從理論上講,凡是可以阻斷突觸后多巴胺受體或?qū)е露喟桶泛慕叩乃幬?,均可誘發(fā)帕金森綜合征?;颊弑憩F(xiàn)為肢體震顫、運動障礙、靜坐不能、甚至伴有精神抑郁、焦慮等癥狀。
近年來,由于新藥的開發(fā)與應(yīng)用逐年增多,藥物導(dǎo)致的帕金森綜合征發(fā)病率呈逐年上升趨勢。
多巴胺受體拮抗劑(1)吩噻嗪類抗精神病藥物:代表藥物奮乃靜、氟奮乃靜,其結(jié)構(gòu)含哌嗪基和含氟元素(三氟丙嗪、三氟拉嗪),容易引起帕金森綜合征,約占用藥人數(shù)的60%;含硫元素,如氯丙嗪、甲硫達嗪,短期小劑量誘發(fā)錐體外系反應(yīng)的作用相對較弱,但長期大劑量應(yīng)用可誘發(fā)帕金森綜合征。(2)噻噸類藥物:代表藥物氟哌噻噸(黛力新),其基本結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類相似,其中三氟噻噸誘發(fā)帕金森綜合征較多見。
胃腸促動力藥物 代表藥物甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利等,為外周多巴胺受體阻斷藥,具有中樞作用,對延髓第四腦室底部及后區(qū)催吐化學(xué)感受區(qū)的多巴胺受體有阻滯作用,因而具有鎮(zhèn)吐作用,長期大量應(yīng)用,易誘發(fā)帕金森綜合征。
H2受體阻滯劑 代表藥物西咪替丁,亦為外周多巴胺受體阻斷藥,可抑制黑質(zhì)和黑質(zhì)-紋狀體通路中某些微粒體酶,而使紋狀體中的多巴胺含量減少,引起帕金森綜合征。
降壓藥(1)利血平:藥理作用使交感神經(jīng)末梢囊泡內(nèi)遞質(zhì)(去甲腎上腺素和多巴胺)耗竭,因此,長期應(yīng)用易誘發(fā)帕金森綜合征和抑郁癥。(2)甲基多巴:甲基多巴代謝產(chǎn)物作為假性遞質(zhì),爭占多巴胺的受體,降低多巴胺的濃度,導(dǎo)致帕金森綜合征。
鈣通道阻滯劑(1)鈣通道非選擇性阻滯劑:代表藥物氟桂利嗪、桂益嗪,用于治療多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。該藥同時對內(nèi)源性多巴胺具有阻滯作用,在用藥數(shù)周或數(shù)月后,可出現(xiàn)帕金森綜合征。(2)鈣通道選擇性阻滯劑:代表藥物維拉帕米、地爾硫卓等,可舒張血管,降低血壓,并具有減慢心率、抗心律失常作用,有報道也可引起帕金森綜合征,大劑量或長期應(yīng)用更易誘發(fā)。
抗抑郁藥(1)三環(huán)類或四環(huán)類抗抑郁藥:代表藥物多塞平、阿米替林等,除作用于去甲腎上腺素和5-羥色胺系統(tǒng)外,同時作用于多巴胺系統(tǒng),因此易誘發(fā)帕金森綜合征。(2)SSIR類抗抑郁藥:代表藥物帕羅西汀、舍曲林、文拉法辛等,對有原發(fā)性帕金森病的患者,合用可能加重癥狀。
抗心律失常藥 代表藥物胺碘酮,可引起靜止性震顫和強直,可能與基底節(jié)紋狀體損傷有關(guān)。
抗組胺藥物 以第一代H1受體拮抗劑為主,代表藥物異丙嗪、氯雷他定等,均有導(dǎo)致帕金森綜合征的報告,應(yīng)避免長期或大劑量應(yīng)用。此類藥物為吩噻嗪衍生物,是其導(dǎo)致帕金森綜合征的可能原因。
抗生素及抗腫瘤藥 米諾環(huán)素、左氧氟沙星及氟尿嘧啶靜注后,少數(shù)患者出現(xiàn)帕金森綜合征。
其他 哌替啶、利培酮、曲美他嗪、碳酸鋰、丙戊酸、苯妥英鈉等藥物,也有報道可引起帕金森綜合征。
(摘自《醫(yī)藥養(yǎng)生保健報》10.22)