染等常規(guī)治療。

對照組采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20020597，規(guī)格1.5 g）治療，3 g/次，2次/d，溶劑為100 ml 0.9%氯化鈉注射液，充分稀釋后靜脈滴注。

試驗組在對照組的基礎上聯(lián)合美羅培南（Sumitomo Dainippon Pharma Co.,Ltd.，國藥準字J20140170，規(guī)格0.5 g）治療，0.5 g/次，2次/d，溶劑為100 ml 0.9%氯化鈉注射液，充分稀釋后靜脈滴注。

兩組均接受2周的治療。

1.3 臨床評價

（1）比較兩組的療效。參照《膿毒癥液體治療急診專家共識》[3]中的相關標準進行評估，患者體溫及白細胞計數(shù)恢復正常，血培養(yǎng)正常為顯效；患者體溫恢復正常，白細胞及血培養(yǎng)尚未恢復至正常水平為有效；與用藥前比較，患者癥狀無改善，或病情惡化為無效；總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較兩組的腎功能及炎癥指標。分別于用藥前及用藥2周后采集患者的血液標本（空腹晨間靜脈血5 ml），離心（轉速為3 000 r/min，時間為10 min）取血清，采用尿酶-谷氨酸脫氫酶法檢測血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN），采用肌氨酸氧化酶法檢測血肌酐（serum creatinine，SCr），采用免疫比濁法檢測超敏C 反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）。（3）比較兩組的不良反應。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s 表示，采用t 檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

用藥2周后，試驗組的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組腎功能及炎癥指標比較

用藥前，兩組BUN、SCr、hs-CRP 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；用藥2周后，試驗組的BUN、SCr、hs-CRP 水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腎功能及炎癥指標比較（±s）

表2 兩組腎功能及炎癥指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；BUN 為血尿素氮，SCr 為血肌酐，hs-CRP 為超敏C 反應蛋白

組別 例數(shù) BUN（mmol/L）用藥前 用藥2 周后試驗組 40 55.86±5.81 40.05±3.19a對照組 40 55.76±5.76 46.84±4.05a t 0.077 8.330 P 0.939 0.000組別 例數(shù) SCr（μmol/L）用藥前 用藥2 周后試驗組 40 410.05±71.19 206.18±52.16a對照組 40 411.04±71.34 243.16±59.82a t 0.062 2.947 P 0.951 0.004組別 例數(shù) hs-CRP（mg/L）用藥前 用藥2 周后試驗組 40 163.43±30.08 90.07±9.18a對照組 40 163.21±29.82 113.49±9.58a t 0.033 11.164 P 0.974 0.000

2.3 兩組不良反應比較

試驗組惡心嘔吐2例、皮疹1例，不良反應發(fā)生率為7.50%（3/40）；對照組惡心嘔吐1例、皮疹1例，不良反應發(fā)生率為5.00%（2/40）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.213，P=0.644）。

3 討論

膿毒癥休克指因膿毒癥所致的休克，其為危重癥患者的常見并發(fā)癥。隨著膿毒癥休克病情的進展，臟器血流灌注降低會導致微循環(huán)衰竭，腎血流量降低易引起氧供應下降，從而造成腎小管上皮細胞、線粒體損傷，誘發(fā)腎功能不全。相關數(shù)據(jù)表明，44%的膿毒癥休克患者會發(fā)生早期腎損傷，增加死亡風險[4]。早期合理使用抗生素是治療膿毒癥休克合并腎功能不全患者的重要手段，亦是降低其病死率的關鍵。

作為一種復合制劑，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉主要由頭孢哌酮和舒巴坦構成，前者通過有效抑制細菌細胞壁合成發(fā)揮殺菌作用，后者對淋球菌、不動桿菌屬會產(chǎn)生較強的抗菌活性，并能抑制耐藥菌株產(chǎn)生的β-內酰胺酶，兩種成分結合可對多種耐藥菌產(chǎn)生協(xié)同抗菌作用。目前，該藥在過敏性休克中應用較廣，且效果確切[5]。美羅培南是人工合成的廣譜抗生素，其作用機制與頭孢哌酮類似，因美羅培南可穿透多數(shù)革蘭陽性、陰性細菌的細胞壁，故能達到作用靶點青霉素結合蛋白。譚志雄等[6]的研究表明，因美羅培南對大部分β 內酰胺酶水解作用的穩(wěn)定性強，故其在人體中的穩(wěn)定性亦相對較高。因人體腎脫氫肽酶-1對大部分美羅培南的分解能力較弱，因此，通過降低酶抑制劑依賴可提高藥物的抗菌效果。本研究結果顯示，試驗組治療總有效率明顯高于對照組，表明聯(lián)合用藥在膿毒癥休克合并腎功能不全患者中可取得較好的療效，因聯(lián)合用藥可起到協(xié)同增強作用，取得理想的抗菌效果。

BUN 和SCr 能直接反映人體腎小球的濾過功能，hs-CRP是一種由肝細胞合成的急性相蛋白，當機體組織受損或遇微生物入侵等炎癥刺激時，會導致機體分泌大量hs-CRP，因此，檢測血清hs-CRP 能反映機體炎癥反應情況。本研究結果顯示，用藥2周后，試驗組血清BUN、SCr、hs-CRP水平均明顯低于對照組，表明聯(lián)合用藥可更好地改善患者的腎功能，減輕機體炎癥反應；兩組不良反應比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明聯(lián)合用藥安全可靠。

綜上所述，美羅培南聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療膿毒癥休克合并腎功能不全患者的療效確切，且可改善腎功能及炎癥指標，不良反應小，安全性高。