阿托伐他汀鈣片對(duì)于口服單硝酸異山梨酯耐藥性的觀察

呂波　趙玉紅　石磊　林秀恩　孫紅鳳

【摘 要】目的：比較口服單硝酸異山梨酯片后，口服阿托伐他汀鈣片與不口服阿托伐他汀鈣片治療冠心病緩解心絞痛的不同。方法：采用隨機(jī)分組方法將病例分為口服阿托伐他汀鈣片組和不口服阿托伐他汀鈣片組，兩組患者年齡、性別、病情、治療等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，口服阿托伐他汀與不口服阿托伐他汀鈣片治療緩解心絞痛的不同。結(jié) 果：其在治療過(guò)程中及治療2天后緩解心絞痛的比例，差異有顯著意義 結(jié) 論：口服單硝酸異山梨酯片聯(lián)合口服阿托伐他汀鈣片治療，有效緩解心絞痛，降低單硝酸異山梨酯的耐藥性。

【關(guān)鍵詞】阿托伐他汀;單硝酸異山梨酯;耐藥性

【中圖分類(lèi)號(hào)】R972【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】1672-3783（2020）03-09--01

根據(jù)《中國(guó)心血管病報(bào)告2018》重磅發(fā)布，我國(guó)心血管病患病率持續(xù)上升，冠心病1100萬(wàn)。臨床上硝酸酯類(lèi)藥物對(duì)治療冠心病心絞痛應(yīng)用廣泛，單硝酸異山梨酯（ISMN）為硝酸異山梨酯的主要活性代謝產(chǎn)物?？赏ㄟ^(guò)擴(kuò)張外周血管，特別是增加靜脈血容量，減少回流量，降低心臟前后負(fù)荷，而減少心肌耗氧量;同時(shí)還可通過(guò)促進(jìn)心肌血流重新分布而改善缺血區(qū)血液供應(yīng)，可能通過(guò)這兩方面發(fā)揮抗心肌缺血作用。硝酸酯類(lèi)藥物耐藥的機(jī)制 目前還不明確，解釋這一現(xiàn)象的假說(shuō)包括 ：巰基耗竭導(dǎo)致 NO生成減少 ;神經(jīng)內(nèi)分泌激活使縮血管活性物質(zhì)增多 ;血漿容量擴(kuò)張引起的前負(fù)荷增加 ;繼發(fā)于鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶下調(diào)引起的環(huán)磷 酸鳥(niǎo) 苷減少 ;磷酸二酯酶活性增高導(dǎo)致環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷分解 增多 ;超 氧陰離 子促進(jìn) NO的耗竭 等。然而給予補(bǔ)充巰基 、利尿、抗 氧化 劑等相應(yīng)治療并未取得一致的積極結(jié)果。因此 人們 希望 從其 他方 面來(lái) 預(yù)防或 改善 硝酸酯類(lèi)藥物 的耐藥。2017年1月至2018年1月我科對(duì)40例冠心病心絞痛的患者運(yùn)用口服單硝酸異山梨酯緩釋片（欣康，魯南貝特制藥有限公司）40mg，qd，同時(shí)采取ACEI或ARB、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、阿司匹林腸溶片等及針對(duì)性護(hù)理，20例患者口服阿托伐他汀鈣片（立普妥，輝瑞制藥有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20051407）20mg qn，20例患者不口服阿托伐他汀鈣片，進(jìn)行比較，緩解心絞痛的不同，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 臨床資料

本組40例，男25例，女15例，年齡50～80歲。經(jīng)心電圖、心超及冠狀動(dòng)脈造影檢查均診斷為冠心病，心肌缺血并出現(xiàn)過(guò)心絞痛的患者，排除合并青光眼、休克、明顯低血壓、肥厚梗阻性心臟病、急性心肌梗死、嚴(yán)重腦動(dòng)脈硬化的患者。所有病例臨床癥狀體征基本一致，治療過(guò)程中均無(wú)病情加重。

2 分組與方法

根據(jù)病例人選順序，按隨機(jī)數(shù)字表將病例分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各20例，兩組患者一般情況見(jiàn)表1。表中顯示兩組間各臨床指標(biāo)無(wú)顯著性差異，說(shuō)明兩組病例較均衡一致，具有可比性。

2.1 觀察組方法。試驗(yàn)組20例采用硝酸異山梨酯緩釋片（欣康，魯南貝特制藥有限公司）40mg，qd，20例患者口服阿托伐他汀鈣片（立普妥，輝瑞制藥有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)：H20051407）20mg qn。

2.2 對(duì)照組方法

對(duì)照組20例采用硝酸異山梨酯緩釋片（欣康，魯南貝特制藥有限公司）40mg，qd，

2.3 觀察指標(biāo)

治療過(guò)程中、治療后3天后，分別記錄心絞痛緩解的情況。

3 結(jié) 果

將這兩組方法分別對(duì)40例冠心病患者治療一周，每次治療過(guò)程中 及治療后3天內(nèi)心絞痛緩解的頻率進(jìn)行對(duì)比，觀察其心絞痛緩解的比率

4 討 論

單硝酸異山梨酯口服吸收迅速，無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)，有效血藥濃度穩(wěn)定，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，分布心臟、腦組織中含量較高，血漿蛋白結(jié)合率為13%，主要經(jīng)尿中排泄（約為81%），膽汁中也有部分排泄（約為18%）。在尿中排泄的主要形式為異山梨酯，為48%;其次為5-單硝酸異山梨酯-葡萄糖醛酸結(jié)合物，占27%，以原形排泄僅占6%。膽汁排泄的主要形式也為單硝酸異山梨酯-葡萄糖醛酸結(jié)合物，它們隨膽汁進(jìn)入腸腔后被水解，釋放出的5-單硝酸異山梨酯，絕大部分又重新吸收至血液。本品為單硝酸異山梨酯緩釋制劑。有效成分釋放與pH無(wú)關(guān)。

單硝酸異山梨酯（ISMN）為硝酸異山梨酯的主要活性代謝產(chǎn)物?？赏ㄟ^(guò)擴(kuò)張外周血管，特別是增加靜脈血容量，減少回流量，降低心臟前后負(fù)荷，而減少心肌耗氧量;同時(shí)還可通過(guò)促進(jìn)心肌血流重新分布而改善缺血區(qū)血液供應(yīng)，可能通過(guò)這兩方面發(fā)揮抗心肌缺血作用。其在治療過(guò)程中及治療3天后緩解心絞痛的比例，差異有顯著意義口服阿托伐他汀鈣片顯著緩解心絞痛，降低單硝酸異山梨酯的耐藥性。

阿托伐他汀鈣為他汀類(lèi)血脂調(diào)節(jié)藥，屬HMG-CoA還原酶抑制劑。本身無(wú)活性，口服吸收后的水解產(chǎn)物在體內(nèi)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制膽固醇合成過(guò)程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶，使膽固醇的合成減少，也使低密度脂蛋白受體合成增加，主要作用部位在肝臟，結(jié)果使血膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的防治產(chǎn)生作用，改善血管內(nèi)皮功能，舒張血管，改善血流便達(dá)到改善微循環(huán)的作用，同時(shí)抑制一氧化碳合成酶介導(dǎo)的炎性病理反應(yīng)，達(dá)到降血脂，保護(hù)靶器官的作用。

口服單硝酸異山梨酯緩釋片聯(lián)合阿托伐他汀鈣片顯著緩解心絞痛，降低耐藥性。且方法簡(jiǎn)單易操作，患者依從性好，值得臨床推廣。