曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療53例冠心病患者療效觀察

李硯杰

摘 要 目的：分析曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病的療效。方法：將106例冠心病患者隨機分為對照組和觀察組各53例，兩組均給予以曲美他嗪治療，觀察組加用阿托伐他汀進行聯(lián)合治療。對比兩組心功能狀況、炎性指標及內(nèi)皮功能狀態(tài)的差異。結(jié)果：觀察組治療后左室射血分數(shù)、左室舒張末期內(nèi)徑及左室后壁厚度等心功能指標，超敏C反應(yīng)蛋白、血清腫瘤壞死因子a、基質(zhì)金屬蛋白酶-9等炎性指標，血管內(nèi)皮素-1、一氧化氮以及外周血循環(huán)內(nèi)皮微顆粒等內(nèi)皮功能指標均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論：針對冠心病患者臨床治療時，曲美他嗪與阿托伐他汀的聯(lián)合應(yīng)用可有效改善患者心功能狀態(tài)、機體炎癥反應(yīng)以及內(nèi)皮功能，進而穩(wěn)定其病情，提高療效。

關(guān)鍵詞 曲美他嗪 阿托伐他汀 冠心病 炎性指標 內(nèi)皮功能

中圖分類號：R972.6； R541.4 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2020）03-0020-04

Effect of trimetazidine combined with atorvastatin on 53 patients with coronary heart disease

LI Yanjie*

（Department of CCU， the Seventh Peoples Hospital of Zhengzhou， Zhengzhou 450016， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the efficacy of trimetazidine combined with atorvastatin in the treatment of coronary heart disease. Methods： One hundred and six patients with coronary heart disease were randomly divided into a control group（n=53） and an observation group （n=53）. Both groups were treated with trimetazidine and besides， the observation group was treated with atorvastatin. Cardiac function， inflammatory index and endothelial function were compared between the two groups. Results： The indexes of cardiac function such as left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end diastolic dimension（LVEDD）， left ventricular posterior walldepth （LVPWd）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP）， serum tumor necrosis factor-a （TNF-a）， matrix metalloproteinase-9 （MMP-9）， endothelin-1 （ET-1）， nitric oxide （NO）， and circulating endothelialderived microparticles （cEMPs） were significantly better in the observation group than the control group after treatment （P<0.05）. Conclusion： The combination of trimetazidine and atorvastatin for the treatment of patients with coronary heart disease can effectively improve the patients cardiac function， inflammatory response and endothelial function， and thus stabilize their disease and improve the curative effect.

KEY WORDS trimetazidine； atorvastatin； coronary heart disease； inflammatory indicator； endothelial function

冠心病是心內(nèi)科臨床治療常見疾病，該病多發(fā)于中老年群體，疾病的發(fā)生推測可能與季節(jié)變化、情緒波動、過度勞累以及諸多不良生活習慣密切相關(guān)，患者在發(fā)病后會出現(xiàn)典型的胸部疼痛，部分伴隨有明顯的惡心、嘔吐、發(fā)熱及眩暈等癥狀[1-2]。冠心病屬于對患者身體健康威脅程度較大的一類疾病，疾病在持續(xù)進展過程中可能引發(fā)較多的并發(fā)癥，最終甚至對患者生命安全構(gòu)成威脅，因此及時明確針對性的治療方案顯得尤為重要[3]。近期有學(xué)者在研究中指出，曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀在冠心病患者臨床治療中的應(yīng)用具有較為顯著的效果，在明顯改善患者心功能的同時還能提高其臨床療效[4]。為明確上述報告的準確性，本文開展了以下研究，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院2018年5月—2019年5月收治的106例冠心病患者隨機分為為觀察組（n=53）與對照組（n=53）。觀察組：男28例，女25例，年齡42～75歲，平均（61.09±7.24）歲；對照組：男27例，女26例，年齡43～77歲，平均（61.21±7.28）歲。兩組一般資料對比無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。此次研究已獲我院倫理委員會審批。

1.2 納入和排除標準

納入對象符合《冠心病診治指南》[5]中相關(guān)診斷標準，患者意識清晰且對研究知情同意。排除標準：①合并有惡性腫瘤疾病者；②合并全身性感染性疾病者；③心、腎等重要器官嚴重功能障礙者；④病例資料丟失者。

1.3 治療方法

所有研究對象在入院后均予以常規(guī)對癥治療，具體治療模式包括：吸氧、利尿、擴血管等，根據(jù)患者自身情況合理制定鈣拮抗劑的使用劑量。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用曲美他嗪（天津施維雅制藥有限公司，國藥準字H20055465）治療，20 mg/次，3次/d，口服，連續(xù)不間斷治療1個月。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用阿托伐他?。ㄝx瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408）進行聯(lián)合治療，其中曲美他嗪用藥方案同對照組，阿托伐他汀每次取量10 mg，1次/d，口服，連續(xù)不間斷治療1個月。

1.4 觀察指標

觀察并對比兩組不同治療方案下心功能指標、炎性指標及內(nèi)皮功能指標水平的差異。①心功能指標：主要采用彩色多普勒超聲儀器進行檢測評價，評價項目包括左室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction， LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic dimension， LVEDD）及左室后壁厚度（left ventricular posterior wall depth， LVPWd）。②炎性因子：評價項目包括超敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）、血清腫瘤壞死因子a（tumor necrosis factor-a， TNF-a）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase， MMP-9），其中hs-CRP水平采用免疫投射比濁法進行檢測，TNF-a與MMP-9水平采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法進行檢測評估，相關(guān)操作參考試劑盒說明書規(guī)范執(zhí)行。③內(nèi)皮功能評價指標：包括血管內(nèi)皮素-1（endothelin-1， ET-1）、一氧化氮（NO）以及外周血循環(huán)內(nèi)皮微顆粒（circulating endothelial-derived microparticles， cEMPs），其中 ET-1與NO水平采用ELISA法進行檢測，cEMPs采用免疫投射比濁法測定。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

研究數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件分析，計數(shù)數(shù)據(jù)以百分比（%）表示，采用卡方檢驗；計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料分析

所有患者入院后均進行性別、年齡、病程、合并疾病、文化程度等項目數(shù)據(jù)統(tǒng)計對比，結(jié)果表明：兩組上述一般資料對比結(jié)果無明顯差異（P>0.05），提示納入患者臨床資料對此次研究結(jié)果無影響（表1）。

2.2 心功能指標分析

兩組治療前 LVEF、LVEDD、LVPWd等心功能指標水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后對照組上述指標顯著優(yōu)于對照組（P<0.05，表2）。

2.3 炎性指標分析

兩組治療前 hs-CRP、TNF-α、MMP-9等炎性指標水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后對照組上述指標顯著低于對照組（P<0.05，表3）。

2.4 內(nèi)皮功能指標分析

兩組治療前ET-1、NO、cEMPs等內(nèi)皮功能指標水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后對照組上述指標顯著優(yōu)于對照組（P<0.05，表4）。

3 討論

冠心病的發(fā)生對患者生命質(zhì)量的威脅程度較高，疾病發(fā)生進展后引發(fā)的諸多嚴重并發(fā)癥最終甚至會威脅患者生命安全，因此及時對患者病情進行診斷，并制定安全有效的治療方案顯得尤為重要[6]。目前臨床中針對冠心病患者的治療原則為：降低其心肌耗氧量、緩解冠狀動脈供血狀況為主，因此臨床中常見的治療方案通常為吸氧、利尿、擴血管治療，但實際上這些治療方案的應(yīng)用效果并不顯著，因而更多的患者需要采用其他藥物進行輔助治療[7]。

本次研究為明確曲美他嗪與阿托伐他汀在冠心病患者臨床治療中具體應(yīng)用效果與價值，共選取我院近期收治的106例患者進行對比研究分析，結(jié)果表明：曲美他嗪與阿托伐他汀的聯(lián)合治療可較大程度緩解患者心功能狀態(tài)，并且聯(lián)合治療模式的應(yīng)用還更加有效的降低了患者機體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度，保證了其內(nèi)皮功能的穩(wěn)定性。上述多項結(jié)論均與李歡、易德茂等[8-9]研究中所述基本一致。本研究為探討上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用優(yōu)勢，收集了其他研究結(jié)論進行綜合分析：左紅等[10]曾在研究中提出，冠心病極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)心肌衰竭，進而危害其生命安全，而針對患者自身情況制定安全合理的治療方案可明顯延緩患者冠心病進展，進而改善其治療結(jié)局及預(yù)后。曲美他嗪本身屬于一種改善心肌細胞缺血的藥物，其在臨床中的應(yīng)用可提高心肌細胞的能量代謝，進而阻礙脂肪酸發(fā)生氧化作用，促進葡萄糖有氧代謝，最終增強心肌細胞的氧供應(yīng)，改善冠心病患者臨床治療風險程度，但長期研究發(fā)現(xiàn)該藥物對患者機體的炎癥反應(yīng)改善效果并不顯著[11-12]。而本次研究中加用的阿托伐他汀則屬于一種調(diào)脂能力較強的治療藥物，近年來也在冠心病患者臨床治療中得到了較好的推廣應(yīng)用，該藥物在臨床中的合理應(yīng)用可較大程度抑制機體的炎癥反應(yīng)，進而降低 hsCRP、TNF-a、MMP-9等炎性指標表達水平，避免諸多不良反應(yīng)與并發(fā)癥的出現(xiàn)，這也是觀察組患者經(jīng)治療后炎癥反應(yīng)嚴重程度明顯低于對照組的主要原因。另外，此次研究中觀察組LVEF、LVEDD、LVPWd等心功能指標改善程度較對照組更加明顯，進一步說明了通過聯(lián)合使用曲美他嗪與阿托伐他汀對冠心病患者進行治療可有效改善患者心室功能重建，并提高其心功能。通常情況下，冠狀動脈內(nèi)粥樣硬化斑塊均可能引發(fā)血管破裂，進而導(dǎo)致內(nèi)皮損傷引發(fā)炎癥反應(yīng)，而本次研究聯(lián)合治療方案的應(yīng)用保證了患者機體內(nèi)炎性指標的降低，還可通過改善患者ET-1、NO、cEMPs等內(nèi)皮功能指標水平減少炎性物質(zhì)的分泌，ET-1、NO、cEMPs等內(nèi)皮功能指標均能反應(yīng)內(nèi)皮功能的損傷程度，聯(lián)合用藥方案下觀察組患者上述指標改善程度明顯優(yōu)于對照組，進一步提示相較于曲美他嗪單獨用藥，聯(lián)合用藥方案更加適合冠心病患者的臨床治療，聯(lián)合用藥方案在進一步提升臨床療效的同時，對患者治療結(jié)局及預(yù)后同樣具有較為明顯的改善價值[13]。

綜上所述，曲美他嗪與阿托伐他汀在冠心病臨床治療中的應(yīng)用明顯改善了患者心功能水平，并通過改善內(nèi)皮功能狀態(tài)降低了炎性指標水平，對諸多并發(fā)癥的發(fā)生均具有預(yù)防作用，同時對患者治療結(jié)局及預(yù)后的改善具有重要意義。

參考文獻

[1] 韋彩雯， 李志華， 宋蕾， 等. 鹽酸曲美他嗪片輔助治療對冠心病伴心力衰竭患者炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮功能及心肌功能的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2017， 23（21）： 2917-2920.

[2] Chen F， Liu F， Lu J， et al. Coenzyme Q10 combined with trimetazidine in the prevention of contrast-induced nephropathy in patients with coronary heart disease complicated with renal dysfunction undergoing elective cardiac catheterization： a randomized control study and in vivo study[J]. Eur J Med Res， 2018， 23（1）： 23.

[3] 畢瑩， 劉新林， 劉小偉， 等. 曲美他嗪對急性前壁心肌梗死心肌缺血再灌注損傷的保護作用[J]. 武警醫(yī)學(xué)， 2017， 28（10）： 988-991.

[4] 袁小蓉， 徐蘋， 楊博. 阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對冠心病患者Caspase-1和IL-18表達水平的影響[J]. 河北醫(yī)學(xué)， 2017， 23（2）： 180-184.

[5] 鄭剛. 指導(dǎo)臨床實踐的新指南——2007年冠心病診治指南[J]. 華夏醫(yī)學(xué)， 2008， 21（3）： 575-577.

[6] 韓會來， 秘嘉偉， 段麗麗， 等. 阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對冠心病NT-proBNP、hs-CRP、Fib及心臟功能的影響探析[J/OL]. 臨床檢驗雜志（電子版）， 2017， 13（4）： 727.

[7] 黃鶯. 麝香保心丸聯(lián)合曲美他嗪對老年冠心病合并心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能及血漿腦鈉肽的影響[J]. 湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2017， 19（1）： 22-25.

[8] 李歡， 王穩(wěn)， 閆誼， 等. 阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對冠心病患者心功能和hs-CRP、IL-6、Fib的影響[J]. 藥物評價研究， 2017， 40（1）： 108-111.

[9] 易德茂， 張娟， 徐冬梅. 阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪對冠心病患者心功能、氧化應(yīng)激及炎癥因子的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2017， 23（5）： 631-634.

[10] 左紅， 魏亞靜， 侯文兵， 等. 曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀對冠心病患者心功能及炎癥因子的影響[J]. 藥物評價研究， 2018， 41（5）： 841-843.

[11] Liu Z， Hao H， Yin C， et al. Therapeutic effects of atorvastatin and ezetimibe compared with double-dose atorvastatin in very elderly patients with acute coronary syndrome[J]. Oncotarget， 2017， 8（25）： 41582-41589.

[12] 李顏兵， 惠芳玲， 杜海蓉. 貝那普利并曲美他嗪對冠心病并心衰患者血清FSTL1、PAF及血管內(nèi)皮功能的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志， 2017， 26（5）： 533-538.

[13] Shafik NM， Baalash A， Ebeid AM. Synergistic cardioprotective effects of combined chromium picolinate and atorvastatin treatment in triton X-100-induced hyperlipidemia in rats： impact on some biochemical markers[J]. Biol Trace Elem Res， 2017， 180（2）： 255-264.