寒喘祖帕顆粒聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘緩解期患兒的效果

尹 彬 邱 靜 鄧德明 唐 紅 劉漢玲 肖盛蕾

小兒支氣管哮喘(以下簡(jiǎn)稱哮喘)是兒科常見(jiàn)的頑固性疾病，分為急性發(fā)作期與緩解期，患兒急性發(fā)作期常給予吸氧、糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑等，可改善氣促、咳嗽、胸悶等癥狀；緩解期患兒癥狀、體征消失，但慢性氣道炎癥仍持續(xù)存在，導(dǎo)致在外界寒冷、過(guò)敏原等刺激下易反復(fù)發(fā)作，因此重視緩解期患兒并研究其有效療法意義重大[1-2]。臨床對(duì)緩解期患兒的治療首選激素吸入，如沙美特羅替卡松粉吸入劑等，但實(shí)踐發(fā)現(xiàn)部分患兒療效欠佳[3-4]。寒喘祖帕顆粒具有化痰平喘、宣肺降逆、溫補(bǔ)脾腎之功效，可改善哮喘患兒肺功能[5-6]。本研究對(duì)39例哮喘緩解期患兒采用寒喘祖帕顆粒聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療并與對(duì)照組進(jìn)行比較，從肺功能、炎癥指標(biāo)、免疫功能等方面評(píng)估其應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月至2018年7月內(nèi)江市婦幼保健院收治的78例哮喘緩解期患兒，按隨機(jī)數(shù)字表法分觀察組與對(duì)照組，各39例。兩組性別、年齡、病程等資料均衡可比(P>0.05)。見(jiàn)表1。本研究經(jīng)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患兒符合《內(nèi)科學(xué)(第8版)》[6]哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，處于疾病緩解期；年齡<15歲；監(jiān)護(hù)人自愿簽署知情同意書；無(wú)相關(guān)藥物過(guò)敏史；入組前2周無(wú)糖皮質(zhì)激素等相關(guān)藥物應(yīng)用史；無(wú)肺心病。排除標(biāo)準(zhǔn)：心腎肝功能嚴(yán)重不全者；急性發(fā)作期者；意識(shí)障礙者；合并肺結(jié)核、呼吸衰竭者；合并造血系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法 對(duì)照組：給予沙美特羅替卡松粉吸入劑(Glaxo Operations UK Limited，批準(zhǔn)文號(hào)H20090242)，1吸/次，2次/天，共給藥1個(gè)月。觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用寒喘祖帕顆粒(新疆奇康哈博維藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20053932)，3歲者2克/次，4～6歲者4 克/次，>6歲者6克/次，2 次/天，口服，共給藥1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法 ①比較兩組治療前后肺功能指標(biāo)：用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、最大呼氣流量(peak expiratory flow，PEF)、一秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、用力呼氣量占肺活量百分比(FEV1/FVC)水平。②比較兩組治療前后炎癥指標(biāo)：?jiǎn)魏思?xì)胞趨化蛋白-4(monocyte chemotactic protein-4，MCP-4)、中性粒細(xì)胞(polymorphonuclearleukocyte，PMN)、嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophilia，EOS)、白細(xì)胞介素-4(interleukin，IL-4)、腫瘤壞死因子-α(tumor Necrosis Factor-α，TNF-α)水平。③比較兩組治療前后免疫功能：血清CD3+、CD4+/CD8+水平。④比較兩組治療前后Toll樣受體4(toll like receptor 4，TLR4)、核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)mRNA表達(dá)水平。⑤比較兩組肌肉痙攣、頭痛、皮疹、肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生率。

以肺功能儀(上海涵飛醫(yī)療器械有限公司)測(cè)定肺功能指標(biāo)，以血細(xì)胞分析儀(北京寶靈曼陽(yáng)光科技有限公司)檢測(cè)PMN水平；以免疫分析法檢測(cè)血清EOS水平，試劑盒購(gòu)于上海心語(yǔ)生物科技有限公司；以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清MCP-4、IL-4、TNF-α水平，試劑盒購(gòu)于上海撫生實(shí)業(yè)有限公司；以流式細(xì)胞儀檢測(cè)血清CD3+、CD4+/CD8+水平，熒光定量PCR檢測(cè)TLR4、NF-κB mRNA轉(zhuǎn)錄水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后FVC、PEF、FEV1、FEV1/FVC差值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較

2.2 兩組炎癥指標(biāo)比較 治療前，兩組炎癥指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后血清MCP-4、PMN、EOS、IL-4、TNF-α差值均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組炎癥指標(biāo)比較

2.3 兩組免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組CD3+、CD4+/CD8+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組CD3+、CD4+/CD8+差值高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組免疫功能指標(biāo)比較

2.4 兩組TLR4、NF-κB mRNA表達(dá)水平比較 治療前，兩組TLR4、NF-κB mRNA比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后觀察組TLR4、NF-κB mRNA差值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組TLR4、NF-κB mRNA表達(dá)水平比較

2.5 不良反應(yīng) 觀察組發(fā)生肌肉痙攣1例，頭痛1例；對(duì)照組發(fā)生皮疹1例，輕微肝功能異常1例，頭痛1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率(5.13%)低于對(duì)照組(7.69%)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

沙美特羅替卡松粉吸入劑含有沙美特羅與丙酸氟替卡松，前者起控制癥狀作用，后者可改善肺功能，預(yù)防病情惡化，適宜于哮喘緩解期常規(guī)治療[7]。但單一依賴沙美特羅替卡松粉吸入劑治療有效率及對(duì)患者肺功能改善有限，同時(shí)長(zhǎng)期應(yīng)用激素類藥物可能會(huì)誘發(fā)不良反應(yīng)，郭義娟等[8]以寒喘祖帕顆粒聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療成人支氣管哮喘，發(fā)現(xiàn)患者哮鳴音、咳嗽等臨床癥狀改善，且提高了患者肺功能。故本文探討寒喘祖帕顆粒聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑對(duì)支氣管哮喘緩解期患兒的影響，旨在為臨床治療此疾病提供參考。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后FVC、PEF、FEV1、FEV1/FVC差值高于對(duì)照組(P<0.05)，提示寒喘祖帕顆粒聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療哮喘緩解期患兒，可提高患兒肺功能，預(yù)防哮喘急性發(fā)作。寒喘祖帕顆粒組方中芹菜子可抗氧化、調(diào)控細(xì)胞周期，抑制氣道重塑；小茴香可抗炎、抗菌；玫瑰花可抗菌、抑制自由基、緩和情緒、增強(qiáng)機(jī)體免疫力；胡蘆巴可調(diào)節(jié)免疫、抗炎、放松喉嚨和黏液、促進(jìn)痰液排出、緩解咳嗽；神香草可殺菌、抗炎、解痙、抗氧化；蕓香草可緩解支氣管痙攣、擴(kuò)張支氣管、止咳、抗菌；鐵線蕨可止咳鎮(zhèn)痛、抗氧化和病毒、降血糖、抗炎抑菌；蕁麻子抗凝、抗菌、抗氧化、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫；甘草浸膏與化痰止咳藥物配伍，可減輕對(duì)咽部黏膜刺激，故治療效果較佳[9-10]。

資料[11-12]顯示,MCP-4、PMN、EOS與氣道炎癥反應(yīng)有關(guān)，IL-4、TNF-α與哮喘嚴(yán)重反應(yīng)亦有關(guān)，因此改善免疫功能與炎癥反應(yīng)對(duì)控制疾病具有積極意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清MCP-4、PMN、EOS、IL-4、TNF-α差值高于對(duì)照組(P<0.05)，提示寒喘祖帕顆粒聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑可改善支氣管哮喘緩解期患兒氣道炎癥反應(yīng)。CD3+、CD4+/CD8+水平與哮喘密切相關(guān)[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清CD3+、CD4+/CD8+差值高于對(duì)照組(P<0.05)，提示寒喘祖帕顆粒聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑可提高患兒免疫功能。CD4+、CD8+與支氣管哮喘患者肺功能及疾病嚴(yán)重程度有關(guān)，CD4+與肺功能呈正相關(guān)，CD8+與肺功能呈負(fù)相關(guān)，中重度、間隙-輕度患者CD4+/CD8+水平明顯低于健康對(duì)照組[14]，因此免疫功能的改善有助于患兒病情與肺功能改善。唐曉燕等[15]研究指出，寒喘祖帕顆粒輔助西醫(yī)治療哮喘緩解期患兒可改善肺功能與炎癥反應(yīng)，本研究結(jié)果與其一致，考慮與沙美特羅替卡松粉吸入劑改善肺功能、控制呼吸道炎癥作用及寒喘祖帕顆?？咕?、抗炎、增強(qiáng)免疫力作用有關(guān)。

TLR4/NF-κB是機(jī)體重要信號(hào)通路之一。調(diào)控TLR4/NF-κB通路可減輕氣道炎性反應(yīng)與平滑肌細(xì)胞損傷[16]。喬俊英等[17]發(fā)現(xiàn)，TLR4/NF-κB與氣道炎癥反應(yīng)和氣道重塑有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后TLR4、NF-κB mRNA差值高于對(duì)照組(P<0.05)，提示寒喘祖帕顆粒聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑可調(diào)控TLR4/NF-κB通路。這可能是兩種藥物發(fā)揮療效一個(gè)重要作用機(jī)制。同時(shí)亦提示TLR4/NF-κB通路抑制劑可能有助于支氣管哮喘的治療，這可為后續(xù)藥物研究提供思路，但現(xiàn)階段尚缺乏大樣本報(bào)道論證這一結(jié)論,有待后續(xù)深入研究進(jìn)行驗(yàn)證。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示兩種藥物聯(lián)合不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全可靠。

綜上所述，寒喘祖帕顆粒聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘緩解期，可提高患兒肺功能、免疫功能，安全可靠，并可改善患兒氣道炎癥反應(yīng)，值得推廣應(yīng)用。