180例慢性丙肝直接抗病毒治療的臨床療效

李惠敏　謝謹　李衛(wèi)昆

【摘 要】目的：探析直接抗病毒治療慢性丙肝的臨床效果。方法：將本院2015年5月～2019年5月接收的180例慢性丙肝患者（采用利巴韋林聯(lián)合聚乙二醇干擾素或普通干擾素治療失?。┳鳛檠芯繉ο?，行直接抗病毒藥物治療。分析治療效果、不良反應發(fā)生率。結(jié)果：治療療程結(jié)束后，180例患者中有169例HCV-RNA降到檢測限以下，144例肝功能恢復正常，36例肝功能由中度異常轉(zhuǎn)變?yōu)檩p度異常;停藥后進行為期6個月的隨訪，復發(fā)5例，36例肝功能異常者中恢復正常27例，9例輕度異常;治療早期，頭痛36例，全身無力27例，肝區(qū)不適癥狀18例，納差27例，外周血細胞降低25例。結(jié)論：標準治療方案失敗后，直接抗病毒治療慢性丙肝效果確切，能減少不良反應，適合臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】直接抗病毒;治療效果;慢性丙肝;不良反應

【中圖分類號】R512.6【文獻標識碼】B【文章編號】1672-3783（2020）03-09--01

慢性丙肝指的是慢性丙型病毒性肝炎[1]，其是一種因RNA病毒誘發(fā)的肝炎，傳播途徑包括母嬰傳播、輸血、吸毒和性傳播等。慢性丙肝是一種全球性流行疾病，其嚴重程度不一，病情較輕者可出現(xiàn)輕微癥狀，且持續(xù)數(shù)周，病情嚴重者則會造成肝臟慢性炎癥壞死及纖維化，更有甚者可進展為肝硬化、肝細胞癌。目前臨床尚無特效方案治療慢性丙肝，抗病毒治療指的是通過抗病毒藥物抑制丙肝病毒，以達到防止肝損傷或治療的目的?，F(xiàn)將2015年5月～2019年5月本院收治的180例慢性丙肝患者納為研究樣本，探討直接抗病毒治療此病的臨床價值，內(nèi)容闡述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

180例患者均確診為慢性丙肝，診斷標準符合中國肝炎防治基金會、中華醫(yī)學會肝病學會和感染病分會在北京共同發(fā)布的2015版《丙型肝炎防治指南》，入組時間由2015年5月開始，到2019年5月結(jié)束，其中男144例，女36例，年齡35～69歲，平均（56.28±4.19）歲;所選患者接受采用利巴韋林結(jié)合聚乙二醇干擾素或普通干擾素標準治療方案后無效，失敗原因：45例無早期病毒學應答;135例無法持續(xù)病毒學應答且復發(fā)。所選患者對本次研究均知情，自愿簽訂同意書;將全身過敏、嚴重器官組織病變等患者排除。

1.2 方法

所有患者均先接受檢查，遵照丙肝病毒基因進行分型，制定針對性治療方案：12例基因1b型患者采用擇必達（每片含艾爾巴韋50mg+格拉瑞韋片100mg生產(chǎn)廠家：MASDInternationIGmbH）治療，口服，1片/次，1次/日，療程為3個月;104例患者用索磷布韋片;其中18例2a型、72例3型（14例3a、58例3b型）、14例6型（3例6a、8例6n、3例6k），給予采用索磷布韋片（生產(chǎn)廠家：吉利德（Gilead））治療，口服，400mg/次，1次/日，同時采用利巴韋林治療，每次0.5g，每日2次;療程為6月;64例患者服吉三代（每片含索非布韋400mg+維帕他韋100mg）;其中8例基因1b型、19例3型（7例3a、12例3b型）、5例6型（1例6a、3例6n、1例6k）患者服用丙通沙吉三代（生產(chǎn)廠家：MASDInternationIGmbH），6例基因1b型、5例2a型、13例3型、8例6型（1例6a、4例6n、1例6k）患者自購印度吉三代（生產(chǎn)廠家：印度NatcoPharma）治療，均口服，1片/次，1次/日，療程為3個月，藥后對患者進行為期1年的隨訪。

1.3 觀察指標

（1）通過化學發(fā)光法進行抗HCV檢測，通過實時熒光定量聚合酶鏈反應法對HCV-RNA進行測定，檢測值≧1×102cop/mL;用Sanger測序（1代測序）基因分型法對HCV基因型進行鑒定;（2）觀察治療三個月時及隨訪六個月患者肝功能、HCV-RNA及用藥表現(xiàn)及肝功能、外周血細胞等。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果 患者接受治療療程結(jié)束后，180例患者中169例（94%）HCV-RNA降低到檢測限之下，已達完全早期病毒學應答;11例（6%）患者臨床癥狀有所改善，已達到部分早期病毒學應答;144例（80.00%）肝功能恢復正常，其中36例（20.00%）由中度異常轉(zhuǎn)變到輕度異常，并且臨床癥狀有所好轉(zhuǎn);停藥后經(jīng)6個月的隨訪得出，HCV-RNA降到檢測限之下的11例患者中有5例（2.8%），其中有2例為服自購印度吉三代，出現(xiàn)復發(fā)情況，36例肝功能異?；颊呋謴驼Ｕ哂?7例（15.00%），另有9例（5.0%）輕度異常。

2.2 用藥不良反應表現(xiàn) 治療早期，36例（20.0%）患者頭痛，18例（10.00%）患者肝區(qū)不適，27例（15.00%）患者納差，27例（15.00%）患者全身無力以及45例（25.00%），停藥后均癥狀緩解。外圍血細胞降低者有25例（13.9%），9例（5.00%）血小板與白血胞輕度降低，16例（8.9%）患者出現(xiàn)輕度貧血，停止治療后均復常。

3 討 論

據(jù)WHO數(shù)據(jù)統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，全世界丙肝感染率已達3%，并且每年新增病例約有3萬例。目前臨床治療慢性丙肝的標準方案依舊為利巴韋林與聚乙二醇干擾素或普通干擾素聯(lián)合治療，但這種治療方式存在持續(xù)病毒學應答率低，復發(fā)率高，副作用多等問題，還有可能引起白細胞減少、血小板下降、缺血性腸炎、間質(zhì)性肺炎、甲狀腺功能異常等并發(fā)癥。直接抗病毒藥（DAA）是抗丙型病毒性肝炎治療方案中的重要藥物，能夠直接破壞病毒的復制以及合成蛋白質(zhì)的能力，一般以口服藥物為主，既能使抗病毒時間減少，應答率提高，還可對部分基因型進行無干擾素治療，最終使患者治療的依從性和用藥安全性大大提高。

在本次研究中，采用利巴韋林與聚乙二醇干擾素或普通干擾素聯(lián)合治療方案失敗的慢性丙肝患者直接接受抗病毒藥物治療后，不僅取得理想治療效果，未出現(xiàn)嚴重不良反應，并且患者病情得到良好改善，臨床預后較理想。值得注意的是，由于丙通沙吉三代費用昂貴，印度吉三代購藥途徑難藥品質(zhì)量及安全性不確定，還有可能購買到假藥，擇必達、索磷布韋片用藥，需按照丙肝病毒基因分型采取針對性治療，聯(lián)合利巴韋林用藥，禁止單獨使用，若無醫(yī)囑可遵循，也不可擅自更改藥量;同時，用藥期間，患者還要做好各項預防措施，防止傳染;若患者發(fā)生其他并發(fā)癥，則應當慎重使用此藥。

綜合上文得出，慢性丙肝患者臨床治療中直接采取抗病毒藥物治療效果理想，不良反應少，建議作為有效的治療方案進一步應用推廣。

參考文獻

李保明，姚世雄，韓麗英，等.丙肝病毒直接抗病毒藥物治療慢性丙型肝炎臨床研究[J].臨床醫(yī)學進展，2018，8（10）：890-895.