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    不同來源生脈注射液對(duì)兔和貓降壓作用的比較研究#

    2020-03-20 09:54:36黎家敏馬佳麗楊春鄧林馬文靜榮祖元
    四川生理科學(xué)雜志 2020年1期
    關(guān)鍵詞:生脈廠家新西蘭

    黎家敏 馬佳麗 楊春 鄧林 馬文靜 榮祖元

    ·基礎(chǔ)論著·

    不同來源生脈注射液對(duì)兔和貓降壓作用的比較研究#

    黎家敏*馬佳麗 楊春 鄧林 馬文靜 榮祖元Δ

    (四川省食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)院,四川 成都 611731)

    比較不同來源生脈注射液對(duì)新西蘭兔和貓的降壓作用,探討新西蘭兔用于生脈注射液降壓作用研究和產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)價(jià)的可行性。取健康新西蘭兔16只和貓4只,均雌雄各半,分別經(jīng)耳緣靜脈緩慢注射50 mg?kg-1(新西蘭兔)或腹腔注射45 mg?kg-1(貓)的戊巴比妥鈉進(jìn)行麻醉,按1.0 mL?kg-1的給藥體積分別給予A、B和C三個(gè)廠家生脈注射液后,立即測(cè)定其動(dòng)脈血壓。統(tǒng)計(jì)分析比較新西蘭兔和貓對(duì)不同來源生脈注射液的降壓反應(yīng)。新西蘭兔對(duì)1.0 mL?kg-1的不同廠家生脈注射液均具有很好的降壓反應(yīng),降壓均值大于3 kPa,且不同來源產(chǎn)品對(duì)新西蘭兔的降壓作用存在一定的差異性,在16只兔體內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果均為一致;而貓對(duì)生脈注射液的降壓反應(yīng)具有敏感性較高但易耐受的特點(diǎn)。新西蘭兔不僅可以用于生脈注射液降壓作用的研究,還可用于產(chǎn)品間質(zhì)量的評(píng)價(jià)。

    生脈注射液;新西蘭兔;貓;降壓作用

    生脈注射液處方源自中醫(yī)古方“生脈散”,主要由紅參、麥冬、五味子組成,具有加強(qiáng)心肌收縮力、增加冠狀動(dòng)脈流量、升高血壓、提高心肌耐缺氧能力、擴(kuò)張血管、抗休克、對(duì)化療藥物有增效及減毒等作用。臨床上廣泛應(yīng)用于心血管、內(nèi)分泌等系統(tǒng)疾病[1-2]。目前,常用的中藥材受產(chǎn)地和環(huán)境影響,造成中藥材的質(zhì)量不夠穩(wěn)定[1]。

    生脈注射液具有降低人和動(dòng)物血壓的作用,甚至引起低血壓的不良反應(yīng)[3-6]。雖然有報(bào)道生脈注射液對(duì)貓的降壓物質(zhì)檢查出現(xiàn)不合格[7]。但當(dāng)前國內(nèi)沒有貓的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn),實(shí)驗(yàn)用貓大多從商販或收購型飼養(yǎng)場(chǎng)購買,其遺傳背景、微生物和寄生蟲等攜帶狀況均不清楚,存在實(shí)驗(yàn)結(jié)果隱存著未知因素的影響和生物安全隱患[8-10]。

    本文擬通過利用新西蘭兔,研究不同來源生脈注射液的降壓作用,并與貓的降壓反應(yīng)結(jié)果對(duì)較,為今后新西蘭兔用于生脈注射液降壓作用研究和產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)價(jià)提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)和參考依據(jù)。

    1 材料與方法

    1.1 材料

    1.1.1 動(dòng)物

    普通級(jí)新西蘭兔16只,雌雄各半,由邳州市東方養(yǎng)殖有限公司提供。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào):SCXK(蘇)2017-0002。實(shí)驗(yàn)用貓4只,雌雄各半,由成都達(dá)碩實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供。飼養(yǎng)條件:18℃-22℃,相對(duì)濕度:40%-70%,自由飲食,光照周期為12/12 h。

    1.1.2 儀器

    RM6280C多道生理信號(hào)采集處理系統(tǒng),成都儀器廠生產(chǎn);CPA225D電子天平,賽多利斯科學(xué)儀器(北京)有限公司生產(chǎn);MW-6電子臺(tái)秤,賽多利斯科學(xué)儀器(北京)有限公司生產(chǎn)。

    1.1.3 藥物試劑

    生脈注射液由三個(gè)廠家生產(chǎn)。A廠,批號(hào):2001,規(guī)格:20 mL/支;B廠,批號(hào):1203,規(guī)格:10 mL/支; C廠,批號(hào):1221,規(guī)格:20 mL/支。磷酸組胺標(biāo)準(zhǔn)品,批號(hào):150510-201313,規(guī)格:約20 mg,來源:中國食品藥品檢定研究院提供。戊巴比妥鈉,批號(hào):130315,規(guī)格:25 g/瓶,德國默克公司生產(chǎn)。肝素鈉注射液,批號(hào):151710086A,規(guī)格:2 mL: 12500單位,常州千紅生化制藥股份有限公司生產(chǎn)。0.9%氯化鈉注射液,批號(hào):G118021804,規(guī)格:100 mL: 0.9 g,四川科倫藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)。

    1.2 方法

    1.2.1 不同生脈注射液對(duì)新西蘭兔降壓作用試驗(yàn)

    取健康合格的新西蘭兔16只,按50 mg?kg-1給藥劑量,經(jīng)耳緣靜脈緩慢注射戊巴比妥鈉溶液進(jìn)行麻醉后,固定于恒溫手術(shù)臺(tái)上。手術(shù)分離一側(cè)頸動(dòng)脈插入連接生理信號(hào)采集處理系統(tǒng)的動(dòng)脈插管,管內(nèi)充滿約750 單位·mL-1的肝素鈉溶液作為抗凝劑,記錄動(dòng)物血壓。經(jīng)另一側(cè)耳緣靜脈依次注射不同來源生脈注射液,三次給藥作為一組,通過調(diào)整不同給藥順序再注射另一組(如:A、B、C;B、C、A;C、A、B等),依次循環(huán),給藥體積均為1.0 mL?kg-1原液(人最大臨床給藥劑量)。各次注射速度應(yīng)基本相同,每次注射后立即注人約3 mL的氯化鈉注射液,每次注射應(yīng)在前一次反應(yīng)恢復(fù)穩(wěn)定以后進(jìn)行,且相鄰兩次注射的間隔時(shí)間(約2~3 min)應(yīng)盡量保持一致。

    1.2.2 不同來源生脈注射液對(duì)貓降壓作用試驗(yàn)

    健康的貓4只,按45 mg?kg-1給藥劑量,經(jīng)腹腔注射戊巴比妥鈉溶液麻醉后,固定于恒溫手術(shù)臺(tái)上,分離一側(cè)頸動(dòng)脈插入連接生理信號(hào)采集處理系統(tǒng)的動(dòng)脈插管,管內(nèi)充滿約750單位·mL-1肝素鈉溶液作為抗凝劑,記錄動(dòng)物血壓。經(jīng)另一側(cè)股靜脈依次注射藥液。參照《中國藥典》2015年版(四部)通則1145降壓物質(zhì)檢查法[11],自靜脈依次注入0.05 μg?kg-1、0.10 μg?kg-1和0.15 μg?kg-1組胺劑量,重復(fù)2-3次,若0.10 μg?kg-1劑量所致血壓的下降值不小于2.67 kPa,同時(shí)相應(yīng)各劑量所致反應(yīng)的平均值有差別,可認(rèn)為該動(dòng)物的靈敏度符合要求,可用于后續(xù)降壓作用比較試驗(yàn)。給藥方式和要求同上述“1.2.1”中內(nèi)容。

    1.3 數(shù)據(jù)收集與統(tǒng)計(jì)分析

    2 結(jié)果

    2.1 不同來源生脈注射液對(duì)新西蘭兔降壓作用

    2.1.1 不同性別新西蘭兔基礎(chǔ)血壓的比較

    不同性別新西蘭兔的基礎(chǔ)血壓值存在差異,雄性動(dòng)物的基礎(chǔ)血壓明顯高于雌性動(dòng)物的基礎(chǔ)血壓(P<0.01),見表1。

    表1 不同性別新西蘭兔基礎(chǔ)血壓值的比較(±SD,n=8)

    注:與雌性動(dòng)物比較,*P<0.05,**P<0.01。

    2.1.2 不同生脈注射液對(duì)新西蘭兔降壓作用

    雌性新西蘭兔對(duì)三個(gè)廠家生脈注射液降壓作用從強(qiáng)到弱依次是:生脈注射液(A)>生脈注射液(B)>生脈注射液(C)。經(jīng)SPSS軟件統(tǒng)計(jì)分析比較,生脈注射液(A)的降壓作用顯著大于生脈注射液(C)(P<0.05),其余兩兩比較未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。雄性新西蘭兔對(duì)三個(gè)廠家生脈注射液降壓作用從強(qiáng)到弱依次是:生脈注射液(A)>生脈注射液(B)>生脈注射液(C)。經(jīng)SPSS軟件統(tǒng)計(jì)分析比較,生脈注射液(A)和生脈注射液(B)的降壓作用均顯著性大于生脈注射液(C)(P<0.01),而生脈注射液(A)與生脈注射液(B)相比較未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表2。

    表2 不同性別新西蘭兔對(duì)不同廠家生脈注射液降壓反應(yīng)的比較(±SD,n=8)

    注:與生脈注射液(C)比較,*P<0.05,**P<0.01。

    新西蘭兔對(duì)三個(gè)廠家生脈注射液的降壓作用均值從強(qiáng)到弱依次是:生脈注射液(A)>生脈注射液(B)>生脈注射液(C)。經(jīng)SPSS軟件統(tǒng)計(jì)分析比較,生脈注射液(A)和生脈注射液(B)的降壓作用均顯著性大于生脈注射液(C)(P<0.01),而生脈注射液(A)與生脈注射液(B)相比較未見有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表3。

    新西蘭兔對(duì)1.0 mL?kg-1的不同廠家生脈注射液均具有很好的降壓反應(yīng),降壓均值均大于3 kPa,且不同廠家生脈注射液對(duì)新西蘭兔的降壓作用存在一定的差異性,在16只動(dòng)物體內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果均為一致.

    表3 新西蘭兔對(duì)不同廠家生脈注射液降壓反應(yīng)的比較(±SD,n=16)

    注:與生脈注射液(C)比較,*P<0.05,**P<0.01。

    2.2 不同來源生脈注射液對(duì)貓的降壓作用

    2.2.1 貓對(duì)組胺的靈敏度試驗(yàn)

    4只貓經(jīng)0.10 μg?kg-1組胺處理后,降壓均值均大于2.67 kPa,且各劑量組胺所致反應(yīng)的平均值有差別,其靈敏度試驗(yàn)均符合要求。

    2.2.2 不同來源生脈注射液對(duì)貓的降壓作用

    三個(gè)廠家生脈注射液對(duì)貓的降壓作用依次為:生脈注射液(A)>生脈注射液(B)>生脈注射液(C)。

    統(tǒng)計(jì)分析顯示,不同廠家生脈注射液之間比較均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表4。

    表4 貓對(duì)不同廠家生脈注射液降壓反應(yīng)的比較(±SD,n=4)

    注:與生脈注射液(C)比較,*P<0.05,**P<0.01。 2.2.3 生脈注射液不同給藥順序?qū)ω埥祲悍磻?yīng)的影響

    2.2.3 生脈注射液給藥順序?qū)ω埥祲悍磻?yīng)的影響

    貓對(duì)生脈注射液首次給藥的降壓反應(yīng)非常明顯,但隨著給藥次數(shù)的增加,其降壓反應(yīng)也在不斷減弱,同時(shí)動(dòng)物的整體血壓下降,見圖2。

    貓對(duì)生脈注射液首次給藥的降壓反應(yīng)非常明顯,但隨著給藥次數(shù)的增加,其降壓反應(yīng)也在不斷減弱,同時(shí)動(dòng)物的整體血壓也在下降,說明不同給藥先后順序?qū)ω埥祲鹤饔玫挠绊懞艽?,見圖1。

    圖1 貓對(duì)生脈注射液不同給藥順序的降壓反應(yīng)趨勢(shì)

    注:A,B,C,D為4只貓對(duì)不同給藥順序的效果

    3 討論

    新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》以“四個(gè)最嚴(yán)”為立法宗旨,以最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格的監(jiān)管、最嚴(yán)厲的處罰、最嚴(yán)肅的問責(zé)來保障公眾用藥安全。藥品安全事關(guān)人民群眾身體健康和生命安全,社會(huì)關(guān)注度高。作為使用廣泛且用量較大的生脈注射液,隨著臨床應(yīng)用的增多,其發(fā)生不良反應(yīng)的報(bào)道也逐漸增多,日益引起人們的重視[12],甚至?xí)鹦难芟到y(tǒng)低血壓等嚴(yán)重不良反應(yīng)[5,13],卻很少有人提及它對(duì)血壓的影響[3]。中藥注射劑由于成分復(fù)雜、原材料和生產(chǎn)工藝標(biāo)準(zhǔn)化控制困難以及物質(zhì)基礎(chǔ)研究薄弱等問題,其不良反應(yīng)也呈復(fù)雜性和未知性。因此,開展中藥注射劑藥品的安全性評(píng)價(jià)和質(zhì)量穩(wěn)定性研究具有重要的意義。

    現(xiàn)行生脈注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)——《國家食品藥品監(jiān)督管理局國家藥品標(biāo)準(zhǔn)》(WS3-B- 2865-98-2011)尚未對(duì)降壓物質(zhì)進(jìn)行控制和要求。張德波等曾報(bào)道利用貓對(duì)生脈注射液進(jìn)行降壓物質(zhì)檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)有不合格現(xiàn)象[7]。

    目前實(shí)驗(yàn)所用的貓,國內(nèi)還沒有統(tǒng)一的國家質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),沒有實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化,存在來源不清、健康和質(zhì)量難以保證以及巨大的生物安全隱患等問題。因此,通過探索利用新西蘭兔為開展生脈注射液降壓作用的研究和產(chǎn)品的質(zhì)量評(píng)價(jià)提供新的途徑。課題組前期研究發(fā)現(xiàn),新西蘭兔對(duì)組胺引起的降壓反應(yīng)很不敏感,但生脈注射液可會(huì)引起其產(chǎn)生明顯的降壓作用。故在本文的不同來源生脈注射液對(duì)新西蘭兔降壓作用試驗(yàn)研究中沒必要開展新西蘭兔的組胺靈敏度試驗(yàn)。

    本研究通過比較三個(gè)廠家生產(chǎn)的生脈注射液對(duì)新西蘭兔和貓的降壓作用,發(fā)現(xiàn)不同來源和生產(chǎn)工藝的生脈注射液均能引起新西蘭兔和貓產(chǎn)生明顯的降壓反應(yīng),降壓作用依次為:生脈注射液(A)>生脈注射液(B)>生脈注射液(C),其差異性在16只新西蘭兔具有很好的重現(xiàn)性。說明不來源和生產(chǎn)工藝的產(chǎn)品存在一定的質(zhì)量差異性。但是不同性別新西蘭兔對(duì)不同來源生脈注射液的降壓反應(yīng)存在一定的差異性。在雌性動(dòng)物中只有生脈注射液(A)的降壓作用顯著性大于生脈注射液(C),而雄性動(dòng)物中生脈注射液(A)和生脈注射液(B)的降壓作用均顯著性大于生脈注射液(C)??赡苁怯捎谛坌詣?dòng)物的基礎(chǔ)血壓較高,產(chǎn)生的降壓作用更明顯。

    不同來源生脈注射液對(duì)貓降壓作用沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,結(jié)果與新西蘭兔的不一致。原因可能是:①生脈注射液對(duì)貓的降壓作用稍強(qiáng)于新西蘭兔,造成降壓作用放大,從而導(dǎo)致產(chǎn)品間的降壓作用差異性被削弱;②貓對(duì)生脈注射液的耐受性很明顯,隨著給藥次數(shù)的增加,其降壓反應(yīng)會(huì)急劇地減弱,也會(huì)造成降壓反應(yīng)的差異性進(jìn)一步縮小。

    我們還發(fā)現(xiàn)生脈注射液不同給藥順序?qū)ω埥祲悍磻?yīng)的影響很大,首次給藥的降壓作用非常明顯,甚至?xí)霈F(xiàn)近似低血壓休克的抽搐反應(yīng)。但隨著給藥次數(shù)的增加,降壓作用急劇降低,動(dòng)物的整體血壓也下降。提示在臨床使用生脈注射液時(shí),務(wù)必嚴(yán)格按照使用說明書的要求,不得超劑量、高濃度、過快滴注或長期連續(xù)用藥。特別是首次給藥時(shí)更應(yīng)緩慢滴注和加強(qiáng)臨床觀察,以免引起急性的降血壓作用而產(chǎn)生休克等不良反應(yīng)。

    總之,本研究結(jié)果表明,新西蘭兔可用于生脈注射液降壓作用的研究和產(chǎn)品的質(zhì)量評(píng)價(jià),尤其可作為的降壓試驗(yàn)動(dòng)物,進(jìn)行產(chǎn)品的內(nèi)部質(zhì)量控制和產(chǎn)品差異性評(píng)價(jià)。

    1 劉倩, 秦媛媛, 張媛, 等. 不同來源生脈注射液體外細(xì)胞毒性的比較及原因分析[J]. 中國中藥雜志, 2012, 37(5): 643-647.

    2 陳威, 孟慶義, 沈洪, 等. 生脈注射液靜注對(duì)麻醉犬血壓影響的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志, 2001, 8(3): 163-165.

    3 譚志霞, 田欣. 生脈注射液對(duì)血壓影響機(jī)理的研究概況[J]. 時(shí)珍國醫(yī)國藥, 2004, 15(10): 691-692.

    4 孟慶義, 蘇紹萍, 沈洪, 等. 快速注射生脈注射液治療高血壓急癥的初步研究[J]. 河北醫(yī)學(xué), 2000, 6(2): 133-134.

    5 石春珍, 徐青, 周其珍, 等. 生脈注射液治療維持性血液透析低血壓臨床觀察[J]. 上海中醫(yī)藥雜志, 2012, 46(12): 43-45.

    6 涂楚. 38例生脈注射液不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J]. 海峽藥學(xué), 2018, 30(4): 266-268.

    7 張德波, 羅潔, 鄧莎, 等. 幾種中藥注射劑降壓作用考查[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥, 2013, (28): 55-57.

    8 呂曉君, 周大慶, 何開勇, 等. 不同藥典降壓物質(zhì)檢查方法的比較及試驗(yàn)要點(diǎn)淺析[J]. 中國藥師, 2016, 19(8): 1571-1580.

    9 劉明慧, 袁寶, 陳健, 等. 貓實(shí)驗(yàn)動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)化的研究進(jìn)展及探討[J]. 吉林畜牧獸, 2016, (2): 29-32.

    10 何忠平, 方遠(yuǎn)書, 李愛玲, 等. 浙江省實(shí)驗(yàn)用貓寄生蟲感染情況調(diào)查分析[J]. 山東畜牧獸醫(yī), 2010, 31(5): 90-91.

    11 國家藥典委員會(huì). 中國人民共和國藥典[S]. 四部. 北京: 化學(xué)工業(yè)出版社, 2015, 158.

    12 王依蕾, 袁易. 生脈注射液臨床應(yīng)用安全性分析[J]. 上海醫(yī)藥, 2018, 39(5): 38-43.

    13 常建勛, 付世龍. 生脈注射液不良反應(yīng)回顧性分析[J]. 西部中醫(yī)藥, 2013, 26(6): 48-50.

    Comparative study on depressor effects of different Shengmai injections on rabbits and cats#

    Li Jia-min*, Ma Jia-li, Yang Chun, Deng Lin, Ma Wen-jing, Rong Zu-yuanΔ

    (Sichuan Institute for Food and Drug Control, Chengdu 611731, Sichuan)

    To compare the depressor effects of Shengmai injections produced by different manufacturers on New Zealand rabbits and cats, and explore the quality of Shengmai injections in New Zealand rabbits.Sixteen healthy New Zealand rabbits and 4 cats were anesthetized with pentobarbital sodium by injecting slowly into the ear vein of New Zealand rabbits at the dose of 50 mg?kg-1or intraperitoneally at the dose of 45 mg?kg-1for cats, respectively. Then, all of animals were injected intravenously with Shengmai injections from A, B, and C manufacturers respectively at dose of 1.0 mL?kg-1BW. Arterial blood pressure was immediately measured with an acquisition system for physiological signal measurements, and a statistical analysis was carried out to compare the depressor response of New Zealand rabbits and cats to Shengmai injections from different manufacturers.New Zealand rabbits had good depressor response to 1.0 mL?kg-1Shengmai injections, with more than 3 kPa decrease mean value of blood pressure. Besides, the depressor effects of different Shengmai injections on New Zealand rabbits were different, and the difference was consistent in sixteen testing rabbits. However, the depressor response of cats to Shengmai injections was highly sensitive but easily tolerated.New Zealand rabbit can be used to study the depressor effects of Shengmai injection, and evaluate the quality differences among products.

    Shengmai injections; Laboratory rabbits; Cats; Depressor effect

    (2019-12-30)

    四川省食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)院院立項(xiàng)目(編號(hào):2018-KYYL-007)

    黎家敏,男,助理研究員,主要從事藥理毒理學(xué)研究,Email:ynchina99@163. com;

    榮祖元,男,研究員,主要從事藥理毒理學(xué)研究,Email:304240183@qq. com。

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