烏司他丁對重度燒傷患者SIRS發(fā)生率和氧化應(yīng)激因子水平的影響

陳思思 鄒同榮 吳琛 岑瑛 王冰玲 林虹麗

[摘要]目的：研究烏司他丁對重度燒傷患者全身炎癥反應(yīng)綜合征（Systemic inflammatory response syndrome，SIRS）發(fā)生率和氧化應(yīng)激因子水平的影響。方法：選取筆者醫(yī)院2016年4月-2018年7月收治的重度燒傷患者82例，根據(jù)治療方法不同分為兩組。對照組給予清洗、補(bǔ)液、抗感染、抗休克及加強(qiáng)營養(yǎng)支持等基本治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予烏司他丁治療。分析兩組患者治療后的SIRS發(fā)生率及丙二醛（Malonaldehyde，MDA）、脂質(zhì)過氧化物（Lipid peroxide，LPO）、髓過氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO）、白細(xì)胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）、白細(xì)胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）表達(dá)水平。結(jié)果：觀察組患者住院時(shí)間為（16.98±4.27）d短于對照組的（23.25±5.11）d，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.029，P=0.000）。兩組治療前MDA、LPO、MPO、IL-2、IL-10水平比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療3d、5d、7d后MDA、LPO、MPO水平低于對照組，IL-2、IL-10水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組入院3d、7d時(shí)SIRS發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：烏司他丁應(yīng)用于重度燒傷患者可調(diào)節(jié)IL-2、IL-10的表達(dá)水平，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少SIRS發(fā)生率，縮短住院時(shí)間，加速患者康復(fù)。

[關(guān)鍵詞]燒傷;重度;烏司他丁;氧化應(yīng)激;全身炎癥反應(yīng)綜合征;白細(xì)胞介素-2;脂質(zhì)過氧化物

[中圖分類號(hào)]R622 ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A ? ?[文章編號(hào)]1008-6455（2020）01-0131-03

Effect of Ulinastatin on the Incidence of SIRS and the Level of Oxidative Stress Factors in Patients with Severe Burn

CHEN Si-si1，ZOU Tong-rong1，WU Chen1，CEN Ying2，WANG Bing-ling1，LIN Hong-li1

（1.Department of Plastic and Burn Surgery，Yibin First People's Hospital，Yibin 644000，Sichuan，China;2.Department of Burn and Plastic Surgery，West China Hospital，Sichuan University，Chengdu 610000，Sichuan，China）

Abstract： Objective ?To study the effect of ulinastatin on the incidence of systemic inflammatory response syndrome （SIRS） and oxidative stress factors in patients with severe burn. Methods ?82 patients with severe burn were selected from April 2016 to July 2018， and two groups were divided into two groups according to the treatment method. The control group was given the basic treatment of cleaning， fluid infusion， anti-infection， anti-shock and strengthening of nutritional support. The observation group was treated by Ulinastatin on the basis of the control group. The incidence of SIRS and the expression of malonaldehyde （MDA）， lipid peroxide （LPO）， myeloperoxidase （MPO）， interleukin-2 （IL-2）， interleukin-10 （IL-10） in the two groups were analyzed. Results ?The hospital stay time in the observation group was （16.98±4.27）d shorter than that in the control group（23.25±5.11）d， the difference was statistically significant（t=6.029，P=0.000）. There was no significant difference in MDA， LPO， MPO， IL-2 and IL-10 levels between the two groups before treatment（P>0.05）. The levels of MDA， LPO and MPO in the observation group were lower than those in the control group， and the levels of IL-2 and IL-10 were higher than those in the control group（P<0.05）. The incidence of SIRS in the observation group was lower than that in the control group on the 3rd and 7th day after admission（P<0.05）. Conclusion ?Ulinastatin can regulate the expression of IL-2 and IL-10， inhibit oxidative stress， reduce the incidence of SIRS， shorten the length of stay and accelerate the recovery of patients with severe burn.

Key words： burn; severe; ulinastatin; oxidative stress; systemic inflammatory response syndrome（SIRS）; interleukin-2（IL-2）; lipid peroxide（LPO）

燒傷即熱力導(dǎo)致的組織損傷，以皮膚、黏膜組織損傷為主，嚴(yán)重者也可能伴皮下組織損傷，如肌肉、骨骼、腎臟、內(nèi)臟等[1]。臨床常根據(jù)患者受損皮膚面積將燒傷進(jìn)行分類，其中成人燒傷面積31%～50%（小兒16%～25%），或Ⅲ度燒傷面積10%～20%（小兒10%以下），或成人燒傷面積不足31%（小兒不足16%）但存在全身癥狀嚴(yán)重，休克或復(fù)合傷等患者被分類為重度燒傷[2]。既往研究顯示[3]，機(jī)體免疫功能障礙是重度燒傷患者死亡的重要原因，而燒傷后機(jī)體的過度炎癥反應(yīng)則是患者免疫功能障礙的重要機(jī)制。烏司他丁是廣譜抗炎藥物，可對創(chuàng)傷或感染誘導(dǎo)的過度炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制[4]。為分析烏司他丁對重度燒傷患者氧化應(yīng)激因子、全身炎癥反應(yīng)綜合征（Systemic inflammatory response syndrome，SIRS）發(fā)生率的影響，本文選取筆者醫(yī)院收治的82例重度燒傷患者病例資料進(jìn)行了如下探討。

1 ?資料和方法

1.1 一般資料：選取筆者醫(yī)院2016年4月-2018年7月收治的重度燒傷患者82例，根據(jù)治療方法不同分為兩組。對照組41例，男23例，女18例;年齡22～65歲，平均（41.88±11.05）歲;燒傷總面積（48.55±10.87）%;Ⅲ度燒傷面積（17.22±3.29）%;燒傷原因：火焰燒傷29例，沸水燙傷12例。觀察組41例，男20例，女21例;年齡22～65歲，平均（42.02±11.01）歲;燒傷總面積（48.62±10.95）%;Ⅲ度燒傷面積（17.34±3.33）%;燒傷原因：火焰燒傷25例，沸水燙傷16例。兩組重度燒傷患者一般資料比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)燒傷外科分會(huì)制定相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);②總燒傷面積30%～49%，Ⅲ度燒傷面積10%～19%;③燒傷后8h內(nèi)入院;④年齡20～65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器器質(zhì)性病變者;②伴有燒傷化學(xué)物質(zhì)中毒者;③合并嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病、造血系統(tǒng)疾病者;④合并惡性腫瘤、精神疾病者;⑤妊娠期、哺乳期女性。

1.2 方法：對照組給予清洗、補(bǔ)液、抗感染、抗休克、植皮及加強(qiáng)營養(yǎng)支持等基本治療。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予烏司他丁治療，患者入院第1天開始給予靜脈滴注8×105U烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19990133），2次/d，持續(xù)2周。

1.3 檢測指標(biāo)：記錄患者住院時(shí)間、入院3d、7d時(shí)全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）發(fā)生情況。同時(shí)抽取兩組患者治療前后靜脈血各5ml，選用廣州吉迪儀器有限公司提供的JIDI-17R微量高速冷凍離心機(jī)進(jìn)行4 500r/min，10cm半徑離心15min，取上清選用硫代巴比妥酸比色法檢測兩組患者丙二醛（Malonaldehyde，MDA）、脂質(zhì)過氧化物（lipid peroxide，LPO）、髓過氧化物酶（Myeloperoxidase，MPO）表達(dá)水平，試劑盒由上海哈靈生物科技有限公司提供;同時(shí)選用ELISA法檢測患者白細(xì)胞介素-2（Interleukin-2，IL-2）、白細(xì)胞介素-10（Interleukin-10，IL-10）表達(dá)水平，試劑盒由上海撫生實(shí)業(yè)有限公司提供，操作參照相應(yīng)的說明書。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件處理，MDA、LPO、MPO表達(dá)水平等計(jì)量資料采用（x?±s）描述，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，SIRS發(fā)生情況采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05則差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1兩組住院時(shí)間比較：觀察組患者住院時(shí)間為（16.98±4.27）d短于對照組的（23.25±5.11）d，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.029，P=0.000）。

2.2 兩組患者M(jìn)DA、LPO、MPO水平比較：治療前兩組MDA、LPO、MPO水平組間比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組治療3d、5d、7d后MDA、LPO、MPO水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組患者IL-2、IL-10水平比較：治療前兩組IL-2、IL-10水平組間比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組治療3d、5d、7d后IL-2、IL-10水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 兩組患者SIRS發(fā)生情況比較：觀察組入院3d、7d時(shí)SIRS發(fā)生率為48.78%和53.66%，對照組為70.73%和78.05%，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 ?討論

重度燒傷患者存在的過度炎癥反應(yīng)與患者機(jī)體應(yīng)激性炎癥因子過量釋放有關(guān)，并因此形成炎癥級聯(lián)放大效應(yīng)，持續(xù)存在的過度炎癥反應(yīng)將導(dǎo)致患者出現(xiàn)免疫功能障礙及血管內(nèi)皮損傷等癥狀，并可能引發(fā)膿毒癥、多器官功能障礙綜合征（Multiple organ dysfunction syndrome，MODS），最終導(dǎo)致患者死亡[5-6]。因此，降低患者炎癥反應(yīng)水平，是重度燒傷治療的重要內(nèi)容[7]。烏司他丁是蛋白水解酶抑制劑的一種，具有細(xì)胞膜維穩(wěn)效應(yīng)，同時(shí)還可有效抑制促炎因子、炎性因子以及自由基的合成[8]。烏司他丁還具有一定免疫調(diào)節(jié)效用，同時(shí)還可保護(hù)患者肺功能，因而被廣泛用于燒傷、外科手術(shù)、中毒以及呼吸系統(tǒng)疾病的治療工作中[9]。

MDA是脂質(zhì)氧化終端產(chǎn)物之一，具有加劇細(xì)胞膜損傷，誘導(dǎo)細(xì)胞死亡[10]。LPO是細(xì)胞膜中的不飽和脂肪酸經(jīng)過氧自由基作用后生成的一種物質(zhì)，其表達(dá)水平與細(xì)胞膜氧化損傷程度密切相關(guān)[11]。MPO也被成為過氧化物酶，主要表達(dá)于中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞內(nèi)，是中性粒細(xì)胞功能及活化與否的檢測標(biāo)志物。MPO可通過作用過氧化氫、氯離子而生成次氯酸鹽，并形成具有氧化功能的自由基[12]。MPO介導(dǎo)的催化反應(yīng)生成的氧化劑過度將導(dǎo)致局部氧化/抗氧化失衡，并形成氧化應(yīng)激以及組織氧化損傷。本組研究中，觀察組治療3d、5d、7d后MDA、LPO、MPO水平低于對照組，表明烏司他丁可有效緩解重度燒傷患者氧化應(yīng)激狀態(tài)，降低患者氧化損傷。有研究通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[4]，烏司他丁作用腦缺血再灌注模型小鼠后，小鼠Nrf2/ARE信號(hào)通路被顯著抑制，而核轉(zhuǎn)錄因子NF-E2相關(guān)因子（Nuclear factor E2 related factor 2，Nrf2）是核轉(zhuǎn)錄因子家族的重要成員，是細(xì)胞抗氧化能力的重要參與因子，Nrf2可與抗氧化反應(yīng)原件（Antioxidant response element，ARE）相關(guān)作用并誘導(dǎo)多種抗氧化酶、Ⅱ相解毒酶表達(dá)，最終生成抗氧化效應(yīng)，但本組研究未證實(shí)這一結(jié)論，這有待我們進(jìn)一步的研究。

IL-2屬于人體免疫系統(tǒng)內(nèi)的一種類細(xì)胞生長因子，具有增強(qiáng)白血球活性，促進(jìn)Th0、CTL表達(dá)能力[13]。IL-2還是機(jī)體反應(yīng)、造血功能以及腫瘤監(jiān)視的重要介質(zhì)。IL-10是多功能細(xì)胞因子之一，具有促細(xì)胞生長、分化，參與炎癥、免疫反應(yīng)等功能[14]。IL-10是感染、造血以及器官移植等病理生理變化的重要參與因子。本組研究中，觀察組治療3d、5d、7d后IL-2、IL-10水平高于對照組，表明烏司他丁干預(yù)后患者免疫功能顯著改善，造血及抗感染能力提升。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者住院時(shí)間（16.98±4.27）d短于對照組，表明烏司他丁可有效加速重度燒傷患者恢復(fù)速度。

本研究通過分組實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，烏司他丁可調(diào)節(jié)重度燒傷患者IL-2、IL-10的表達(dá)水平，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，加速患者康復(fù)，降低SIRS發(fā)生率。但本組研究納入樣本較少，且取樣的地域較狹窄，研究還存在一定不足。此外，有研究表明，烏司他丁在燒傷患者中的治療療效具有劑量相關(guān)性，但本組研究尚未證實(shí)這一結(jié)論，這有待于進(jìn)一步研究。

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[收稿日期]2019-04-22

本文引用格式：陳思思，鄒同榮，吳琛，等.烏司他丁對重度燒傷患者SIRS發(fā)生率和氧化應(yīng)激因子水平的影響[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2020，29（1）：131-134.